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AXL-IN-13

目录号: V69487 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
AXL-IN-13 是一种有效的口服生物活性 AXL 抑制剂（IC50= 1.6 nM，Kd：0.26 nM）。
AXL-IN-13 CAS号: 2376928-82-2
产品类别: TAM Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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产品描述
AXL-IN-13 是一种强效的口服生物活性 AXL 抑制剂（IC50= 1.6 nM，Kd：0.26 nM）。AXL-IN-13 可逆转 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化 (EMT)，并抑制癌细胞的迁移和侵袭。
AXL-IN-13 是一种强效的、口服生物利用度高的 AXL 受体酪氨酸激酶抑制剂。它具有抗癌活性，能够逆转上皮-间质转化 (EMT)，并抑制癌细胞的迁移和侵袭，使其成为肿瘤学领域一项重要的研究工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
PDGFRβ 2.3 nM (Kd)
AXL (a TAM family receptor tyrosine kinase). AXL-IN-13 is a potent AXL inhibitor with an IC50 of 1.6 nM and a Kd of 0.26 nM. It binds with high affinity to the ATP-binding pocket of AXL, blocking its kinase activity and downstream signaling.
体外研究 (In Vitro)
根据ELISA数据，AXL-IN-13（化合物6li）抑制Ba/F3-TEL-AXL细胞增殖的IC50值为4.7 nM [1]。AXL-IN-13还被证实能抑制CSF1R、FLT1/3/4、KLT、PDGFRB和TIE2的结合亲和力 [1]。在MDA-MB-231和4T1细胞中，AXL-IN-13（0-500 nM，6小时）抑制AXL磷酸化 [1]。在MDA-MB-231细胞中，TGF-β1（10 ng/mL）诱导的EMT被AXL-IN-13（0-3 μM，3天）阻断 [1]。 TGF-β1 (10 ng/mL) 引起的 MDA-MB-231 细胞迁移和侵袭可被 AXL-IN-13 (0-3 μM, 24 小时) 抑制 [1]。
AXL-IN-13 对 AXL 的抑制作用 IC50 为 1.6 nM，Kd 为 0.26 nM，其效力比 bemcentinib（IC50 = 14 nM）提高了 8.75 倍。它能有效逆转 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化 (EMT)，并在体外显著抑制癌细胞的迁移和侵袭。
体内研究 (In Vivo)
AXL-IN-13（化合物 6li）（50 或 100 mg/kg，口服，14 天）可抑制 4T1 肿瘤的生长和转移[1]。AXL-IN-13（25 mg/kg，口服）显示出良好的药代动力学曲线，AUC 为 8410.21 ng/mL/h，T1/2 值为 4.22 小时，口服生物利用度 (F) 为 14.4%[1]。
AXL-IN-13在临床前模型中已显示出抗癌活性。它通过逆转上皮间质转化（EMT）并抑制细胞迁移和侵袭，可能减少转移。该化合物口服有效，提示其具有良好的生物利用度。目前正在进行的研究有望提供体内疗效数据，但详细的疗效数据尚未完全发表。
酶活实验
无细胞AXL激酶活性测定采用重组人AXL酶。将化合物与酶和肽底物在ATP存在下孵育30-60分钟。使用基于发光法的ADP检测试剂盒测定激酶活性。IC50 (1.6 nM) 和Kd (0.26 nM) 由剂量反应曲线和平衡结合实验计算得出。
细胞实验
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞
测试浓度： 0、0.11、0.33、1、3 μM。
孵育时间： 3 天
实验结果： E-钙黏蛋白和 N-钙黏蛋白的蛋白水平恢复至对照水平。
细胞迁移实验[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞
测试浓度： 0、0.11、0.33、1、3 μM。
孵育时间： 24 小时
实验结果： 1 μM 和 3 μM 浓度抑制细胞迁移。在浓度分别为 0.11、0.33、1.0 和 3.0 μM 时，对 MDA-MB-231 细胞的侵袭抑制率分别为 22.6%、34.8%、56.5% 和 70.4%。
将癌细胞系（例如，经TGF-β1诱导发生EMT的细胞系）接种于96孔板中，并用不同浓度的AXL-IN-13处理。通过Western blot或免疫荧光法检测间质标志物（例如，波形蛋白）和上皮标志物（例如，E-钙黏蛋白）的表达来评估EMT逆转情况。使用Transwell小室实验检测细胞迁移能力。使用Matrigel包被的Transwell小室实验检测细胞侵袭能力。
动物实验
