| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FGFR3 K650M-FGFR3 K644E FGFR3
FGFR3 (fibroblast growth factor receptor 3). VSPPLTLGQLLS is a small peptide inhibitor that binds to FGFR3, preventing its activation and subsequent phosphorylation, thereby blocking downstream signaling pathways involved in cell proliferation, migration, and tube formation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
VSPPLTLGQLLS（5 μM 和 10 μM；24 小时和 48 小时）可抑制人原代淋巴管内皮细胞 (LEC) 的增殖、迁移和管状结构形成[1]。VSPPLTLGQLLS 不仅能成功抑制 LEC 中的 FGFR3 磷酸化，而且在离体跖骨培养物、293T 细胞、ATDC5 软骨细胞以及致死性骨发育不良 II 型小鼠体内模型中也显示出疗效[1][2]。VSPPLTLGQLLS（10 μM；6 小时）可抑制 FGFR3 及其典型下游分子——细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶的酪氨酸激酶活性[2]。此外，VSPPLTLGQLLS（0、1、10 和 50 μM；分别处理 24 小时和 3 天或 7 天）可刺激培养的 ATDC5 软骨细胞的生长和软骨分化[2]。VSPPLTLGQLLS（10 μM；0-60 分钟）可抑制表达 FGFR3 的软骨细胞系 ATDC5 中的 ERK/MAPK 通路[2]。
VSPPLTLGQLLS以浓度依赖的方式抑制FGFR3磷酸化。它能有效阻断9-顺式维甲酸诱导的气管淋巴管生成，并抑制淋巴管内皮细胞（LEC）的增殖、迁移和管状结构形成。这些活性证实了其作为淋巴系统中FGFR3信号通路抑制剂的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
VSPPLTLGQLLS（1 mM；鼻内滴剂；每日一次，持续7天）可阻断体内9-顺式维甲酸（9-cisRA）诱导的淋巴管生成，而9-顺式维甲酸是维生素A的一种同工酶，与艾滋病相关的卡波西肉瘤有关[1]。VSPPLTLGQLLS可缓解模拟人类致死性骨发育不良II型（TDII）小鼠骨原基的骨生长迟缓，并逆转TDII小鼠的新生儿死亡率[2]。
在9-顺式维甲酸诱导的气管淋巴管生成动物模型中，VSPPLTLGQLLS显著抑制了新淋巴管的形成。这种体内疗效提示其可能用于研究病理性淋巴管生成，例如肿瘤转移和炎症性疾病，但目前主要仍作为一种研究工具。 |
| 酶活实验 |
无细胞FGFR3激酶抑制实验可使用重组FGFR3酶和肽底物进行。将肽抑制剂加入反应混合物中。磷酸化水平使用基于发光法的ADP检测试剂盒进行测定。或者，也可以通过表面等离子共振（SPR）技术，利用固定化的FGFR3来评估结合亲和力。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1][2]
细胞类型： 人原代淋巴内皮细胞 (LEC)；ATDC5 软骨细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 0、5、10、30、45、60 分钟 实验结果： 抑制人原代淋巴内皮细胞 (LEC) 中 FGFR3 在 Tyr 724 位点的磷酸化。抑制表达 FGFR3 的软骨细胞系 ATDC5 中 FGF2 介导的 ERK/MAPK 磷酸化。 细胞增殖测定[1] 细胞类型： 人原代淋巴管内皮细胞 (LEC) 测试浓度： 2.5 μM、5 μM 和 10 μM 孵育时间： 预孵育 15 分钟，并与 1 μM 9-顺式维甲酸 (9-cisRA) 共孵育 48 小时 实验结果： 抑制 LEC 增殖。 细胞迁移实验[1] 细胞类型： 人原代淋巴管内皮细胞 (LEC) 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 预孵育 15 分钟，与 1 μM 9-顺式维甲酸 (9-cisRA) 共孵育 24 小时；分别在 0、24 和 48 小时观察 实验结果： 抑制 LEC 迁移管状结构的形成。 将淋巴内皮细胞 (LEC) 接种于 96 孔板中，并用 VSPPLTLGQLLS 预处理，然后用 9-顺式维甲酸 (9-cisRA) 刺激以诱导活化。采用蛋白质印迹法检测 FGFR3 磷酸化水平。采用 BrdU 或 MTT 法评估细胞增殖。使用 Transwell 小室检测细胞迁移能力，并通过在 Matrigel 上铺板评估细胞管状结构形成能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：淋巴报告小鼠，Prox1-GFP模型[1]
剂量：1 mM 给药途径：鼻内滴注；每天一次，持续7天；可与1 mM 9-cisRA同时使用或不使用 实验结果：与9-cisRA诱导的淋巴管总长度和芽数增加相比，显著抑制了淋巴管总长度和芽数。 动物/疾病模型： Fgfr3Neo-K644E/+EIIa-Cre 小鼠（TDII 小鼠），由 Fgfr3Neo-K644E/+ 小鼠与杂合 EIIa-Cre 小鼠杂交获得[2] 剂量： 10 μM 给药途径： 连续给药 7 天 实验结果： 抑制了培养的小鼠跖骨中 FGFR3 介导的生长抑制。挽救了致死性骨发育不良 II 型 (TDII) 小鼠的致死表型。挽救了 TDII 小鼠的异常生长板和肺部表型。 在体内研究中，采用气管淋巴管生成动物模型。用9-顺式维甲酸（9-cisRA）处理小鼠以诱导气管淋巴管生成，并局部或全身给药VSPPLTLGQLLS。研究结束后，收集气管，并用抗LYVE-1抗体进行全组织染色以显示淋巴管。对淋巴管密度进行定量分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
