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Irpagratinib (ABSK011)

别名: 依帕戈替尼 (ABSK-011)
目录号: V69450 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Irpagratinib (ABSK011) 是一种口服生物活性成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，靶向 FGFR4 (IC50<10 nM)。
Irpagratinib (ABSK011) CAS号: 2230974-62-4
产品类别: FGFR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
Irpagratinib (ABSK011) 是一种口服生物活性成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，靶向 FGFR4 (IC50<10 nM)。Irpagratinib 可抑制 FGFR4 的自身磷酸化，并阻断 FGFR4 向下游通路激活的信号传导。在小鼠、大鼠和犬的药代动力学研究中，Irpagratinib 显示出较高的药物暴露量，并在皮下异种移植瘤模型中显示出抗癌作用。
Irpagratinib (ABSK011) 是一种口服、高选择性的成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 小分子抑制剂，旨在治疗由 FGF19 信号通路过度表达驱动的肝细胞癌 (HCC)。它已获得 FDA 突破性疗法认定和快速通道资格认定。
生物活性&实验参考方法
靶点
FGFR4[1]
FGFR4 (fibroblast growth factor receptor 4). Irpagratinib is a selective inhibitor of FGFR4, which is overexpressed in about 30% of HCC patients, and targets the downstream FGF19 signaling pathway to block tumor cell proliferation.
体外研究 (In Vitro)
临床前数据显示，伊帕替尼是一种高选择性的FGFR4抑制剂。体外实验表明，它能有效抑制FGFR4磷酸化及其下游信号通路，从而导致FGF19过表达的肝癌细胞系发生细胞周期阻滞和凋亡。它对其他FGFR家族成员（FGFR1-3）的活性极低。
体内研究 (In Vivo)
在FGF19驱动的异种移植小鼠模型中，口服伊帕替尼可诱导剂量依赖性的肿瘤消退。在一项II期临床研究（ABSK-011-201）中，初治患者的客观缓解率（ORR）为50.0%，既往接受过免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者的ORR为52.9%，且各治疗线疗效一致。
酶活实验
无细胞FGFR4激酶活性测定采用重组人FGFR4酶。将化合物与酶和特定底物在ATP存在下孵育30-60分钟。使用基于发光法的ADP检测试剂盒测定激酶活性，并根据剂量反应曲线计算半数抑制浓度（IC50）。
细胞实验
将高表达FGF19的人肝癌细胞系接种于96孔板中，并用不同浓度的伊帕替尼处理72小时。使用CellTiter-Glo试剂盒评估细胞活力。通过Western blotting或基于ELISA的磷酸化蛋白检测方法，检测伊帕替尼对FGFR4磷酸化及其下游信号通路（例如p-ERK）的影响。
动物实验
为了评估体内疗效，将FGF19驱动的异种移植瘤皮下植入雌性BALB/c裸鼠体内。肿瘤形成后，每日口服一次Irpagratinib，持续2-3周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤进行药效学分析。
药代性质 (ADME/PK)
伊帕替尼是一种口服生物利用度高的小分子激酶抑制剂。在临床前动物模型中，它能达到较高的全身暴露量，并且主要在肝脏代谢。该化合物设计用于每日一次口服给药，其良好的ADME特性使其得以进入II期临床试验和注册性临床研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在临床前安全性研究中，伊帕替尼在治疗剂量下总体耐受性良好。临床试验中报告的最常见不良事件通常可控。已开展全面的毒理学评估，包括体外hERG和CYP抑制谱分析，以支持临床开发。
参考文献

[1]. Chen Z. Abstract LB-272: Discovery and characterization of a novel FGFR4 Inhibitor for the treatment of hepatocellular carcinoma. Cancer Research, 2018, 78(13_Supplement): LB-272-LB-272.
其他信息
伊帕替尼是一种高生物利用度、选择性的人成纤维细胞生长因子受体4 (FGFR4) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，伊帕替尼特异性且不可逆地与FGFR4活性位点内的半胱氨酸残基552 (Cys 552) 结合。这阻断了FGFR4与其配体成纤维细胞生长因子19 (FGF19) 结合后通常发生的自身磷酸化和受体酪氨酸激酶活性激活，从而抑制FGFR4介导的信号传导，并导致FGF19和FGFR4过表达细胞中肿瘤细胞增殖的抑制。FGFR4是一种受体酪氨酸激酶，参与血管生成以及肿瘤细胞的增殖、分化和存活。FGFR4的表达与不良预后相关。某些肿瘤细胞类型会过表达FGF19。
其他信息：Irpagratinib (ABSK011) 由 Abbisko Therapeutics 公司研发。该药物已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予的突破性疗法认定，用于治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 患者。一项注册性 II 期研究 (ABSK-011-205) 正在进行中。该化合物尚未获得 FDA 批准用于一般用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C28H32F2N6O5
分子量
570.587693214417
精确质量
570.24
CAS号
2230974-62-4
PubChem CID
135181440
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
LogP
2.9
tPSA
120
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
12
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
41
分子复杂度/Complexity
899
定义原子立体中心数目
2
SMILES
CC1(CN(C1)C2=C3C(=CC(=N2)C4=C(C(=CC(=C4F)OC)OC)F)C=NC(=N3)N[C@@H]5COCC[C@@H]5NC(=O)C=C)OC
InChi Key
PGRHEHZIRYNZDV-FUHWJXTLSA-N
InChi Code
InChI=1S/C28H32F2N6O5/c1-6-21(37)32-16-7-8-41-12-18(16)34-27-31-11-15-9-17(22-23(29)19(38-3)10-20(39-4)24(22)30)33-26(25(15)35-27)36-13-28(2,14-36)40-5/h6,9-11,16,18H,1,7-8,12-14H2,2-5H3,(H,32,37)(H,31,34,35)/t16-,18+/m0/s1
化学名
N-[(3S,4S)-3-[[6-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-8-(3-methoxy-3-methylazetidin-1-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl]amino]oxan-4-yl]prop-2-enamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7526 mL 8.7629 mL 17.5257 mL
5 mM 0.3505 mL 1.7526 mL 3.5051 mL
10 mM 0.1753 mL 0.8763 mL 1.7526 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:A Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of ABSK-011 in Patients With Advanced Solid Tumor
Status:Recruiting
updateDate:2026-04-07
Ctid:NCT04906434

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04906434

Conditions:Advanced Liver Cancer
Interventions:ABSK-011
Phase:Phase 1
Title:A Prospective Study to Evaluate the Safety and Efficacy of the Combination Therapy of Irpagratinib, Atezolizumab, and Bevacizumab in Patients With Hepatocellular Carcinoma
Status:Recruiting
updateDate:2026-03-18
Ctid:NCT07010497

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07010497

Conditions:Carcinoma, Hepatocellular
Interventions:irpagratinib
Phase:Phase 2
Title:ABSK-011+BSC vs. Placebo+BSC in Previously Treated Advanced HCC With FGF19 Overexpression
Status:Recruiting
updateDate:2026-01-08
Ctid:NCT07327034

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07327034

Conditions:Hepatocellular Carcinoma (HCC)
Interventions:Placebo+BSC
Phase:Phase 2
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Title:FGF19 Overexpression Combination Unified Study in HCC-19
Status:Recruiting
updateDate:2025-05-18
Ctid:NCT06978933

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06978933

Conditions:HCC - Hepatocellular Carcinoma
Interventions:ABSK-011
Phase:Phase 2

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