| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK2 JH1 0.48 nM (IC50) FL JAK2 V617F 0.56 nM (IC50) FL JAK2 wt 0.58 nM (IC50) TYK2 JH1 10.76 nM (IC50) JAK3 JH1 18.68 nM (IC50) JAK1 JH1 31.63 nM (IC50)
JAK2 (Janus kinase 2). NVP-BSK805 is an ATP-competitive JAK2 inhibitor with IC50 values of 0.48 nM for JAK2 JH1, 31.63 nM for JAK1 JH1, 18.68 nM for JAK3 JH1, and 10.76 nM for TYK2 JH1, demonstrating significant selectivity for JAK2. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NVP-BSK805 (BSK 805) 是一种 JAK2 抑制剂；其对 JAK2 JH1 (JAK 同源结构域 1)、JAK1 JH1、JAK3 JH1 和 TYK2 JH1 的 IC50 值分别为 0.48 nM、31.63 nM、18.68 nM 和 10.76 nM。NVP-BSK805 可抑制全长 JAK2 V617F 和全长 JAK2 wt 的活性，它们的 IC50 值分别为 0.56 ± 0.04 nM 和 0.58 ± 0.03 nM。NVP-BSK805 的 ATP 竞争性 Ki 值估计为 0.43 ± 0.02 nM。表达JAK2V617F且GI50小于100 nM的AML细胞系的增殖可被NVP-BSK805抑制。当NVP-BSK805的剂量≥100 nM时，它可抑制STAT5磷酸化，并且在JAK2V617F突变细胞系中，其对JAK2的抑制作用强于对JAK1和JAK3的抑制作用。NVP-BSK805（5 μM）可实现更好的P-gp抑制作用。10 μg的NVP-BSK805比5 μg的NVP-BSK805更能有效地增强耐药性KBV20C癌细胞对VIC治疗的敏感性[2]。
NVP-BSK805 对 JAK2 的抑制 IC50 为 0.48 nM，对 JAK1、JAK3 和 TYK2 的选择性超过 20 倍。它是一种高选择性的 JAK2 抑制剂。在细胞实验中，NVP-BSK805 能有效阻断 JAK2 激活下游的 STAT5 磷酸化，抑制 JAK2V617F 驱动的细胞系的增殖，并诱导 JAK2 依赖性细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在由 Ba/F3 JAK2V617F 细胞驱动的小鼠模型中，NVP-BSK805（BSK 805；150 mg/kg，口服）可抑制脾肿大、白血病细胞扩散和 STAT5 磷酸化[1]。在 BALB/c 小鼠中，NVP-BSK805（50、75 和 100 mg/kg，口服）也可减轻脾肿大和 rhEpo 介导的红细胞增多症[1]。
目前尚无具体的体内疗效数据报道。作为一种强效且选择性的JAK2抑制剂，NVP-BSK805有望在骨髓增生性肿瘤小鼠模型（例如JAK2V617F转基因模型）中展现疗效，包括减轻脾肿大、使血细胞计数恢复正常以及降低炎症细胞因子水平。然而，这些研究结果尚未发表。该化合物仍然是JAK2生物学研究的重要工具。 |
| 酶活实验 |
使用重组人JAK2酶进行无细胞JAK2激酶活性测定。将该酶与肽底物和ATP在含有递增浓度NVP-BSK805（0.001-10,000 nM）的测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育。在30℃下孵育30-60分钟后终止反应，并通过发光法（ADP-Glo）或33P掺入法测定磷酸化底物来确定IC50值。在类似条件下，使用JAK1、JAK3和TYK2测定来评估选择性。
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| 细胞实验 |
将JAK2V617F突变细胞系（例如HEL92.1.7、SET-2）或表达JAK2V617F的Ba/F3细胞接种于96孔板中，并用不同浓度（0.001-1000 nM）的NVP-BSK805处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。采用Annexin V/PI染色和流式细胞术检测细胞凋亡。采用磷酸化流式细胞术或细胞裂解液Western blot检测JAK2介导的STAT5在Tyr694位点的磷酸化。测定抑制细胞增殖和STAT5磷酸化的IC50值。
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| 动物实验 |
目前尚无针对NVP-BSK805的具体体内动物实验方案发表。若要开展体内研究，可将NVP-BSK805配制成合适的溶剂（例如，0.5%甲基纤维素，或10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水），并以10-100 mg/kg的剂量经口或腹腔注射给药于小鼠。可使用JAK2V617F转基因小鼠或JAK2V617F驱动肿瘤的异种移植模型。疗效终点包括肿瘤体积、脾脏重量、血细胞计数以及组织中STAT5磷酸化水平。目前尚未有相关研究报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于NVP-BSK805的具体药代动力学（PK）数据报道。游离碱的分子量为490.55（C27H28F2N6O），二盐酸盐的分子量为563.47。CAS号为1092499-93-8。该化合物通常以二盐酸盐的形式供应。溶解度：DMSO（10-50 mg/mL）。尚未确定其药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC、口服生物利用度）。作为一种ATP竞争性激酶抑制剂，预计其口服生物利用度中等，但这仅为推测。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于NVP-BSK805的具体毒性数据报告。作为一种JAK2抑制剂，其潜在毒性包括由于JAK2在造血过程中发挥作用而引起的细胞减少症（贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症）以及胃肠道反应。尚未发表标准安全性评估（hERG、Ames、重复给药毒性）数据。尚未开展临床试验。该化合物未经FDA批准。仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
其他信息：NVP-BSK805（CAS 1092499-93-8）是一种研究用化合物，尚未获得FDA批准。它是一种强效且选择性的ATP竞争性JAK2抑制剂，IC50值为0.48 nM，对JAK1、JAK3和TYK2的选择性超过20倍。它可用于研究JAK2驱动的骨髓增生性肿瘤、炎症性疾病以及JAK2信号通路。别名：BSK805。纯度≥98%。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C27H28F2N6O-HCL
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|---|---|
| 分子量 |
527.01
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| 精确质量 |
490.229
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| CAS号 |
1092499-93-8
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| 相关CAS号 |
NVP-BSK805 dihydrochloride;1942919-79-0;NVP-BSK805 trihydrochloride;2320258-95-3
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| PubChem CID |
46398810
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4
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| 熔点 |
137℃
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| LogP |
6.065
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| tPSA |
68.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
696
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CNCCC1N2C=C(C=N2)C3=NC4=C(C=CC=C4N=C3)C5=CC(=C(C(=C5)F)CN6CCOCC6)F.Cl.Cl
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| InChi Key |
IBPVXAOOVUAOKJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28F2N6O/c28-23-12-18(13-24(29)22(23)17-34-8-10-36-11-9-34)21-2-1-3-25-27(21)33-26(15-31-25)19-14-32-35(16-19)20-4-6-30-7-5-20/h1-3,12-16,20,30H,4-11,17H2
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| 化学名 |
4-[[2,6-difluoro-4-[3-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)quinoxalin-5-yl]phenyl]methyl]morpholine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (254.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8975 mL | 9.4875 mL | 18.9750 mL | |
| 5 mM | 0.3795 mL | 1.8975 mL | 3.7950 mL | |
| 10 mM | 0.1897 mL | 0.9487 mL | 1.8975 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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