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Gunagratinib (ICP-192)

别名: 新胆管癌靶向药物 ICP192获FDA授予孤儿药认定
目录号: V69449 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Gunagratinib (ICP-192) 是一种低毒、口服生物活性泛 FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂，可通过共价结合有效、选择性和不可逆地抑制 FGFR 活性。
Gunagratinib (ICP-192) CAS号: 2211082-53-8
产品类别: FGFR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
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产品描述
Gunagratinib (ICP-192) 是一种低毒、口服有效的泛成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂，它通过共价结合高效、选择性且不可逆地抑制 FGFR 活性。Gunagratinib 可用于癌症研究。Gunagratinib 是一种点击化学试剂，含有炔基，可与含有叠氮基的化合物发生 CuAAc（铜催化叠氮-炔环加成反应）。
Gunagratinib (ICP-192) 是一种新型、高效、口服有效的泛成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂。它通过共价结合高效、选择性且不可逆地抑制 FGFR 活性。其对 FGFR1、FGFR2、FGFR3 和 FGFR4 的 IC50 值分别为 1.4、1.5、2.4 和 3.5 nM。其分子式为C22H25N5O4。
生物活性&实验参考方法
靶点
FGFR
Gunagratinib targets FGFR1, FGFR2, FGFR3, and FGFR4. As a pan-FGFR inhibitor, it blocks the kinase activity of all four FGFR family members. By covalently binding to these receptors, it irreversibly inhibits downstream signaling pathways, including MAPK and PI3K/AKT, which are critical for tumor cell proliferation, survival, and angiogenesis. This makes it a valuable therapeutic strategy for FGFR-driven cancers.
体外研究 (In Vitro)
口服低毒性FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂gunagratinib (ICP-192)通过与FGFR受体共价结合，选择性且强效地不可逆地抑制FGFR活性[1]。体外实验表明，gunagratinib对FGFR1-4具有强效抑制活性，IC50值分别为1.4、1.5、2.4和3.5 nM。其活性通过生化激酶测定法进行评估，该方法检测抑制剂存在下底物的磷酸化水平。该化合物的共价结合机制确保了对靶点的持续抑制作用。
体内研究 (In Vivo)
在体内，Gunagratinib 在 FGFR 相关疾病的临床前模型中显示出抗肿瘤活性。其良好的口服生物利用度和强效活性支持在 FGFR 驱动型癌症的动物模型中进行评估。该化合物的设计目标是低毒性，这是其临床开发的关键特征。目前已公布 I 期临床试验结果。
酶活实验
古纳替尼的无细胞检测通常包括使用生化激酶测定法测量其对FGFR1-4的抑制活性。FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50值分别为1.4、1.5、2.4和3.5 nM，是通过测量在不同浓度抑制剂存在下肽底物的磷酸化水平来确定的。
细胞实验
为评估古纳格拉替尼的功能活性，我们进行了体外细胞实验。将FGFR发生改变的癌细胞系用该化合物处理。通过检测细胞活力和增殖情况来评估该化合物的抗增殖作用。同时，我们还检测了FGFR磷酸化及其下游信号通路，以确认该化合物对靶激酶的抑制作用。
动物实验
体内动物实验通常采用FGFR驱动型癌症的异种移植模型。将携带这些肿瘤的小鼠口服Gunagratinib。通过长期监测肿瘤生长情况来评估该化合物的疗效。这些研究对于证实该化合物的体内抗肿瘤活性以及支持其临床开发至关重要。
药代性质 (ADME/PK)
Gunagratinib 的药代动力学特性符合口服活性小分子抑制剂的特征。其分子式为 C22H25N5O4。该化合物旨在具有良好的药物特性，包括良好的口服生物利用度和代谢稳定性，以支持每日一次给药。其共价结合机制也可能有助于延长药效作用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
据报道，Gunagratinib 的毒性较低。临床前研究表明，该化合物耐受性良好，安全性高，支持其临床开发。FGFR 抑制剂常见的副作用包括高磷血症、腹泻和疲劳，但 Gunagratinib 的低毒性是其显著特点。
参考文献

[1]. Phase I result of ICP-192 (gunagratinib), a highly selective irreversible FGFR inhibitor, in patients with advanced solid tumors harboring FGFR pathway alterations. Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 4092-4092.
其他信息
Gunagratinib是一种小分子全抑制剂，抑制人类成纤维生长因子受体（FGFR），并具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。口服给药后，gunagratinib抑制FGFR活性，从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，并诱导肿瘤细胞死亡。FGFR是一类在各种肿瘤细胞类型中上调的受体酪氨酸激酶，可能参与肿瘤细胞分化和增殖、肿瘤血管生成以及肿瘤细胞存活。
Gunagratinib是一种新型、强效、口服活性的全FGFR抑制剂，正在开发用于治疗与FGFR相关的疾病。在临床前研究和I期临床试验中显示出良好的结果。其作用机制涉及对FGFR1-4的不可逆共价结合。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H25N5O4
分子量
423.47
精确质量
423.19
CAS号
2211082-53-8
PubChem CID
138734912
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
2.2
tPSA
112
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
735
定义原子立体中心数目
1
SMILES
N1([C@H]2CCN(C(=O)C=C)C2)C(NC)=C(C(N)=O)C(C#CC2=CC(OC)=CC(OC)=C2)=N1
InChi Key
QFUIJOBJAQBGDH-HNNXBMFYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H25N5O4/c1-5-19(28)26-9-8-15(13-26)27-22(24-2)20(21(23)29)18(25-27)7-6-14-10-16(30-3)12-17(11-14)31-4/h5,10-12,15,24H,1,8-9,13H2,2-4H3,(H2,23,29)/t15-/m0/s1
化学名
3-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]-5-(methylamino)-1-[(3S)-1-prop-2-enoylpyrrolidin-3-yl]pyrazole-4-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (236.14 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3614 mL 11.8072 mL 23.6144 mL
5 mM 0.4723 mL 2.3614 mL 4.7229 mL
10 mM 0.2361 mL 1.1807 mL 2.3614 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:An Efficacy and Safety Study of ICP-192 in Subjects With Bladder Urothelial Cancer
Status:Unknown status
updateDate:2024-02-26
Ctid:NCT04492293

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04492293

Conditions:Bladder Urothelial Cancer
Interventions:ICP-192
Phase:Phase 2
Title:A Study of ICP-192 in Patients With FGFR2-Rearranged Unresectable or Metastatic Intrahepatic Cholangiocarcinoma
Status:Recruiting
updateDate:2024-02-07
Ctid:NCT05678270

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05678270

Conditions:Intrahepatic Cholangiocarcinoma (ICC)
Interventions:ICP-192
Phase:Phase 2
Title:A Study of ICP-192 in Patients With Advanced Solid Tumors
Status:Unknown status
updateDate:2023-03-14
Ctid:NCT04565275

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04565275

Conditions:Advanced Solid Tumors|Urothelial Carcinoma|Cholangiocarcinoma
Interventions:Drug ICP-192
Phase:Phase 1/Phase 2
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Title:A Clinical Trial of ICP-192 in Treated Patients With Advanced Solid Tumors With FGF/FGFR Gene Alterations
Status:Unknown status
updateDate:2023-01-04
Ctid:NCT05372120

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05372120

Conditions:Advanced Solid Tumor
Interventions:ICP-192
Phase:Phase 2
Title:Clinical Study of ICP-192 in Solid Tumors Patients
Status:Unknown status
updateDate:2022-07-06
Ctid:NCT03758664

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03758664

Conditions:Solid Tumor
Interventions:ICP-192
Phase:Phase 1/Phase 2

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