| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGFR (WT) 18 nM (IC50) EGFRL858R 0.7 nM (IC50) EGFRL861Q 4 nM (IC50) EGFRL858R/T790M 0.1 nM (IC50) EGFRd746-750 1.4 nM (IC50) EGFRd746-750/T790M 0.89 nM (IC50)
Oritinib targets the epidermal growth factor receptor (EGFR), specifically inhibiting both wild-type and various mutant forms of the EGFR kinase. Its key targets include the L858R, L861Q, L858R/T790M, d746-750, and d746-750/T790M mutants. By binding irreversibly to these mutants, it effectively blocks EGFR-mediated signaling pathways that drive tumor cell proliferation and survival, particularly in the context of acquired resistance to first- and second-generation TKIs. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥瑞替尼 (SH-1028) 通过共价键结合 ATP 结合位点的半胱氨酸 797 残基，与 EGFR 激酶形成不可逆结合[1]。体外实验表明，奥瑞替尼 (0.001-10 μM) 对 EGFR 突变细胞系具有强效且选择性的作用。即使在较低浓度下，或细胞至少 6 小时未接触药物的情况下，奥瑞替尼 (0.1 μM) 仍能持续抑制 PC-9 和 NCI-H1975 细胞中 EGFR 的磷酸化[1]。体外实验还表明，奥瑞替尼对多种 EGFR 激酶具有强效且选择性的抑制活性。该药物对EGFRWT、EGFRL858R、EGFRL861Q、EGFRL858R/T790M、EGFRd746-750和EGFRd746-750/T790M的IC50值分别为18 nM、0.7 nM、4 nM、0.1 nM、1.4 nM和0.89 nM。该结果显示，该药物对常见的耐药突变（如T790M）具有高效力，同时对敏感突变也保持活性，这对于克服非小细胞肺癌（NSCLC）的获得性耐药至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠异种移植模型中，每日口服5 mg/kg的奥瑞替尼可显著抑制携带EGFR敏感突变（19号外显子缺失）和耐药突变（T790M）的肿瘤细胞生长，且疗效可持续14天，同时不引起TKI诱导的体重下降[1]。奥瑞替尼可广泛分布于血浆和组织中，具有较高的生物利用度[1]。体内研究表明，奥瑞替尼在非小细胞肺癌（NSCLC）的临床前模型中具有抗肿瘤疗效。作为一种旨在克服T790M介导的耐药性的第三代EGFR TKI，奥瑞替尼有望有效抑制携带EGFR突变（包括T790M耐药突变）的异种移植模型中的肿瘤生长。尽管具体的体内数据有限，但其作用机制和药效表明，奥瑞替尼在EGFR突变型肺癌动物模型中具有显著的抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
奥瑞替尼的无细胞活性测定通常包括使用生化激酶测定法测量其对 EGFR 激酶的抑制活性。在这些测定中，通过测量不同浓度抑制剂存在下肽底物的磷酸化水平来确定化合物的 IC50 值。这些测定对于表征化合物对一系列野生型和突变型 EGFR 激酶的效力和选择性至关重要。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： A431 (EGFRWT)、H3255 (EGFRL858R)、PC-9 (EGFRd746-750) 和 NCI-H1975 (EGFRL858R/T790M) 细胞 测试浓度： 0.001、0.01、0.1、1 和 10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 选择性抑制 EGFR 突变的 NCI-H1975、H3255 和 PC-9 细胞，IC50 值分别为 3.93±1.12、9.39±0.88 和 7.63±0.18 nmol/L。与A431细胞中野生型EGFR的抑制相比，其敏感性分别高出约198倍、83倍和102倍（IC50=778.89±134.74 nM）。 进行体外细胞实验以评估奥瑞替尼的功能活性。用该化合物处理EGFR突变型癌细胞系，例如携带L858R/T790M突变的细胞系。检测细胞活力、增殖和EGFR磷酸化水平，以评估EGFR信号通路的抑制情况和该化合物的抗增殖作用。这些实验证实，奥瑞替尼能有效抑制由突变型EGFR驱动的细胞生长。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8 周龄雌性小鼠，携带 NCI-H1975 和 A431 异种移植模型[1]
剂量： 2.5、5 和 15 mg/kg 给药途径： 连续 14 天，每天口服一次 实验结果： 在 PC-9（外显子 19 del）和 NCI-H1975（L858R/T790M）异种移植模型中均显著抑制了肿瘤细胞的生长。 动物/疾病模型： NCI-H1975荷瘤小鼠[1] 剂量： 2.5、5 和 15 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 口服，连续给药 1 天或 14 天。 实验结果： Tmax 为 1.5-2 小时，表明药物迅速分布于包括肺肿瘤组织在内的各种组织中。第 1 天血浆 AUC0-t 值分别为 118、300 和 931 ng×h/mL，第 14 天分别为 272、308 和 993 ng×h/mL。 体内动物实验通常采用非小细胞肺癌异种移植模型。将携带EGFR突变（包括T790M耐药突变）肿瘤的小鼠（通常采用灌胃法）给予奥瑞替尼。长期监测肿瘤生长情况，以评估该化合物抑制肿瘤进展的疗效。这些研究对于证实该化合物的体内抗肿瘤活性至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
