| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
FGFR3-TACC3[1]
FGFR3-TACC3 fusion protein. SNIPER(TACC3)-11 binds to TACC3 and recruits an E3 ubiquitin ligase via the IAP ligand, leading to ubiquitination and proteasomal degradation of the oncogenic FGFR3-TACC3 protein. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 5a（0.3-3 μM；6 小时）SNIPER(TACC3)-11 可降低 FGFR3-TACC3 水平[1]。在 3 µM 浓度下，SNIPER(TACC3)-11（0.3-3 μM；72 小时）可抑制 RT4 细胞的生长，但对 HeLa 细胞无影响[1]。
SNIPER(TACC3)-11（0.3-3 uM；6 小时）可降低处理细胞中 FGFR3-TACC3 蛋白的水平。在 3 uM 浓度下（72 小时），它能抑制 FGFR3-TACC3 阳性的 RT4 膀胱癌细胞的生长，而对 HeLa 细胞无影响。它是一种新型的该致癌融合蛋白降解剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SNIPER(TACC3)-11 能有效降低 FGFR3-TACC3 蛋白水平，并抑制体外 FGFR3-TACC3 阳性癌细胞的生长。其体内疗效尚未明确，但作为一种 PROTAC，预计它能降低肿瘤组织中的融合蛋白水平，从而可能在异种移植模型中抑制肿瘤生长。
|
| 酶活实验 |
由于 SNIPER(TACC3)-11 是一种 PROTAC，因此无细胞结合实验不适用。其与 TACC3 和 E3 连接酶的结合能力可通过表面等离子共振 (SPR) 或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 进行评估。该化合物、TACC3 和 E3 连接酶之间的三元复合物形成可通过 AlphaLISA 实验进行测定。
|
| 细胞实验 |
将RT4膀胱癌细胞（FGFR3-TACC3阳性）接种于96孔板中，并用0.3-3 uM的SNIPER(TACC3)-11处理6-72小时。采用抗FGFR3抗体通过Western blot法定量检测FGFR3-TACC3蛋白水平。处理72小时后，采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞增殖情况。HeLa细胞作为阴性对照。
|
| 动物实验 |
在体内研究中，SNIPER(TACC3)-11 将通过腹腔注射给药于携带 RT4 异种移植瘤的小鼠。给药方案未作具体说明，但通常为 20-50 mg/kg。使用游标卡尺测量肿瘤体积。实验结束时，切除肿瘤进行蛋白质印迹分析，以确认 FGFR3-TACC3 的降解情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于 SNIPER(TACC3)-11 的具体药代动力学数据报道。其分子量为 995.26 (C51H66N10O7S2)。该化合物为高分子量 PROTAC，可能影响其口服生物利用度。通常采用腹腔注射给药，用于体内研究。溶解度：DMSO (10-50 mg/mL)。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未报告具体的毒性数据。由于该物质可降解主要在癌细胞中表达的融合蛋白FGFR3-TACC3，因此其靶向毒性可能有限。IAP配体成分可能影响正常细胞凋亡。目前尚未发表全面的毒理学评估报告。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：SNIPER(TACC3)-11（CAS 2906151-68-4）是一种研究用化合物，尚未获得FDA批准。它是一种强效的FGFR3-TACC3致癌融合蛋白降解剂，在0.3-3 μM浓度下即可观察到降解作用。它是研究FGFR3-TACC3在膀胱癌和其他融合驱动型癌症中功能的重要工具。仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C51H66N10O7S2
|
|---|---|
| 分子量 |
995.262548923492
|
| 精确质量 |
994.455
|
| CAS号 |
2906151-68-4
|
| PubChem CID |
163322326
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
7.4
|
| tPSA |
267
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
|
| 可旋转键数目(RBC) |
26
|
| 重原子数目 |
70
|
| 分子复杂度/Complexity |
1610
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C1CCCCC1)C(=O)N2CCC[C@H]2C3=NC(=CS3)C(=O)C4=CC(=CC=C4)OCCOCCOCCNC(=O)C5=CC=C(C=C5)C6=NC(=CS6)CNC7=NC=CC(=N7)NCC(C)C)NC
|
| InChi Key |
CTMIQTSKAZXRFZ-YSQZVTEJSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C51H66N10O7S2/c1-33(2)29-55-43-19-20-54-51(59-43)56-30-39-31-69-48(57-39)37-17-15-36(16-18-37)47(64)53-21-23-66-24-25-67-26-27-68-40-13-8-12-38(28-40)45(62)41-32-70-49(58-41)42-14-9-22-61(42)50(65)44(35-10-6-5-7-11-35)60-46(63)34(3)52-4/h8,12-13,15-20,28,31-35,42,44,52H,5-7,9-11,14,21-27,29-30H2,1-4H3,(H,53,64)(H,60,63)(H2,54,55,56,59)/t34-,42-,44-/m0/s1
|
| 化学名 |
N-[2-[2-[2-[3-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]pyrrolidin-2-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]phenoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]-4-[4-[[[4-(2-methylpropylamino)pyrimidin-2-yl]amino]methyl]-1,3-thiazol-2-yl]benzamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (100.48 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0048 mL | 5.0238 mL | 10.0476 mL | |
| 5 mM | 0.2010 mL | 1.0048 mL | 2.0095 mL | |
| 10 mM | 0.1005 mL | 0.5024 mL | 1.0048 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