VSPPLTLGQLLS 是一种肽，因此口服生物利用度低。通常采用局部或全身注射给药。由于易被蛋白酶快速降解，其体内半衰期较短。分子量为 1224.45 (C56H97N13O17)。溶解性：DMSO (10-25 mg/mL) 和水 (1-2 mg/mL)。储存条件：-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于VSPPLTLGQLLS的具体毒性数据报告。作为一种靶向FGFR3的肽，由于其特异性，脱靶效应可能极小。在研究剂量下，未报告明显的毒性。该化合物仅供研究使用，并非获批药物。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
其他信息：VSPPLTLGQLLS（CAS 1206896-24-3）是一种研究级肽，未经FDA批准。它是一种小肽FGFR3抑制剂，可阻断FGFR3磷酸化并抑制9-顺式维甲酸诱导的气管淋巴管生成。它是研究FGFR3在淋巴生物学中功能的重要工具。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C56H97N13O17
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|---|---|
| 分子量 |
1224.44629454613
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| 精确质量 |
1223.712
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| CAS号 |
1206896-24-3
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| 相关CAS号 |
VSPPLTLGQLLS TFA
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| PubChem CID |
165437304
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-3.2
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| tPSA |
470
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| 氢键供体(HBD)数目 |
15
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
36
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| 重原子数目 |
86
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| 分子复杂度/Complexity |
2370
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
C(N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)([C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)=O
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| InChi Key |
TUBMLSKMKPKVBN-KYMYZPJVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C56H97N13O17/c1-27(2)20-34(46(75)59-24-43(74)60-33(16-17-42(57)73)47(76)61-35(21-28(3)4)48(77)62-36(22-29(5)6)49(78)66-39(26-71)56(85)86)64-53(82)45(32(11)72)67-50(79)37(23-30(7)8)63-51(80)40-14-12-18-68(40)55(84)41-15-13-19-69(41)54(83)38(25-70)65-52(81)44(58)31(9)10/h27-41,44-45,70-72H,12-26,58H2,1-11H3,(H2,57,73)(H,59,75)(H,60,74)(H,61,76)(H,62,77)(H,63,80)(H,64,82)(H,65,81)(H,66,78)(H,67,79)(H,85,86)/t32-,33+,34+,35+,36+,37+,38+,39+,40+,41+,44+,45+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 50 mg/mL (40.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8167 mL | 4.0835 mL | 8.1669 mL | |
| 5 mM | 0.1633 mL | 0.8167 mL | 1.6334 mL | |
| 10 mM | 0.0817 mL | 0.4083 mL | 0.8167 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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