| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CSF1R/colony stimulating factor 1 receptor
Pimicotinib targets CSF1R (colony-stimulating factor-1 receptor, also known as c-Fms), a receptor tyrosine kinase. It is highly selective for CSF1R, with minimal inhibition of c-Kit and PDGFR, which reduces potential off-target toxicities associated with broader kinase inhibition. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
一种结构如式（1）所示的N-(氮杂芳基)环内酰胺-1-甲酰胺衍生物，其制备方法及用途，各取代基的定义见说明书和权利要求。该化合物可广泛用于制备治疗癌症、肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病或转移性疾病的药物，尤其适用于治疗卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤、多发性骨髓瘤、代谢性疾病、神经退行性疾病、原发肿瘤部位转移或骨转移癌，并有望开发为CSF1R抑制剂药物[1]。
典型的 CSF1R 生化抑制试验采用纯化的重组人 CSF1R 激酶结构域进行。将不同浓度的匹米替尼（0.1-1000 nM）与酶和 ATP 一起孵育。使用 ADP-Glo 检测系统测定生成的 ADP 量，以确定 IC50 值（19.48 nM）。通过与其他一系列激酶的相互作用来评估其选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 是一种罕见的局部侵袭性软组织肿瘤，起源于关节滑膜、滑囊和腱鞘，并与集落刺激因子 1 (CSF-1) 基因的过度表达相关。匹米替尼是一种口服、高选择性、高效的小分子 CSF-1 受体 (CSF-1R) 抑制剂，在 TGCT 患者中具有良好的疗效和安全性，目前正在开发用于多种疾病的治疗。在一项针对不适合手术的 TGCT 患者的开放标签 I 期研究中，匹米替尼显示出优异的疗效和安全性。本文阐述了多区域 III 期 MANEUVER 试验 (NCT05804045) 的理论依据和研究设计，该试验旨在评估匹米替尼在亚洲、北美和欧洲不适合手术切除的 TGCT 患者中的疗效和安全性 [2]。
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| 细胞实验 |
目前尚无关于匹米替尼的详细细胞疗效数据。作为一种强效的CSF1R抑制剂，它有望抑制CSF1R依赖性细胞（例如肿瘤相关巨噬细胞（TAMs））的增殖和存活，从而调节肿瘤免疫微环境。
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| 动物实验 |
随机化和盲法 [2]
约 90 名符合条件的受试者将以 2:1 的比例随机分配至匹米替尼 50 mg 每日一次组或匹配安慰剂组（图 1）。随机化将在所有研究中心使用中央交互式网络应答系统进行，并按中国研究中心和非中国研究中心进行分层。在第一部分中，受试者、研究者、研究中心工作人员、安全实验室工作人员、中心影像判读人员和审核人员以及申办方均对治疗分配情况保持盲态。所有受试者完成第一部分并达到主要疗效分析时间点后，将进行数据清理和数据库锁定，之后揭盲（仅申办方）并进行分析。 研究干预措施 [2] 在第一部分中，匹米替尼或匹配安慰剂每日一次给药，剂量为 50 mg，可空腹或与食物同服。在第 2 部分（以及适用的第 3 部分）中，受试者将继续接受与第 1 部分结束时相同的剂量。研究者可随时酌情决定中断研究药物或减少剂量，例如，由于不良事件 (AE)。最大剂量调整幅度为每日一次 25 mg。如果受试者需要低于每日一次 25 mg 的治疗剂量，则必须停止治疗。 安全性和不良事件 [2] 不良事件 (AE) 定义为受试者在签署知情同意书后至最后一次给药后 30 天（包括第 30 天）内发生的任何不良医学事件，无论其是否与研究药物存在因果关系。治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 定义为在本研究治疗开始后至最后一次给药后 30 天内发生或加重的任何不良事件，此定义遵循美国 FDA 的指导原则。研究者将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版对不良事件的严重程度进行分级。 目前尚无匹米替尼的体内疗效数据。作为一种口服有效的高选择性CSF1R抑制剂，预计它可通过减少肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的数量和活性，在晚期实体瘤小鼠模型中展现抗肿瘤活性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
匹米替尼是一种口服活性化合物，IC50值为19.48 nM，其设计具有良好的药代动力学特性，包括良好的口服生物利用度。目前尚未报道其具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
虽然目前尚无关于匹米替尼的具体毒理学数据，但据称其在晚期实体瘤患者中具有良好的安全性。该药对CSF1R的选择性以及对c-Kit/PDGFR的抑制作用较小，有望降低心血管事件等同类药物的毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
匹米替尼是一种口服生物利用度高的集落刺激因子1受体（CSF1R；CSF-1R；CD115；M-CSFR）抑制剂，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。口服后，匹米替尼靶向并结合CSF1R，从而阻断CSF1R的激活和CSF1R介导的信号传导。这抑制了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓源性抑制细胞（MDSC）的活性，并防止肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制。这增强了抗肿瘤T细胞的免疫反应，并抑制了肿瘤细胞的增殖。CSF1R，也称为巨噬细胞集落刺激因子受体（M-CSFR）和CD115（分化簇115），是一种细胞表面受体，在肿瘤细胞增殖和转移中发挥重要作用。
腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 是一种罕见的软组织肿瘤，生长于关节周围或身体活动区域的软组织中。它是由一种名为 CSF-1 的蛋白质水平过高引起的。尽管手术是首选治疗方法，但部分患者可能由于肿瘤位置、复杂性或术后严重并发症或疾病风险而无法接受手术。因此，目前仍需要针对该疾病开发新的、安全、有效且能提高生活质量的疗法。匹米替尼是一种 CSF-1 阻滞剂，早期的小型研究表明其对 TGCT 的治疗安全有效。为了验证这些结果，研究人员在亚洲、北美和欧洲部分地区启动了一项名为 MANEUVER 的大型研究。该研究旨在确认匹米替尼对可能无法接受手术的 TGCT 患者是否安全有效。临床试验注册号：NCT05804045 (ClinicalTrials.gov)。 [2] MANEUVER 研究采用稳健的三阶段设计，首先进行疗效和安全性评估的盲法，随后进入延长的开放标签阶段，以更长时间地观察次要终点。值得注意的是，该试验采用了安慰剂交叉设计，有望进一步增强匹米替尼疗效和安全性的证据。除客观影像学评估外，大多数关键的次要分析将侧重于多项临床结局评估。这些指标对于证明匹米替尼的显著临床获益至关重要。此外，基于 I 期研究的数据，确认匹米替尼不具有常规肝毒性也至关重要。该研究结果有望阐明匹米替尼作为治疗选择在需要干预以维持身体功能和提高生活质量的患者中的作用。更重要的是，这些结果将有助于更深入地了解疾病特征以及不同人群（例如中国人群和西方人群）之间潜在的疗效差异。这是全球首个以平衡方式纳入亚洲和西方 TGCT 患者的临床试验。具体而言，亚洲受试者（主要来自中国）占我们研究人群的一半。这种高度代表性使我们能够基于分层因素（中国研究中心与非中国研究中心）进行详细的疗效比较，这将有助于更深入地了解疾病特征以及不同人群之间潜在的疗效差异。尽管既往研究已证实，中国和西方睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）患者的解剖分布相似，但在疾病发作到确诊的平均时间以及外伤史方面仍存在显著差异[参考文献15, 16]。这将有助于填补现有文献中的关键空白，并加深我们对不同人口统计学背景下TGCT临床特征的理解。[2] 匹米替尼（ABSK021；CAS：2253123-16-7）是一种选择性口服活性CSF1R抑制剂，IC50值为19.48 nM（通过抑制ADP生成测定）。它是一种新型的、口服生物利用度高、选择性强的小分子CSF-1受体抑制剂，具有显著的疗效和良好的安全性。它具有抗肿瘤活性，可用于研究晚期实体瘤。分子式：C22H24N6O3；分子量：420.46。 |
| 分子式 |
C22H24N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
420.464364051819
|
| 精确质量 |
420.19
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| 元素分析 |
C, 62.84; H, 5.75; N, 19.99; O, 11.42
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| CAS号 |
2253123-16-7
|
| 相关CAS号 |
2866305-19-1 (HCl); 2253123-16-7
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| PubChem CID |
139549388
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
102
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
674
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=C(C=CC(=N1)NC(=O)N2CCC(C2=O)(C)C)OC3=CC(=NC=C3)C4=CN(N=C4)C
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| InChi Key |
NXFPMDWYDKHFMM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N6O3/c1-14-18(31-16-7-9-23-17(11-16)15-12-24-27(4)13-15)5-6-19(25-14)26-21(30)28-10-8-22(2,3)20(28)29/h5-7,9,11-13H,8,10H2,1-4H3,(H,25,26,30)
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| 化学名 |
3,3-dimethyl-N-[6-methyl-5-[2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-4-yl]oxypyridin-2-yl]-2-oxopyrrolidine-1-carboxamide
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| 别名 |
pimicotinib [INN]; Pimicotinib (USAN/INN); HV1XI8HST2; ABSK021; ABSK-021; CHEMBL5314535;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3783 mL | 11.8917 mL | 23.7835 mL | |
| 5 mM | 0.4757 mL | 2.3783 mL | 4.7567 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1892 mL | 2.3783 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05804045
Conditions:Tenosynovial Giant Cell Tumor|Pigmented Villonodular Synovitis|Giant Cell Tumor of Tendon SheathLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07499362
Conditions:Tenosynovial Giant Cell TumorLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07210996
Conditions:Pharmacokinetics in Healthy Volunteers
Title:A Study to Evaluate the the Bioequivalence of Two Different Pimicotinib Capsules in Healthy Subjects
Status:Completed
updateDate:2025-08-17
Ctid:NCT07126249
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07126249
Conditions:PharmacokineticsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06779253
Conditions:Healthy SubjectsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06884072
Conditions:Healthy SubjectsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06694948
Conditions:PharmacokineticsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06562946
Conditions:PharmacokineticsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06111274
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