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Iruplinalkib (WX-0593)

别名: 伊鲁阿克 (WX0593)；启欣可
目录号: V69249
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Iruplinalkib (WX-0593) 是一种特异性口服生物活性 ALK 和 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂。
Iruplinalkib (WX-0593) CAS号: 1854943-32-0
产品类别: ALK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
Other Sizes
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产品描述
Iruplinalkib (WX-0593) 是一种特异性的、口服生物活性的 ALK 和 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂。Iruplinalkib (WX-0593) 在伴有 ALK 或 ROS1 重排的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中显示出良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
Iruplinalkib (WX-0593) 是一种口服有效的、选择性强效的 ALK（间变性淋巴瘤激酶）和 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂，具有抗癌活性，专门用于治疗伴有 ALK 或 ROS1 重排的非小细胞肺癌 (NSCLC)。
生物活性&实验参考方法
靶点
ALK and ROS1[1]
Iruplinalkib targets ALK and ROS1 tyrosine kinases, effectively inhibiting tyrosine autophosphorylation of ALK, mutant ALK, and EGFR, with IC50 values ranging from 5.38 to 16.74 nM. It is also a suppressive agent of the transporters MATE1, MATE2K, P-gp, and BCRP.
体外研究 (In Vitro)
伊鲁普利诺克（1.23-100 nM；2 小时）通过阻断 ALK 的磷酸化以及下游 RAS/MAPK/ERK 和 PI3K/Akt 通路抑制 NCI-H3122 细胞的生长。它还能在 10-1000 nM 的浓度下抑制 NIH-3T3 (CD74-ROS1) 和 Ba/F3 (SLC34A2-ROS1) 细胞中 ROS1 的磷酸化。
体内研究 (In Vivo)
伊鲁普利那基（2.5-10 mg/kg；口服；3周）在非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤作用，可剂量依赖性地抑制肿瘤生长，且无明显毒性。它还能克服克唑替尼耐药突变。
酶活实验
典型的ALK和ROS1生化激酶活性测定采用重组ALK野生型、突变型ALK（例如L1196M）和ROS1激酶。将不同浓度的伊鲁普利诺昔布与每种酶和ATP一起孵育。使用均相时间分辨荧光法（HTRF）或放射性测定法测量底物肽的磷酸化情况，以确定IC50值（5.38-16.74 nM）。
细胞实验
在细胞实验中，将NCI-H3122（EML4-ALK融合）细胞接种于6孔板中。用不同浓度的Iruplinalkib（1.23、3.7、11.1、33.3、100 nM）处理细胞2小时后，裂解细胞。采用针对p-ALK、总ALK、p-AKT、p-ERK以及内参的抗体进行Western blot分析，以评估通路抑制情况。对于ROS1抑制实验，采用类似方法处理并分析NIH-3T3（CD74-ROS1）和Ba/F3（SLC34A2-ROS1）细胞。
动物实验
在非小细胞肺癌 (NSCLC) 小鼠模型中评估了 Iruplinalkib 的疗效。将携带已建立的肿瘤异种移植瘤（例如 NCI-H3122）的免疫缺陷小鼠随机分组，并分别以 2.5、5 或 10 mg/kg 的剂量每日口服 Iruplinalkib，持续 3 周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。计算肿瘤生长抑制率 (TGI)，并在终点收集肿瘤组织，用于 p-ALK 和 Ki67 的免疫组织化学分析。
药代性质 (ADME/PK)
作为一种口服活性化合物，Iruplinalkib 旨在具有良好的口服生物利用度。所提供的参考文献中并未明确列出详细的药代动力学参数，例如 Cmax、Tmax、半衰期和 AUC。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
所提供的参考文献中未详细列出具体的毒理学数据，但伊鲁普利那基在晚期非小细胞肺癌患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。动物研究中的体重监测表明，治疗剂量下的毒性极低。
参考文献

