| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FLT3 (wild-type and mutant forms). PHI-101 is a dual inhibitor of FLT3 and CHK2, with potent activity against FLT3 single activating mutations (ITD or TKD) as well as double (ITD/D835Y or ITD/F691L) and triple (ITD/D835Y/F691L) resistance mutations.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PHI-101 对多种 FLT3/ITD 耐药突变体有效，包括 FLT3/ITD/A627T、FLT3/ITD/N676D 和 FLT3/ITD/F691L，其 IC50 值分别为 0.1 nM、2.3 nM 和 14.6 nM。此外，PHI-101 对 FLT3 的抑制作用具有较高的解离速率（t1/2 off 约为 3.1 小时），这使其区别于其他 II 型抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PHI-101 是一种口服有效的 FLT3 抑制剂，能够有效克服多种耐药突变引起的耐药性。目前，该药物正处于急性髓系白血病 (AML) 的临床开发阶段。在临床前模型中，PHI-101 对 FLT3 突变型 AML 表现出强大的抗肿瘤活性，包括对第一代 FLT3 抑制剂耐药的 AML。目前正在进行 I/II 期临床试验。
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| 酶活实验 |
使用重组野生型和突变型FLT3酶进行无细胞FLT3激酶活性测定。将化合物与酶和肽底物在ATP存在下孵育30-60分钟。使用基于发光法的ADP检测试剂盒测定激酶活性。根据剂量反应曲线计算针对各种FLT3突变体的IC50值。
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| 细胞实验 |
将FLT3突变的人类急性髓系白血病（AML）细胞系（例如MV4-11、MOLM-13）接种于96孔板中，并用递增浓度的PHI-101处理72小时。采用MTT法或CellTiter-Glo试剂检测细胞活力。通过Western blotting检测PHI-101对FLT3磷酸化及其下游信号通路（p-STAT5、p-ERK）的影响。测定PHI-101抑制细胞增殖的IC50值。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，PHI-101 以口服方式给予携带 FLT3 突变型 AML 异种移植瘤（例如 MV4-11）的小鼠。给药方案通常为每日一次，持续 2-4 周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤进行 FLT3 磷酸化及其下游信号通路的药效学分析。进行药代动力学取样以进行药代动力学/药效学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PHI-101 是一种口服有效的 FLT3 抑制剂，具有良好的 ADME 特性。它对 FLT3 的抑制作用解离速率高（半衰期约为 3.1 小时），这可能有助于其克服耐药性。临床前动物模型中的药代动力学参数已得到表征，以支持其临床开发，但详细数据属于专有信息。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已开展临床前毒理学研究以支持临床开发。该化合物在I期临床试验中总体耐受性良好，安全性可控。虽然完整的毒理学数据尚未公开，但该化合物已进入临床研究阶段，表明其临床前安全性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PHI-101 是一种 Chk2 抑制剂，具有口服生物利用度，可抑制检查点激酶 2 (chk2) 活性，并具有潜在的抗肿瘤和化疗增效作用。口服后，PHI-101 可与 chk2 结合并抑制其活性，从而阻止 DNA 损伤剂引起的 DNA 损伤修复。这可能导致肿瘤细胞凋亡，并增强多种化疗药物的抗肿瘤疗效。Chk2 是一种 ATP 依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶，是 DNA 复制监控检查点系统的关键组成部分，可被双链断裂 (DSB) 激活；多种癌细胞类型中均存在激活的 chk2 过表达。
其他信息：PHI-101（拉斯诺替尼，CAS号2127107-15-5）是一种新一代FLT3抑制剂，目前正处于急性髓系白血病（AML）的临床开发阶段。它旨在克服限制第一代FLT3抑制剂疗效的耐药突变。目前正在进行I/II期临床试验。尚未获得FDA批准。 |
| 分子式 |
C19H19FN4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
386.443166017532
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| 精确质量 |
386.121
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| CAS号 |
2127107-15-5
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| PubChem CID |
130358571
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
125
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
619
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@@H](CNC1)NC(=O)C2=C(C=C(S2)C#CC3=CC(=CC=C3)F)NC(=O)N
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| InChi Key |
ULVAGWVTXBTFRN-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19FN4O2S/c20-13-4-1-3-12(9-13)6-7-15-10-16(24-19(21)26)17(27-15)18(25)23-14-5-2-8-22-11-14/h1,3-4,9-10,14,22H,2,5,8,11H2,(H,23,25)(H3,21,24,26)/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
3-(carbamoylamino)-5-[2-(3-fluorophenyl)ethynyl]-N-[(3S)-piperidin-3-yl]thiophene-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5877 mL | 12.9386 mL | 25.8772 mL | |
| 5 mM | 0.5175 mL | 2.5877 mL | 5.1754 mL | |
| 10 mM | 0.2588 mL | 1.2939 mL | 2.5877 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04678102
Conditions:Platinum-resistant Ovarian Cancer|Platinum-refractory Ovarian Carcinoma|Platinum-Resistant Fallopian Tube Carcinoma|Platinum-Resistant Primary Peritoneal CarcinomaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04842370
Conditions:Relapsed or Refractory Acute Myeloid LeukemiaInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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