| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CSF1R, Mer (MERTK), and Axl. Adrixetinib is a triple inhibitor with Kd values of 8.7 nM (CSF1R), 0.8 nM (Mer), and 0.3 nM (Axl). It potently blocks these TAM family receptors to modulate innate immunity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Adrixetinib 对 CSF1R、Mer 和 Axl 的 Kd 值分别为 8.7 nM、0.8 nM 和 0.3 nM。这种高亲和力的三重抑制有助于将肿瘤相关巨噬细胞从免疫抑制性的 M2 样表型重新极化为促炎性的 M1 样状态，从而增强抗肿瘤免疫力并减少肿瘤生长。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前小鼠模型中，阿替尼通过减少肿瘤微环境中免疫抑制性巨噬细胞的数量并促进T细胞活化，展现出强大的抗肿瘤活性。它已被用于验证CSF1R、Mer和Axl三重阻断作为实体瘤治疗策略的有效性。
|
| 酶活实验 |
采用竞争性结合实验测定无细胞结合亲和力 (Kd)。将重组 CSF1R、Mer 和 Axl 激酶与专有配体和不同浓度的阿替尼 (Adrixetinib) 孵育。使用荧光偏振或类似检测方法测量结合程度，并使用非线性回归计算解离常数 (Kd)。
|
| 细胞实验 |
将小鼠或人巨噬细胞系（例如 RAW 264.7 或 THP-1 衍生细胞系）用阿替尼处理 24-72 小时。采用 qRT-PCR 或流式细胞术检测 M1 型（例如 iNOS、TNF-α）和 M2 型（例如 Arg-1、CD206）标志物的表达。在共培养实验中评估经处理的巨噬细胞抑制 T 细胞增殖的能力。
|
| 动物实验 |
为了评估体内疗效，研究人员使用了同源小鼠肿瘤模型（例如，CT26结肠癌或EMT6乳腺癌）。阿替尼以10-50 mg/kg/天的剂量口服给药。研究人员监测肿瘤生长情况，并在研究结束时，通过流式细胞术和免疫组织化学分析肿瘤，以评估M2巨噬细胞的百分比和CD8+ T细胞的频率。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿替尼是一种口服生物利用度高的小分子药物，具有良好的ADME特性，适用于体内研究。其在小鼠和大鼠体内的半衰期足以支持每日一次给药。它主要在肝脏通过CYP3A4代谢。其能够穿透肿瘤微环境的能力归因于其小分子尺寸（531.48 g/mol）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中未详细列出具体的毒性数据。作为一种双重CSF1R和Axl抑制剂，其主要潜在毒性是靶向毒性，可能包括由于CSF1R抑制而导致的骨代谢紊乱（骨硬化症）。然而，在临床前研究中，阿德利替尼在治疗剂量下通常耐受性良好。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿德利替尼是一种小分子药物。其国际非专利名称（INN）前缀“-tinib”表明阿德利替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。阿德利替尼的单同位素分子量为531.17 Da。阿德利替尼是一种口服生物利用度高的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制Axl（UFO）、Mer和集落刺激因子-1受体（CSF1R；CSF-1R；CD115；M-CSFR），具有潜在的免疫调节、化疗增敏和抗肿瘤活性。口服后，阿德利替尼靶向并阻断Axl、Mer和CSF1R的活性，从而阻断Axl、Mer和CSF1R介导的信号通路。这可抑制表达Axl和Mer的肿瘤细胞的增殖。此外，阻断Axl和Mer介导的信号通路可能重新激活先天免疫系统对抗癌细胞。阻断CSF1R介导的信号通路可抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、调节性T细胞（Treg）的活性以及髓源性抑制细胞（MDSC）的募集。总之，这可以消除肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制，增强抗肿瘤T细胞免疫反应，并抑制肿瘤细胞增殖。CSF1R，也称为巨噬细胞集落刺激因子受体（M-CSFR）和CD115（分化簇115），是一种细胞表面受体，在肿瘤细胞增殖、转移和癌症相关免疫抑制中发挥着关键作用。Axl和Mer均属于TAM（Tyro3、Axl和Mer）家族的受体酪氨酸激酶（RTK），并在多种肿瘤细胞类型中过表达。它们在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、血管生成、转移以及先天免疫失活等过程中发挥关键作用。它们的表达与耐药性和不良预后相关。
其他信息：阿替尼是免疫肿瘤学领域的前沿研究工具。它用于解析TAM受体在免疫抑制中的作用，并具有与免疫检查点抑制剂联合治疗的潜力。该药物尚未获得FDA批准，仅供研究使用（CAS：2394874-66-7）。 |
| 分子式 |
C25H24F3N5O5
|
|---|---|
| 分子量 |
531.483776092529
|
| 精确质量 |
531.172
|
| CAS号 |
2394874-66-7
|
| 相关CAS号 |
Adrixetinib TFA
|
| PubChem CID |
156440741
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.3
|
| tPSA |
110
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
765
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
N1(CCC)C=C(OCC(F)(F)F)C(C(NC2=NC=C(OC3C4C(N=CC=3)=CC(OC)=C(OC)C=4)C=C2)=O)=N1
|
| InChi Key |
BWUUJXXFCSYLFW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H24F3N5O5/c1-4-9-33-13-21(37-14-25(26,27)28)23(32-33)24(34)31-22-6-5-15(12-30-22)38-18-7-8-29-17-11-20(36-3)19(35-2)10-16(17)18/h5-8,10-13H,4,9,14H2,1-3H3,(H,30,31,34)
|
| 化学名 |
N-[5-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxypyridin-2-yl]-1-propyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazole-3-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (188.15 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8815 mL | 9.4077 mL | 18.8154 mL | |
| 5 mM | 0.3763 mL | 1.8815 mL | 3.7631 mL | |
| 10 mM | 0.1882 mL | 0.9408 mL | 1.8815 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07138196
Conditions:Chronic Graft-Versus-Host DiseaseInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
