| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 0.22 μM (Hck)[1]
Hck (hematopoietic cell kinase), a Src family tyrosine kinase. iHCK-37 is a specific Hck inhibitor with a Ki of 0.22 uM. It binds to the ATP-binding pocket of Hck, blocking its kinase activity and downstream signaling pathways including PI3K/AKT and MAPK/ERK. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
iHCK-37（5.0-20 μM；24 小时）在体外表现出强效的抗增殖作用。其对急性髓系白血病（AML）细胞系（HL60、KG1a 和 U937）的生长抑制浓度（GI50，μM）为 5.0-5.8 μM，对慢性粒细胞白血病（CML）细胞系（HEL 和 K562）的生长抑制浓度为 9.1-19.2 μM [2]。iHCK-37（3-9 μM；联合促红细胞生成素）可降低慢病毒介导的 HCK 基因沉默的 K562 和 U937 细胞系中 ERK、AKT 和 P70S6K 的磷酸化水平 [2]。iHCK-37（3-9 μM）可剂量依赖性地降低 KG1a 细胞系（AML/CD34+）中 p-HCK、p-ERK、p-AKT 和 p-70S6 的水平 [2]。
iHCK-37 对 Hck 的抑制常数 Ki 为 0.22 uM，是一种高效且特异性的 Hck 抑制剂。iHCK-37 能以 12.9 uM 的 EC50 值阻断 HIV-1 病毒复制。在 Hck 高表达细胞中，iHCK-37 可降低促红细胞生成素诱导后的 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 通路激活。研究表明，iHCK-37 具有抗肿瘤活性，其作用机制可能是通过抑制 CML 细胞中 Hck 介导的生存信号通路实现的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
iHCK-37因其抑制HIV-1病毒复制的能力而备受关注。它能降低高表达Hck细胞中PI3K/AKT和MAPK/ERK通路的激活，这可能对慢性粒细胞白血病（CML）的研究具有重要意义。然而，目前尚无详细的体内疗效数据报道。它主要用作体外研究Hck功能的工具。
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| 酶活实验 |
使用重组人Hck酶进行无细胞Hck激酶活性测定。将该酶与肽底物和ATP在含有递增浓度iHCK-37（0.001-10,000 nM）的测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育。在30℃下反应30-60分钟后终止反应，并通过发光法（ADP-Glo）或33P掺入法测定磷酸化底物来确定Ki值（0.22 uM）。选择性评估以其他Src家族激酶（例如Src、Lyn、Fyn）和非相关激酶为参照。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： U937、HL60、KG1a、HEL 和 K562 细胞 测试浓度： 5.0-20 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 表明生长呈剂量依赖性降低。 将高表达Hck的细胞系（例如某些CML细胞系）接种后，用不同浓度（0.1-100 uM）的iHCK-37处理24-72小时。为检测Hck靶点结合情况，在有或无iHCK-37存在的情况下，用促红细胞生成素（EPO）刺激细胞以激活Hck，并通过Western blot检测下游信号通路（PI3K/AKT、MAPK/ERK）。为检测HIV-1复制情况，用iHCK-37处理HIV-1感染的细胞，并通过p24 ELISA或qRT-PCR检测病毒复制情况。采用MTT法检测细胞活力。测定HIV-1抑制的EC50值（12.9 uM）。 |
| 动物实验 |
目前尚无针对 iHCK-37 的具体体内动物实验方案发表。若要开展体内研究，可将 iHCK-37 配制成合适的载体（例如，10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水），并通过腹腔注射或灌胃给药于小鼠。对于 HIV-1 研究，可使用人源化小鼠或转基因小鼠模型。对于 CML 研究，可使用表达 Hck 的 CML 细胞的异种移植模型。疗效评估指标包括肿瘤体积、病毒载量或通路抑制情况。目前尚未有此类研究报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未报告iHCK-37的具体药代动力学数据。游离碱分子量为568.66 (C30H32N4O2S2)，三氟乙酸盐分子量也为568.66。CAS号：516478-09-4。分子式：C30H32N4O2S2（游离碱）。溶解度：DMSO（>10 mg/mL）。储存条件：-20℃，干燥。药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC、口服生物利用度）尚未确定。该化合物可用于浓度高达100 μM的体外试验。体内制剂需要使用助溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于 iHCK-37 的具体毒性数据报告。在浓度高达 100 μM 的细胞实验中，未观察到明显的细胞毒性。作为一种 Hck 抑制剂，其潜在毒性包括对正常髓系细胞功能的影响。尚未进行标准安全性评估（hERG 试验、Ames 试验、重复给药毒性试验）。尚未开展临床试验。该化合物未经 FDA 批准。仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
其他信息：iHCK-37 (ASN05260065) (CAS 516478-09-4) 是一种研究用化合物，未经 FDA 批准。它是一种高效且特异性的 Hck 抑制剂，Ki 值为 0.22 μM。它能阻断 HIV-1 病毒复制 (EC50 = 12.9 μM)，并降低高 Hck 表达细胞中 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 的激活。iHCK-37 可用于研究 Hck 在慢性粒细胞白血病 (CML)、HIV-1 感染和其他疾病中的作用。同义词：ASN05260065。纯度 ≥98%。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C30H32N4O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
544.73
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| 精确质量 |
544.196
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| CAS号 |
516478-09-4
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| PubChem CID |
3197505
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.5
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| tPSA |
121
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
763
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1=CC=CC=C1N1CCOCC1)(=O)CSC1N=C(CCC2=CC=CC=C2)N=C2SC3CCCCC=3C2=1
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| InChi Key |
YBVMBFMOYYGDEM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H32N4O2S2/c35-27(31-23-11-5-6-12-24(23)34-16-18-36-19-17-34)20-37-29-28-22-10-4-7-13-25(22)38-30(28)33-26(32-29)15-14-21-8-2-1-3-9-21/h1-3,5-6,8-9,11-12H,4,7,10,13-20H2,(H,31,35)
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| 化学名 |
N-(2-morpholin-4-ylphenyl)-2-[[2-(2-phenylethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]sulfanyl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 275 mg/mL (504.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8358 mL | 9.1789 mL | 18.3577 mL | |
| 5 mM | 0.3672 mL | 1.8358 mL | 3.6715 mL | |
| 10 mM | 0.1836 mL | 0.9179 mL | 1.8358 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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