[1]. Safety and activity of WX-0593 (Iruplinalkib) in patients with ALK- or ROS1-rearranged advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion trial. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):25.
其他信息
伊鲁普利诺克是一种口服小分子受体酪氨酸激酶（RTK）间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，伊鲁普利诺克可与ALK酪氨酸激酶、ALK融合蛋白、ALK点突变体（ALK L1196M、ALK C1156Y）以及EGFR L858R/T790M结合并抑制其活性。ALK抑制剂可阻断ALK介导的信号通路，从而抑制表达ALK的肿瘤细胞的生长。ALK属于胰岛素受体超家族，在神经系统的发育中发挥重要作用。ALK在健康成人组织中不表达，但ALK异常表达和基因重排与多种肿瘤相关。此外，ALK突变与获得性小分子酪氨酸激酶抑制剂耐药性相关。
伊鲁普利诺克（Iruplinalkib，WX-0593；CAS：1854943-32-0）是一种口服有效的选择性ALK/ROS1抑制剂，IC50值为5.38-16.74 nM。它能有效抑制ALK的自身磷酸化，并克服克唑替尼耐药突变。在非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠模型中显示出抗肿瘤活性，目前正在研究其对伴有ALK或ROS1重排的晚期NSCLC的疗效。分子式：C29H38ClN6O2P；分子量：569.08。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C29H38CLN6O2P
分子量
569.077785968781
精确质量
568.248
CAS号
1854943-32-0
PubChem CID
118639856
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
LogP
5.4
tPSA
82.6
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
39
分子复杂度/Complexity
829
定义原子立体中心数目
0
SMILES
ClC1C=NC(=NC=1NC1C=CC=CC=1P(C)(C)=O)NC1C=CC(=CC=1OC)N1CCC2(CCN(C)CC2)CC1
InChi Key
ZPCCNHQDFZCULN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C29H38ClN6O2P/c1-35-15-11-29(12-16-35)13-17-36(18-14-29)21-9-10-23(25(19-21)38-2)33-28-31-20-22(30)27(34-28)32-24-7-5-6-8-26(24)39(3,4)37/h5-10,19-20H,11-18H2,1-4H3,(H2,31,32,33,34)
化学名
5-chloro-4-N-(2-dimethylphosphorylphenyl)-2-N-[2-methoxy-4-(9-methyl-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-yl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 10 mg/mL (17.57 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7572 mL 8.7861 mL 17.5722 mL
5 mM 0.3514 mL 1.7572 mL 3.5144 mL
10 mM 0.1757 mL 0.8786 mL 1.7572 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:Iruplinalkib in ALK-Positive Advanced Lung Adenocarcinoma After Lorlatinib
Status:Recruiting
updateDate:2026-01-29
Ctid:NCT07374614

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07374614

Conditions:Non-Small Cell Lung Cancer|ALK|Iruplinalkib|Lorlatinib|Real-world Study|Observational Study
Interventions:Iruplinalkib tablets
Phase:
Title:Iruplinalkib Tablets as Postoperative Adjuvant Therapy in Stage IA ALK-positive NSCLC With High-risk Factors
Status:Not yet recruiting
updateDate:2026-01-09
Ctid:NCT07330076

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07330076

Conditions:NSCLC
Interventions:Iruplinalkib tablets
Phase:Phase 2
Title:Neoadjuvant WX-0593 in Resectable ALK-positive or ROS1-positive Non-small Cell Lung Cancer
Status:Recruiting
updateDate:2025-06-12
Ctid:NCT05765877

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05765877

Conditions:Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC)
Interventions:WX-0593 Tablets
Phase:Phase 2
View More

Title:An Exploratory Study of Efficacy and Safety of Iruplinalkib Tablets in Patients With ROS1 Positive Non-small Cell Lung Cancer
Status:Recruiting
updateDate:2024-05-31
Ctid:NCT06436885

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06436885

Conditions:Non-Small Cell Lung Cancer
Interventions:Iruplinalkib tablets
Phase:Early Phase 1
Title:Neoadjuvant Therapy With Iruplinalkib for Potentially Resectable ALK Positive NSCLC: A Single Arm, Exploratory Trial
Status:Not yet recruiting
updateDate:2024-02-28
Ctid:NCT06282536

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06282536

Conditions:Potentially Resectable ALK Positive Non-Small Cell Lung Cancer
Interventions:Iruplinalkib
Phase:Phase 2
Title:Study Comparing WX-0593 to Crizotinib in ALK Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients
Status:Unknown status
updateDate:2023-11-24
Ctid:NCT04632758

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04632758

Conditions:Non-small Cell Lung Cancer
Interventions:crizotinib
Phase:Phase 3
Title:Real-World Study of Iruplinalkib in the Treatment of ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer
Status:Recruiting
updateDate:2023-08-15
Ctid:NCT05991895

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05991895

Conditions:Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Interventions:Iruplinalkib
Phase:
Title:Study to Investigate the Efficacy and Safety of WX-0593 in ALK Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients
Status:Unknown status
updateDate:2023-04-06
Ctid:NCT05801107

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05801107

Conditions:Non-small Cell Lung Cancer
Interventions:WX-0593
Phase:Phase 2
Title:WX-0593 Combined With Concurrent Chemoradiotherapy in Unresectable Locally Advanced NSCLC
Status:Recruiting
updateDate:2022-04-28
Ctid:NCT05351320

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05351320

Conditions:Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Interventions:chemotherapy
Phase:Phase 2
Title:A Study Evaluates the Safety and Efficacy of WX-0593 in ALK -Positive, or ROS1-positive Non-small Cell Lung Cancer
Status:Unknown status
updateDate:2020-11-24
Ctid:NCT04641754

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04641754

Conditions:Non-small Cell Lung Cancer
Interventions:WX-0593 Tablets
Phase:Phase 2
Title:A Study Evaluates the Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of WX-0593 in Advanced Solid Tumor Patients
Status:Unknown status
updateDate:2018-01-04
Ctid:NCT03389815

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03389815

Conditions:Advanced Solid Tumor, Non-small Cell Lung Cancer
Interventions:WX-0593 Tablets
Phase:Phase 1/Phase 2

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