| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 5mg | ||
| 50mg | ||
| 100mg | ||
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
VEGFR3 11 nM (IC50); VEGFR1 396 nM (IC50); VEGFR2 130 nM (IC50); ERK 13 nM (IC50)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HEK293 细胞中，EVT801 (10 nM-1 μM) 剂量依赖性地抑制 VEGFR-1/2/3 自磷酸化，IC50 分别为 39 nM (VEGFR-3)、2130 nM (VEGFR-1) 和 260 nM（ VEGFR-2），分别[1]。 EVT801 (1 nM-1 μM) 抑制 VEGFR-3 阳性细胞（例如人淋巴微血管内皮细胞 (hLMVEC)）的增殖。 EVT801 的 VEGF-C 抑制浓度 (IC50) 为 15 nM，VEGF-D 抑制浓度为 8 nM，VEGF-A 抑制浓度为 155 nM，可防止 hLMVEC 增殖的诱导[1]。 EVT801 (1 μM) 可抑制 VEGFR-3 阳性肿瘤细胞的增殖和肿瘤生长[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
EVT801（30 mg/kg；口服；每天两次，持续 7 天）抑制小鼠模型中 VEGFR-3 阳性的肿瘤，包括 RT-001-HAM 皮下患者来源的异种移植 (PDx) 肿瘤小鼠模型、4T1 乳腺癌小鼠模型、N-二乙基亚硝胺诱导的肝癌小鼠模型、NCI-H1703皮下异种移植肿瘤小鼠模型、Rip1-Tag2/转基因小鼠模型和CT26异位肿瘤小鼠模型。除了在内皮恶性肿瘤中发现的肿瘤细胞外，EVT801还在含有原发性肿瘤和肾癌转移灶的动脉中表达[1]。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： VEGFR-3 阳性细胞、人淋巴微血管内皮细胞 (hLMVEC) 测试浓度： 1 nM- 1 μM 孵育时间： 实验结果： 对 VEGF -C、VEGF-D 的最大抑制率为 74%、100% 和 65% 、 VEGF-A 诱导，分别。 |
| 动物实验 |
RT-001-HAM 皮下患者来源异种移植 (PDx) 肿瘤小鼠模型[1]
将同一传代的患者来源肿瘤皮下移植到无胸腺 (nu/nu) 雌性 HSD 小鼠体内。当肿瘤体积达到 726 至 1,437 mm³ 时，通过颈椎脱臼处死 4 只供体小鼠，并无菌切除和解剖肿瘤。去除坏死区域后，将约 20 mm³ 的肿瘤碎片转移至培养基中，然后进行移植。共 108 只小鼠用 100 mg/kg 盐酸氯胺酮 (Virbac) 和 10 mg/kg 赛拉嗪麻醉。然后，按照先前描述的方法，将肿瘤碎片植入肩胛间区切口的皮下组织中。同一实验的所有小鼠均在同一天进行移植。共54只接种RT-001-HAM的小鼠（P6.0.0/0），肿瘤体积在62.5至196 mm³之间，根据肿瘤体积进行分组，以确保各治疗组的中位肿瘤体积和平均肿瘤体积均一。肿瘤植入后15天开始，分别给予小鼠5 mL/kg载体、30 mg/kg EVT801或30 mg/kg帕唑帕尼治疗，每日两次，直至7天后结束。治疗期间，每周三次使用游标卡尺测量肿瘤体积。所有动物在测量肿瘤大小的同时进行称重。在末次给药后第7天，从所有小鼠的不同时间点采集血浆和新鲜肿瘤样本。 4T1乳腺癌小鼠模型[1] 4T1乳腺癌小鼠模型的使用方法如前所述。简而言之，将1 × 10⁵个4T1细胞植入BALB/c小鼠的乳腺脂肪垫中。当肿瘤体积达到50 mm³时，开始每日两次灌胃给予30 mg/kg EVT801，并每周一次给予10 mg/kg抗PD-1抗体（BioXcell，BP0146）或抗CTLA-4抗体，持续3周。每周使用游标卡尺测量肿瘤大小2～3次。肿瘤体积（V）的计算公式为V = 0.5² × a² × b（a：肿瘤最小直径；b：肿瘤最大直径）。在第21天（抗PD-1治疗组）和第28天（抗CTLA-4治疗组）切除肿瘤、肺和腋窝淋巴结。将肿瘤和肺组织包埋于石蜡中，用于组织学研究。在第6、11和16天进行腹腔注射（10 mg/kg抗体，稀释度为1 mg/mL），用于抗PD-1治疗；在第6、11、16和21天进行腹腔注射，用于抗CTL-4治疗。注射时使用连接塑料注射器的26G针头，注射部位为小鼠腹部右下象限。转移评分标准如下：（0）无转移；（1）1至20个转移灶，直径<50 μm；（2）21至50个转移灶，直径<50 μm；（3）1个或多个转移灶，直径>50 μmol/L。 （4）1 个或多个转移灶 > 200 μmol/L。 查看更多N-二乙基亚硝胺诱导的肝癌小鼠模型[1] NCI-H1703皮下异种移植瘤小鼠模型[1] 共使用40只纯合NOD.CB17 Prkdcscid/NCrHsd小鼠建立异种移植瘤模型。在移植当天，收集NCI-H1703细胞，并将其悬浮于等体积的Cultrex:RPMI培养基（不含添加剂）中，细胞浓度为1 × 10⁸个/mL。将100 μL细胞悬液注射到每只小鼠的右后侧腹部。监测肿瘤体积，直至平均肿瘤体积达到150 mm³。然后，将小鼠随机分为四组，每组10只，分别每日两次口服给药，给药方案为：EVT801 30 mg/kg 和 EVT801 赋形剂 [Soluplus (BASF)/水/羟丙基纤维素 SL]，或帕唑帕尼 30 mg/kg 和帕唑帕尼赋形剂（0.5% 羟丙基甲基纤维素偏苯三酸酯 (HPMCT) + 0.1% Tween-80）。两次给药间隔8小时。 Rip1-Tag2/转基因小鼠模型[1] Rip1-Tag2/转基因小鼠模型的使用方法如前所述。简而言之，小鼠从12周龄开始接受治疗。小鼠每日接受治疗，持续16天，并测量和计算每个肿瘤的体积，方法与下文所述的4T1乳腺癌小鼠模型相同。肿瘤负荷计算为每只小鼠所有肿瘤体积的总和。在生存研究中，小鼠从12周龄开始接受每日治疗，并每日监测小鼠以检测濒死小鼠并进行安乐死。使用Definiens软件测量肿瘤内CD31阳性血管密度，并通过密度指数（1个血管/mm²）进行量化。各组的密度指数以平均值±标准差（SD）表示。采用Kruskal-Wallis检验和Dunnett多重比较检验评估统计学显著性。 CT26异位肿瘤小鼠模型[1] BALB/c小鼠通过腹腔注射氯胺酮（100 mg/kg）联合赛拉嗪（10 mg/kg）进行麻醉。将5 × 10⁴个CT26肿瘤细胞悬浮于200 μL Matrigel基质中，然后接种于小鼠后腿侧腹。接种后，将小鼠随机分为两组。一组小鼠经口灌胃给予EVT801，并腹腔注射抗PD-1抗体（剂量为10 mL/kg）；另一组小鼠作为对照组，注射IgG同型抗体。在CT26细胞接种后第11、14和18天注射PD-1抗体。从第11天到第21天，每天经口给予EVT801，剂量为30 mg/kg。在肿瘤细胞接种后第11、13、15、18、19和21天测量肿瘤体积。选定的组分别经口给予载体或EVT801（剂量为10 mL/kg）。在第21天，处死小鼠前30分钟注射60 mg/kg的低氧探针。将肿瘤组织包埋于石蜡中进行组织学研究。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
受体酪氨酸激酶 VEGFR-3 在肿瘤诱导的血管生成和淋巴管生成中发挥着关键作用，促进肿瘤发展和转移。本文报道了一种新型 VEGFR-3 抑制剂 EVT801，与两种主要的 VEGFR 抑制剂（索拉非尼和帕唑帕尼）相比，EVT801 具有更高的选择性和更低的毒性。作为单药治疗，EVT801 在 VEGFR-3 阳性肿瘤以及具有 VEGFR-3 阳性微环境的肿瘤中均显示出显著的抗肿瘤作用。EVT801 在体外抑制了 VEGF-C 诱导的人内皮细胞增殖，并在不同的肿瘤小鼠模型中抑制了肿瘤（淋巴）血管生成。除了抑制肿瘤生长外，EVT801 还降低了肿瘤乏氧，促进了肿瘤血管的持续均质化（即减少血管数量并增大血管体积），并降低了循环中重要的免疫抑制细胞因子（CCL4、CCL5）和髓源性抑制细胞（MDSC）的水平。此外，在癌变小鼠模型中，EVT801 与免疫检查点疗法（ICT）联合治疗的疗效优于任何单一疗法。而且，无论单独使用还是与 ICT 联合使用，EVT801 治疗后肿瘤生长抑制程度均与 CCL4、CCL5 和 MDSC 的水平呈负相关。综上所述，EVT801 是一种有前景的抗（淋巴）血管生成药物，有望提高 VEGFR-3 阳性肿瘤患者的 ICT 疗效。
意义：VEGFR-3 抑制剂 EVT801 与其他 VEGFR-3 酪氨酸激酶抑制剂相比，具有更优的选择性和更低的毒性。 EVT801在VEGFR-3阳性肿瘤以及具有VEGFR-3阳性微环境的肿瘤中表现出显著的抗肿瘤作用，其机制包括血管均质化、降低肿瘤乏氧和有限的免疫抑制。EVT801可增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用。 |
| 分子式 |
C19H21N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
367.40
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| 精确质量 |