奥瑞替尼的药代动力学特性是典型的口服生物利用度高的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其分子量为539.67。该化合物的设计旨在具有良好的药物特性，包括良好的渗透性和代谢稳定性，以支持口服给药。虽然详细的药代动力学参数尚未广泛公布，但其作为治疗药物的开发表明，其药代动力学特征适合每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奥瑞替尼的毒性特征可能与其他EGFR-TKIs一致。此类药物常见的副作用包括腹泻、皮疹和疲劳。作为第三代抑制剂，奥瑞替尼旨在提高对突变型EGFR的选择性，使其对野生型EGFR的抑制能力更强，这可能使其安全性更高，与前几代TKIs相比，皮肤和胃肠道毒性更低。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Oritinib是一种第三代EGFR TKI，旨在克服非小细胞肺癌（NSCLC）中T790M介导的耐药性。其作用机制涉及不可逆地与突变的EGFR结合，阻断驱动肿瘤生长的下游信号通路。该化合物目前正在进行临床开发，以治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。它为已对第一代和第二代EGFR抑制剂产生耐药的患者提供了一个有前景的治疗选择。
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| 分子式 |
C31H37N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
539.67
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| 精确质量 |
539.3
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| CAS号 |
2035089-28-0
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| 相关CAS号 |
Oritinib mesylate;2180164-79-6
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| PubChem CID |
122666966
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
87.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
843
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C=CC2N3CCCCC3=C(C3C=CN=C(NC4C=C(C(N(CCN(C)C)C)=CC=4OC)NC(=O)C=C)N=3)C=2C=1
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| InChi Key |
PLUKVDOZEJBBIS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H37N7O2/c1-6-29(39)33-23-19-24(28(40-5)20-27(23)37(4)18-17-36(2)3)35-31-32-15-14-22(34-31)30-21-11-7-8-12-25(21)38-16-10-9-13-26(30)38/h6-8,11-12,14-15,19-20H,1,9-10,13,16-18H2,2-5H3,(H,33,39)(H,32,34,35)
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| 化学名 |
N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-methoxy-5-[[4-(6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-10-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (231.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8530 mL | 9.2649 mL | 18.5298 mL | |
| 5 mM | 0.3706 mL | 1.8530 mL | 3.7060 mL | |
| 10 mM | 0.1853 mL | 0.9265 mL | 1.8530 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06080776
Conditions:Non-small Cell Lung CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04808648
Conditions:Healthy Male VolunteersLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04239833
Conditions:Non-Small Cell Lung Cancer
Title:Pharmacokinetic Study of SH-1028 Tablets in Healthy Subjects Under Fasting and Fed Conditions
Status:Unknown status
updateDate:2019-06-04
Ctid:NCT03973632
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03973632
Conditions:Healthy VolunteerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03823807
Conditions:Non-Small Cell Lung CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03618043
Conditions:Advanced Solid CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03603262
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