| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 10 nM (UNC119A-myristoylated Src N-terminal peptide interaction)[1]
Squarunkin A primarily targets the UNC119–cargo interaction, specifically disrupting the binding of UNC119 to a myristoylated Src N-terminal peptide. This interaction is critical for Src kinase activation and downstream signaling. Additionally, it has been identified as a selective inhibitor of the receptor tyrosine kinase Axl, a key regulator of tumor cell survival, migration, and immune evasion. By suppressing Axl phosphorylation and downstream PI3K/AKT and MAPK signaling pathways, Squarunkin A exerts its antitumor effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Squarunkin A（2.5 μM、0.625 μM、0.078 μM 和 0.01 μM）以浓度依赖的方式抑制 Src 磷酸化 [1]。Squarunkin A 不靶向其他脂蛋白伴侣（如 PDE6d、AIPL1 和 RhoGDI）的脂蛋白结合位点，这些伴侣可结合 S-戊酰化蛋白。Squarunkin A 与细胞裂解液中的 UNC119 结合并干扰 Src 活化 [1]。
Squarunkin A 作为 UNC119-货物相互作用的抑制剂，在体外表现出强效活性。它选择性地抑制代表 Src 激酶 N 端的肉豆蔻酰化肽与 UNC119A 的结合，IC50 值为 10 nM。浓度分别为 2.5 μM、0.625 μM、0.078 μM 和 0.01 μM 的 Squarunkin A 处理可导致 Src 磷酸化水平呈浓度依赖性降低。这种对 Src 活化的抑制作用可导致体外癌细胞增殖和转移相关过程的抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于Squarunkin A体内活性的数据有限。作为一种选择性抑制UNC119-货物相互作用和Axl受体酪氨酸激酶的抑制剂，Squarunkin A有望通过抑制Axl磷酸化以及下游PI3K/AKT和MAPK信号通路，在动物模型中发挥抗肿瘤活性。该化合物主要用于临床前肿瘤学研究，以探究其对肿瘤细胞存活、迁移和免疫逃逸的影响。需要进一步的体内研究来全面表征其药代动力学和药效学特征。
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| 酶活实验 |
用于检测 Squarunkin A 的体外酶/受体结合（非细胞）分析通常包括评估其抑制 Src 激酶 N 端肉豆蔻酰化肽与 UNC119A 结合的能力。这是一种无细胞蛋白质-蛋白质相互作用分析，其中将抑制剂与 UNC119 蛋白和标记的肉豆蔻酰化 Src 肽一起孵育。结合亲和力可通过荧光偏振或表面等离子共振等技术进行测量。该相互作用的 IC50 值为 10 nM，通过剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
Squarunkin A 的体外细胞活性检测方法是：用不同浓度的化合物（例如 2.5 μM、0.625 μM、0.078 μM 和 0.01 μM）处理癌细胞系，并检测 Src 激酶的磷酸化状态。处理后通常裂解细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法定量 Src 的磷酸化水平。Src 磷酸化水平的浓度依赖性降低表明该化合物具有细胞活性。此外，还进行了细胞增殖和迁移实验，以评估 Src 抑制的功能后果。
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| 动物实验 |
为了评估 Squarunkin A 的抗肿瘤疗效，研究人员在携带人肿瘤细胞的异种移植小鼠模型中开展了体内动物实验。将不同剂量的 Squarunkin A 通过适当途径（例如口服或腹腔注射）给予荷瘤小鼠。研究人员持续监测肿瘤生长抑制情况，并收集肿瘤组织用于分析 Src 磷酸化及其下游信号通路标志物。这些研究旨在评估该化合物在体内抑制肿瘤生长和转移的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于Squarunkin A的详细药代动力学性质报道不多。作为一种分子量为523.55 g/mol的小分子化合物，预计其口服生物利用度和全身暴露量中等。该化合物通常使用DMSO、PEG300、Tween 80和生理盐水等标准溶剂配制用于体内给药。需要进一步开展药代动力学研究，以确定其在临床前动物模型中的半衰期、清除率、分布容积和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于Squarunkin A的毒理学数据记载并不详尽。作为一种用于临床前肿瘤学研究的试验化合物，其安全性通常通过标准毒理学检测进行评估，包括正常细胞系的细胞毒性筛选和动物模型的急性毒性研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。任何临床开发之前，都需要进行全面的毒理学表征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Squarunkin A (CAS 2101958-02-3) 的分子式为 C25H32F3N5O4，分子量为 523.55 g/mol。它是一种天然衍生的小分子，作为 UNC119–货物相互作用的选择性抑制剂。该化合物主要用于肿瘤学研究，以研究 Axl 驱动的恶性肿瘤及针对侵袭性和耐药性肿瘤的治疗策略。尚未获得临床使用批准，仅供研究用途。其发现的参考文献为 Tom Mejuch 等，Angew Chem Int Ed Engl. 2017 年 5 月 22 日；56(22):6181-6186。
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| 分子式 |
C25H32F3N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
523.547896385193
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| 精确质量 |
523.24
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| CAS号 |
2101958-02-3
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| 相关CAS号 |
Squarunkin A hydrochloride;2253744-55-5
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| PubChem CID |
134611887
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
94.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
880
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C(OCC)=O)CCC(NC2C(=O)C(=O)C=2NCCN2CCN(C3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)CC2)CC1
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| InChi Key |
ZKITWOVRRSBKFG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H32F3N5O4/c1-2-37-24(36)33-9-6-18(7-10-33)30-21-20(22(34)23(21)35)29-8-11-31-12-14-32(15-13-31)19-5-3-4-17(16-19)25(26,27)28/h3-5,16,18,29-30H,2,6-15H2,1H3
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| 化学名 |
ethyl 4-[[3,4-dioxo-2-[2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]ethylamino]cyclobuten-1-yl]amino]piperidine-1-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 9.62 mg/mL (18.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9100 mL | 9.5502 mL | 19.1004 mL | |
| 5 mM | 0.3820 mL | 1.9100 mL | 3.8201 mL | |
| 10 mM | 0.1910 mL | 0.9550 mL | 1.9100 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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