| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK3β 16 nM (IC50) DYRK1A 6 nM (IC50)
GNF4877 targets DYRK1A and GSK3β. It is a potent dual inhibitor with IC50s of 6 nM for DYRK1A and 16 nM for GSK3β. By inhibiting these kinases, it blocks NFATc nuclear export and promotes β-cell proliferation. DYRK1A and GSK3β are kinases involved in the regulation of β-cell proliferation and function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
细胞内Ca2+浓度升高可激活钙调磷酸酶并促进NFATc蛋白的核转位，而高葡萄糖浓度和葡萄糖激酶激活剂（GKA）则可增强β细胞中的Ca2+信号传导。事实上，在高葡萄糖或药理学葡萄糖激酶激活剂存在的情况下，远低于β细胞增殖EC50的GNF4877剂量（0.1 μM、0.3 μM）即可刺激β细胞增殖。此外，磺酰脲类受体1抑制剂格列本脲或L型Ca2+通道激活剂Bay K8644均可升高细胞内Ca2+浓度，且与GNF4877联用时具有叠加效应[1]。GNF4877在体外表现出强大的DYRK1A和GSK3β抑制剂活性，其IC50值分别为6 nM和16 nM。它能阻断NFATc的核输出并促进β细胞增殖，对小鼠β细胞（R7T1）的EC50值为0.66 μM。在基于细胞的实验中，GNF4877促进β细胞增殖并增强胰岛素分泌。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GNF4877 疗法（50 mg/kg；每日两次；灌胃；持续 15 天；双转基因 RIP-DTA 雄性小鼠）可改善血糖控制，增加 β 细胞数量和胰岛素含量，并促进 β 细胞增殖[1]。
在 I 型糖尿病转基因 RIP-DTA 小鼠模型中，以 50 mg/kg 的剂量每日两次给予 GNF4877，可降低口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中的血糖水平。这表明其具有作为糖尿病治疗药物的潜力。该化合物促进 β 细胞增殖和改善葡萄糖耐量的能力是其体内疗效的关键指标。 |
| 酶活实验 |
用于检测 GNF4877 的体外酶/受体结合（非细胞）分析包括评估其对 DYRK1A 和 GSK3β 激酶活性的抑制作用。将重组 DYRK1A 和 GSK3β 与化合物、ATP 和底物肽孵育。通过检测底物的磷酸化水平来测定激酶活性。根据剂量反应曲线确定 IC50 值分别为 6 nM 和 16 nM。
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| 细胞实验 |
GNF4877 的体外细胞检测方法是用该化合物处理胰岛β细胞，并测量其对细胞增殖的影响。该化合物能够促进β细胞增殖，对小鼠β细胞（R7T1）的EC50值为0.66 μM。此外，还检测了该化合物对NFATc核输出的阻断作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：双转基因RIP-DTA雄性小鼠（Tg(Ins2-rtTA)2Efr Tg(teto-DTA)1Gfi/J）与强力霉素（28.8±2.4 g；82±2天）[1]
剂量：50 mg/kg 给药途径：灌胃；每日两次；持续15天 实验结果：诱导β细胞增殖，增加β细胞数量和胰岛素含量，并改善血糖控制。 在I型糖尿病的RIP-DTA小鼠模型中进行了GNF4877的体内动物实验。动物每日两次以50 mg/kg的剂量给予GNF4877，并通过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）测量血糖水平。这些模型用于评估该化合物改善葡萄糖耐受性的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GNF4877的分子量为2041073-22-5，是DYRK1A和GSK3β的强效抑制剂。该化合物通常以粉末形式储存于-20°C，一般仅用于研究用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究用化合物，其安全性通过标准细胞毒性和急性毒性试验进行评估。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。任何临床开发之前，均需进行全面的毒理学表征。该化合物通常按照标准实验室安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GNF4877 (CAS 2041073-22-5) 是一种有效的双重抑制剂，能够抑制 DYRK1A (IC50: 6 nM) 和 GSK3β (IC50: 16 nM)。它促进 β 细胞增殖，并已显示在 1 型糖尿病模型中降低血糖。它未获得临床使用批准，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C25H27FN6O4
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|---|---|
| 分子量 |
494.5181
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| 精确质量 |
494.207
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| CAS号 |
2041073-22-5
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| PubChem CID |
139600315
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
144
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
760
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C1=C([H])N=C(C(C(N([H])C2C([H])=NC([H])=C([H])C=2N2C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(=O)O[H])C2([H])[H])=O)=N1)N([H])[H])OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
UZIATSFXNVOVFE-OAHLLOKOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27FN6O4/c1-14(2)36-16-5-6-18(26)17(10-16)19-12-29-23(27)22(30-19)24(33)31-20-11-28-8-7-21(20)32-9-3-4-15(13-32)25(34)35/h5-8,10-12,14-15H,3-4,9,13H2,1-2H3,(H2,27,29)(H,31,33)(H,34,35)/t15-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-1-[3-[[3-amino-6-(2-fluoro-5-propan-2-yloxyphenyl)pyrazine-2-carbonyl]amino]pyridin-4-yl]piperidine-3-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 3.33 mg/mL (6.73 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0222 mL | 10.1108 mL | 20.2216 mL | |
| 5 mM | 0.4044 mL | 2.0222 mL | 4.0443 mL | |
| 10 mM | 0.2022 mL | 1.0111 mL | 2.0222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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