动物/疾病模型： 源自高转移性 4T1 细胞的异种移植模型。[1]
剂量： 50 或 100 mg/kg
给药途径： 口服 (po)
实验结果： 分别在 50 和 100 mg/kg 剂量下抑制 4T1 肿瘤生长，肿瘤生长抑制率 (TGI) 分别为 78.0% 和 95.9%。抑制 AXL 的磷酸化。证实肝脏是乳腺癌最常见的转移部位之一。
动物/疾病模型： 大鼠[1]
剂量： 5 mg/kg (静脉注射)，25 mg/kg (口服)
给药途径： 静脉注射 (iv)，口服 (po)
实验结果： AXL-IN-13（化合物 6li）的药代动力学/PK 参数。参数 T1/2 (h) Cmax (ng/mL) AUClast F (%) 5 mg/kg (静脉注射) 3.31 12280.44 11684.24 25 mg/kg (口服) 4.22 887.75 8410.21 14.4
在体内研究中，AXL-IN-13 将以口服方式给予携带肿瘤异种移植瘤的小鼠。通常每日给药一次或两次，持续 2-4 周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束后，切除肿瘤组织，用于分析 AXL 磷酸化及其下游信号通路。转移模型可用于评估 AXL-IN-13 对癌细胞扩散的抑制作用。
药代性质 (ADME/PK)
AXL-IN-13 是一种口服生物利用度高的 AXL 抑制剂，表明其具有良好的口服吸收性。该化合物的分子量为 351.36 (C17H16BrN5)。CAS 编号为 2376928-82-2。溶解度：DMSO（10-50 mg/mL）。在体内研究中，通常将其配制成赋形剂，例如 0.5% 甲基纤维素或 DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水混合物。未提供药代动力学参数。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无关于AXL-IN-13的具体毒性数据报告。作为一种AXL抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括对免疫功能的影响，因为AXL在免疫调节中发挥作用。尚未发表全面的毒理学评估报告。该化合物仅供研究使用，未经FDA批准。
参考文献

[1]. Discovery of 3-Aminopyrazole Derivatives as New Potent and Orally Bioavailable AXL Inhibitors. J Med Chem. 2022 Nov 24;65(22):15374-15390.
其他信息
其他信息：AXL-IN-13（CAS 2376928-82-2）是一种研究用化合物，尚未获得FDA批准。它是一种高效且口服生物利用度高的AXL抑制剂，IC50为1.6 nM，Kd为0.26 nM。它能逆转TGF-β1诱导的EMT，并抑制癌细胞的迁移和侵袭。仅供研究使用。同义词：Axl-IN-13。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C34H41FN6O5
分子量
632.724951505661
精确质量
632.312
CAS号
2376928-82-2
PubChem CID
139533572
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
LogP
5.6
tPSA
112
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
12
重原子数目
46
分子复杂度/Complexity
942
定义原子立体中心数目
0
SMILES
N1(C)C=C(C(NC2CCCCC2)=O)C(NC2=CC=C(OC3C4C(N=CC=3)=CC(OCCCN3CCOCC3)=C(OC)C=4)C(F)=C2)=N1
InChi Key
QBRQTJMZEYORSP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C34H41FN6O5/c1-40-22-26(34(42)38-23-7-4-3-5-8-23)33(39-40)37-24-9-10-30(27(35)19-24)46-29-11-12-36-28-21-32(31(43-2)20-25(28)29)45-16-6-13-41-14-17-44-18-15-41/h9-12,19-23H,3-8,13-18H2,1-2H3,(H,37,39)(H,38,42)
化学名
N-cyclohexyl-3-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyanilino]-1-methylpyrazole-4-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.5805 mL 7.9023 mL 15.8045 mL
5 mM 0.3161 mL 1.5805 mL 3.1609 mL
10 mM 0.1580 mL 0.7902 mL 1.5805 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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