| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MET kinase-IN-2 targets the MET (c-MET) receptor tyrosine kinase, a key oncogenic driver in various human cancers. With an IC50 of 7.4 nM, it potently inhibits MET kinase activity and also shows activity against AXL, Flt4, KDR, Mer, TEK, and TYRO3 with IC50s ranging from 16.5 to 198 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MET 激酶-IN-2（化合物 20j；72 小时）的 IC50 值范围为 2.9 至 4.5 μM，可抑制以下细胞系：MKN-45、HT-29、NIH-H460 和 U-87 MG[1]。MET 激酶-IN-2 的 IC50 值范围为 16.5 至 198 nM，可抑制 AXL、Flt4、KDR、Mer、TEK 和 TYRO3[1]。
体外实验表明，MET激酶-IN-2（化合物20j；72小时）可抑制U-87 MG（胶质母细胞瘤）、NCI-H460（肺癌）、HT-29（结直肠癌）和MKN-45（胃癌）细胞系的增殖，IC50值范围为2.9至4.5微摩尔。它还能抑制AXL、Flt4、KDR、Mer、TEK和TYRO3，IC50值范围为16.5至198纳摩尔。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 U-87 MG 24 异种移植模型中，MET 激酶-IN-2（3-37.5 mg/kg；口服；每周 7 天，持续 3 周）显示出具有统计学意义的肿瘤生长抑制作用[1]。MET 激酶-IN-2 治疗后的 Cmax、AUC0-∞、T1/2、CL 和 F% 值分别为 1.5 µg/mL、10.7 µg·h/mL、4.9 小时、0.5 L/h/kg 和 F=32%[1]。
在体内，MET激酶-IN-2（3-37.5 mg/kg；口服；每周7天，持续3周）在U-87 MG（胶质母细胞瘤）异种移植模型中表现出具有统计学意义的肿瘤生长抑制作用。其抗肿瘤活性呈剂量依赖性，最高剂量组的肿瘤生长抑制率（TGI）最大。 |
| 酶活实验 |
使用纯化的重组MET激酶结构域进行生化MET激酶抑制实验。将浓度递增的MET激酶-IN-2（0.1 nM至10 uM）与酶和ATP预孵育。加入肽底物，在设定的反应时间（例如60分钟）后，使用ADP-Glo或HTRF检测系统测定磷酸化产物的量，计算IC50值（7.4 nM）。其他激酶的实验方案类似。
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| 细胞实验 |
在细胞增殖实验中，将U-87 MG、NCI-H460、HT-29和MKN-45细胞接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。然后用一系列稀释的MET激酶-IN-2（0.1 uM至50 uM）处理细胞72小时。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，并根据剂量反应曲线计算IC50值（2.9-4.5 uM）。在通路分析中，将细胞处理2-6小时，并通过Western blot分析p-MET、p-AKT和p-ERK的表达水平。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 4-6 周龄雌性裸鼠（U-87 MG 异种移植模型）[1]
剂量： 3、6、12.5、37.5 mg/kg 给药途径： 口服；每周 7 天，持续 3 周 实验结果： 诱导剂量依赖性肿瘤生长抑制。 动物/疾病模型：雄性SD大鼠[1] 剂量：5 mg/kg 给药途径：口服（药代动力学/PK分析） 实验结果：口服5 mg/kg（静脉注射10 mg/kg）后，显示出良好的整体PK特征，最大血浆浓度（Cmax=1.5 µg/mL，比静脉注射高5倍）、血浆暴露量（AUC0-∞=10.7 µg·h/mL，比静脉注射高9.7倍）、半衰期（T1/2=4.9 h，比静脉注射长4.9倍）、总清除率CL（0.5 L/h/kg；比静脉注射低10倍）和口服生物利用度（F=32%，比静脉注射高2.7倍）。 在U-87 MG异种移植模型中，将携带皮下U-87 MG肿瘤（约200 mm³）的雌性BALB/c裸鼠随机分组。MET激酶-IN-2通过灌胃法给药，剂量分别为3、12.5、25和37.5 mg/kg，每日一次，每周7天，持续3周。每两周用游标卡尺测量肿瘤体积。在研究终点，切除肿瘤，称重并计算肿瘤生长指数（TGI）。MET激酶-IN-2治疗的Cmax为1.5 μg/mL，AUC0-∞为10.7 μg·h/mL，T1/2为4.9小时，CL为0.5 L/h/kg，口服生物利用度（F%）为32%。这些数值表明其口服吸收适中，半衰期适合每日一次给药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
除在疗效研究中监测体重外，MET 激酶-IN-2 没有具体的毒理学数据报告。动物研究中的体重测量结果表明，在测试剂量（3-37.5 mg/kg）下具有良好的耐受性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MET激酶-IN-2（CAS：2101241-90-9）是一种高效、选择性强、口服生物利用度高的MET激酶抑制剂，IC50值为7.4 nM，具有抗肿瘤活性。它能抑制U-87 MG、NCI-H460、HT-29和MKN-45细胞的增殖（IC50值：2.9-4.5 μM），并在U-87 MG异种移植瘤模型中显示出显著的肿瘤生长抑制作用。药代动力学参数：Cmax 1.5 μg/mL，AUC0-∞ 10.7 μg·h/mL，T1/2 4.9 h，CL 0.5 L/h/kg，F% = 32%。分子式：C33H27FN4O4；分子量：562.59。
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| 分子式 |
C33H27FN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
562.590291261673
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| 精确质量 |
562.201
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| CAS号 |
2101241-90-9
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| PubChem CID |
134401435
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
6.4
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
958
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2=C(C(NC3=CC=C(OC4C5C(N=CC=4)=CC(OCC(O)(C)C)=CC=5)C(F)=C3)=NC=C2)C(=O)C(C2=CC=CC=C2)=C1
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| InChi Key |
DGRCFAYRKDYEMX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H27FN4O4/c1-33(2,40)19-41-22-9-10-23-27(17-22)35-15-13-28(23)42-29-11-8-21(16-25(29)34)38-32-30-26(12-14-36-32)37-18-24(31(30)39)20-6-4-3-5-7-20/h3-18,40H,19H2,1-2H3,(H,36,38)(H,37,39)
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| 化学名 |
5-[3-fluoro-4-[7-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyanilino]-3-phenyl-1H-1,6-naphthyridin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (177.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7775 mL | 8.8875 mL | 17.7749 mL | |
| 5 mM | 0.3555 mL | 1.7775 mL | 3.5550 mL | |
| 10 mM | 0.1777 mL | 0.8887 mL | 1.7775 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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