| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EphA receptors
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| 体外研究 (In Vitro) |
在ELISA结合试验筛选的21种酚类物质中，只有UrolithinC、UrolithinD和鞣花酸成功抑制了EphA2-ephrin-A1的结合。最活跃的Urolithin D是EphA受体的竞争性可逆拮抗剂，能够区分EphA和EphB受体，显示出类内选择性。分子建模和构效关系揭示了尿锂素D的结合模式和选择性活性。这种分解代谢物阻断了由ephrin-A1介导的EphA2磷酸化，但缺乏细胞毒性和抗增殖作用，在EphA2激酶测定中没有活性。
结论：富含黄烷-3-醇和咖啡酰奎宁酸的食物具有癌症预防特性，其机制与Eph-ephrin系统直接相关的代谢途径无关。然而，埃氏菌素衍生的结肠代谢物Urolithin D能够发挥显著和选择性的EphA-ephrin-A抑制作用，这可能会影响前列腺癌症的预防[1]。
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| 酶活实验 |
EphA2激酶活性[1]
按照制造商的说明，用“EphA2激酶测定/抑制剂测定试剂盒”评估EphA2激酶结构域的激酶活性。 EphA2激酶活性不受Urolithin D/UroD[1]的抑制 观察到的EphA2磷酸化的抑制也可能与激酶结构域的直接抑制有关。为了排除这一假设，将30μM的UroD与EphA2激酶结构域 、底物肽 和适当的试剂一起孵育。在这些条件下，用作参考化合物的100 nM达沙替尼完全阻断了EphA2激酶活性，而UroD则没有活性，从而证实了其作为蛋白质抑制剂的作用（图8）。 EGFR激酶活性[1] 为了部分评估Urolitin D/UroD与Eph受体的特异性相互作用，我们对另一种酪氨酸激酶受体（EGFR）进行了功能测定。当针对PC3细胞中EGF诱导的EGF受体磷酸化进行测试时，UroD 30μM完全无活性，而用作参考化合物的EGFR激酶抑制剂吉非替尼（10μM）完全消除了对EGF的反应（图9）。 |
| 细胞实验 |
细胞中EphA2和EGFR的磷酸化[1]
按照制造商的方案，使用DuoSet®IC Sandwich ELISA在细胞裂解物中测量EphA2-和EGFR磷酸化。简而言之，将96孔ELISA高结合板与100μL/孔的特异性捕获抗体在适当工作浓度的无菌PBS中稀释过夜。第二天，清洗孔并封闭1小时，加入100μL/孔的裂解物（10μg/孔）2小时。然后，将孔与特异性检测抗体一起孵育，通过在450nm下读取的比色反应，利用标准HRP格式和四甲基联苯胺显示磷酸化水平。每个步骤在室温下进行，然后洗涤每个孔。 LDH和MTT测定[1] 按照制造商的方案，用CytoTox 96®非放射性细胞毒性试验评估细胞毒性。将细胞以105个细胞/mL的密度接种在96孔板（100μL/孔）中，并在用化合物或裂解缓冲液处理2或15小时后的第二天接种。孵育后，使用30分钟的偶联酶法测量培养上清液中释放的LDH，这导致四唑盐（INT）转化为红色甲赞产物。形成的颜色量与裂解细胞的数量成正比，并通过ELISA平板读数器在492nm处进行定量。结果表示为用化合物处理的细胞和用裂解缓冲液处理的细胞的吸光度之比。 使用MTT比色法评估细胞存活率。将细胞以105个细胞/mL的密度接种在96孔板中，用化合物或1%DMSO处理15或72小时后的第二天。以1mg/mL的终浓度加入MTT，孵育2小时。所得甲赞晶体用100μL/孔的DMSO溶解。使用ELISA平板读数器在550nm处测量吸光度，结果表示为用化合物处理的细胞和未处理细胞的吸光度之比。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Urolithin D is a hydroxycoumarin.
Urolithin D has been reported in Punica granatum with data available. In conclusion, the results of this study suggest that the mechanisms behind the reported cancer preventive properties of foods rich in flavan-3-ols and caffeoylquinic acids are not associated with metabolic pathways directly linked to the Eph-ephrin system. On the contrary, UroD, an ellagitannin-derived colonic metabolite, was able to exert selective EphA-ephrin-A inhibition, which could impact on prostate cancer prevention. This selectivity feature could be of particular interest because intestinal cells express the Eph-ephrin system, where it regulates the renewal of the epithelium through the activity of stem cells located at the bottom of the Lieberkühn crypts 52 by regulating cell migration patterns on the crypt-villus axis. Notably, this process is mediated by EphB receptors interacting with ephrin-Bs. The lack of activity of UroD on EphB receptors could be useful to avoid interference with intestinal layer renewal. However, as the large intestine is the site where UroD reaches its highest concentration in human tissues, studying the ability of UroD to inhibit colon cancer cell migration deserves further, more detailed studies on the putative multiple effects of this ellagitannin metabolite in cancer prevention.[1] |
| 分子式 |
C13H8O6
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|---|---|
| 分子量 |
260.20
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| 精确质量 |
260.032
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| CAS号 |
131086-98-1
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| PubChem CID |
5482042
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
634.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
253.0±25.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.801
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| LogP |
1.07
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| tPSA |
111.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
372
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NEZDQSKPNPRYAW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H8O6/c14-8-2-1-5-6-3-9(15)10(16)4-7(6)13(18)19-12(5)11(8)17/h1-4,14-17H
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| 化学名 |
3,4,8,9-tetrahydroxybenzo[c]chromen-6-one
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| 别名 |
Urolithin D; 131086-98-1; 3,4,8,9-Tetrahydroxybenzo[c]chromen-6-one; CHEMBL6338; 3,4,8,9-Tetrahydroxy-6H-benzo[c]chromen-6-one; 6H-Dibenzo(b,d)pyran-6-one, 3,4,8,9-tetrahydroxy-; 6H-Dibenzo[b,d]pyran-6-one, 3,4,8,9-tetrahydroxy-; Urolithin-D;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8432 mL | 19.2160 mL | 38.4320 mL | |
| 5 mM | 0.7686 mL | 3.8432 mL | 7.6864 mL | |
| 10 mM | 0.3843 mL | 1.9216 mL | 3.8432 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
UniPR500
TG-100435
EphA2 antagonist 1
EPHA2/A4/GAK-IN-1
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