367.16
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| 元素分析 |
C, 62.11; H, 5.76; N, 19.06; O, 13.06
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| CAS号 |
1412453-70-3
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| PubChem CID |
71001861
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
0.3
|
| tPSA |
117Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
681
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CCN1C(=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)C#C[C@](C)(COC)O)C3=NC=CN3)N
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| InChi Key |
FQPLKTQWEHDNAB-LJQANCHMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21N5O3/c1-4-24-16(20)14(17-21-9-10-22-17)15(25)13-6-5-12(23-18(13)24)7-8-19(2,26)11-27-3/h5-6,9-10,26H,4,11,20H2,1-3H3,(H,21,22)/t19-/m1/s1
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| 化学名 |
(R)-2-amino-1-ethyl-7-(3-hydroxy-4-methoxy-3-methylbut-1-yn-1-yl)-3-(1H-imidazol-2-yl)-1,8-naphthyridin-4(1H)-one
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| 别名 |
338JH2SY4A; 1412453-70-3; 1,8-Naphthyridin-4(1H)-one 2-amino-1-ethyl-7-((3R)-3-hydroxy-4-methoxy-3-methyl-1-butyn-1-yl)-3-(1H-imidazol-2-yl)-; 1,8-Naphthyridin-4(1H)-one, 2-amino-1-ethyl-7-((3R)-3-hydroxy-4-methoxy-3-methyl-1-butyn-1-yl)-3-(1H-imidazol-2-yl)-; 2-Amino-1-ethyl-7-((3R)-3-hydroxy-4-methoxy-3-methyl-1-butyn-1-yl)-3-(1H-imidazol-2-yl)-1,8-naphthyridin-4(1H)-one; 2-Amino-1-ethyl-7-((3R)-3-hydroxy-4-methoxy-3-methylbut-1-yn-1-yl)-3-(1H-imidazol-2-yl)-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-4-one; 1,8-Naphthyridin-4(1H)-one, 2-amino-1-ethyl-7-[(3R)-3-hydroxy-4-methoxy-3-methyl-1-butyn-1-yl]-3-(1H-imidazol-2-yl)-; UNII-338JH2SY4A;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7218 mL | 13.6091 mL | 27.2183 mL | |
| 5 mM | 0.5444 mL | 2.7218 mL | 5.4437 mL | |
| 10 mM | 0.2722 mL | 1.3609 mL | 2.7218 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DOTA-TMVP1446
TMVP1446
Girancitug
AGW-11
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