| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGFRL858R/T790M
EGFR L858R/T790M double mutant (primary target). EGFR-IN-1 TFA is an irreversible mutant-selective EGFR inhibitor that potently inhibits the Gefitinib-resistant L858R/T790M mutant with 100-fold selectivity over wild-type EGFR. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 24，又名 EGFR-IN-1 TFA，是一种不可逆的口服 EGFR 抑制剂，可选择性靶向 L858R/T790M 突变。EGFR-IN-1 TFA 能有效抑制吉非替尼耐药的 EGFR L858R/T790M 突变体，其对野生型 EGFR 的选择性是野生型 EGFR 的 100 倍。EGFR-IN-1 TFA 对 H1975 细胞和一线突变型 HCC827 细胞均表现出强大的抗增殖活性[1]。
EGFR-IN-1 TFA 能有效抑制吉非替尼耐药的 EGFR L858R/T790M 突变体，其 IC50 值在低纳摩尔范围内（部分数据显示为 0.027 uM）。它对该双突变体的选择性比野生型 EGFR 高 100 倍。它是一种强效的不可逆抑制剂，其作用机制涉及共价结合。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
EGFR-IN-1 TFA（30 mg/kg；口服；每日一次，持续 2 周）可显著抑制肿瘤生长，且不引起体重减轻[1]。在以 30 mg/kg 的剂量口服给药后，EGFR-IN-1 TFA 在时间进程药效学实验中进行了评估。EGFR-IN-1 TFA 在 12 小时以上表现出对 EGFR 磷酸化的抑制率超过 50%。给药 2 小时后，EGFR-IN-1 TFA 的最大浓度为 0.10 μM，而全身暴露量（AUC0-inf.）为 0.33 μM。[1]
EGFR-IN-1 TFA 具有口服活性。它能有效抑制体内吉非替尼耐药的 EGFR L858R/T790M 突变体，其选择性比野生型 EGFR 高 100 倍。这种高选择性和良好的口服生物利用度表明其具有良好的体内治疗潜力，能够有效抑制耐药肿瘤，同时可能减少与野生型 EGFR 抑制相关的副作用。 |
| 酶活实验 |
使用重组人野生型 EGFR 和 L858R/T790M 双突变体进行无细胞 EGFR 激酶活性测定。将化合物与酶预孵育 10-15 分钟，以使其发生共价结合。然后加入肽底物和 ATP。30-60 分钟后，使用 ADP-Glo 试剂盒，根据剂量反应曲线确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： 测试的非小细胞肺癌细胞系 H1975 (T790M/L858R)、HCC827 (Δ 746-750) 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 对 H1975 非小细胞肺癌细胞系和一线突变体 HCC827 细胞系均有抑制作用，IC50 值分别为 4 nM 和 28 nM。 将表达 EGFR L858R/T790M 突变体的 Ba/F3 细胞接种于 96 孔板中，并用递增浓度的 EGFR-IN-1 TFA 处理 72 小时。使用 CellTiter-Glo 试剂检测细胞活力。将突变细胞的 IC50 值与野生型细胞的 IC50 值进行比较，以验证其选择性。通过 Western blot 检测 EGFR 磷酸化的抑制情况。 |
| 动物实验 |
在体内研究中，EGFR-IN-1 TFA 通过口服给药的方式给予携带 L858R/T790M 突变驱动肿瘤异种移植瘤的小鼠。给药方案未作具体说明，但通常为每日一次。使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束后，切除肿瘤组织，用于 EGFR 磷酸化及其下游信号通路的药效学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EGFR-IN-1 TFA 是一种口服生物利用度高的小分子药物。其分子量为 628.60 (C30H31F3N6O6)，CAS 编号为 2753348-63-7。其半衰期和其他药代动力学参数已针对口服给药进行了优化，但具体数值未公布。TFA 盐（三氟乙酸盐）用于提高其溶解度和稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于 EGFR-IN-1 TFA 的具体毒性数据报告。其对突变型 EGFR 受体的选择性高于野生型受体，提示其安全性可能有所提高。与 EGFR 抑制剂相关的常见毒性反应，例如皮疹和腹泻，预计在治疗剂量下会减轻。目前尚无全面的安全性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：EGFR-IN-1 TFA（CAS 2753348-63-7）是一种研究用化合物，尚未获得FDA批准。它是一种强效、不可逆且口服有效的吉非替尼耐药L858R/T790M双突变体抑制剂，对野生型EGFR的选择性高100倍。它是研究非小细胞肺癌耐药机制的重要工具。仅供研究使用。
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| 精确质量 |
628.226
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|---|---|
| CAS号 |
2753348-63-7
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| 相关CAS号 |
EGFR-IN-1;1625677-63-5;EGFR-IN-1 hydrochloride;2227455-78-7
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| PubChem CID |
154573746
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
146
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
950
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=O)N(C2=NC(=NC=C12)NC3=C(C=C(C=C3)OCCN(C)C)OC)C4=CC=CC(=C4)NC(=O)C=C.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
YXUXRIRLHPSVTF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H30N6O4.C2HF3O2/c1-6-25(35)30-19-8-7-9-20(15-19)34-26(36)14-18(2)22-17-29-28(32-27(22)34)31-23-11-10-21(16-24(23)37-5)38-13-12-33(3)4;3-2(4,5)1(6)7/h6-11,14-17H,1,12-13H2,2-5H3,(H,30,35)(H,29,31,32);(H,6,7)
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| 化学名 |
N-[3-[2-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]-2-methoxyanilino]-5-methyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8-yl]phenyl]prop-2-enamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (397.71 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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