| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Ellagic acid targets protein kinase CK2 (CK2); Ki value for CK2 inhibition was 0.8 μM (competitive inhibition against ATP, detected via radiometric kinase assay) [1]
- Ellagic acid targets reactive oxygen species (ROS), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), and caspase-3 (neuroprotective-related targets); no IC50, Ki, or EC50 values were reported [2] - Ellagic acid targets apoptotic proteins (caspase-3, caspase-9, Bcl-2, Bax) and γ-radiation-induced DNA damage response proteins; no IC50, Ki, or EC50 values were reported [3] - Ellagic acid targets Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2 (SHP2); IC50 for SHP2 phosphatase inhibition was 2.1 μM, and Ki value (competitive against substrate) was 1.7 μM (detected via fluorometric phosphatase assay) [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. 在重组人CK2酶活实验中，Ellagic acid（浓度：0.1 μM、0.5 μM、1 μM、5 μM）呈剂量依赖性抑制CK2活性。1 μM浓度时，可抑制CK2介导的酪蛋白磷酸化达85%（放射活性实验，以[γ-32P]ATP为示踪剂）。在经Ellagic acid（5 μM、10 μM）处理24 h的HeLa人宫颈癌细胞中，Western blot显示其降低CK2底物的磷酸化水平（如Ser13位点磷酸化CDC37，10 μM组降低62%），且不影响CK2总蛋白水平，证实其在细胞内对CK2的抑制作用 [1]
2. 在人乳腺癌细胞系（MCF-7，雌激素受体阳性；MDA-MB-231，三阴性）中，Ellagic acid（浓度：5 μM、10 μM、20 μM）可增强细胞对γ射线（2 Gy、4 Gy）的凋亡敏感性。20 μM Ellagic acid 预处理24 h后联合4 Gy γ射线，使MCF-7细胞凋亡率从（单独放疗组的）18%升至45%（Annexin V-FITC/PI染色），MDA-MB-231细胞从22%升至48%。它还上调活化型caspase-3（MCF-7中升高2.8倍）和活化型caspase-9（MCF-7中升高2.3倍），下调抗凋亡蛋白Bcl-2（MCF-7中降低65%），并上调促凋亡蛋白Bax（MCF-7中升高1.9倍）（Western blot检测）。克隆形成实验显示，20 μM Ellagic acid + 4 Gy 联合处理较单独放疗组，MCF-7细胞集落存活率降低72% [3] 3. 在重组人SHP2酶活实验中，Ellagic acid（浓度：0.5 μM、1 μM、2 μM、5 μM）对SHP2磷酸酶活性呈竞争性抑制（针对荧光底物DiFMUP）。2 μM浓度时，抑制SHP2活性达52%（荧光实验，激发光360 nm，发射光460 nm）。在经Ellagic acid（10 μM、20 μM、30 μM）处理48 h的A549肺癌细胞和HCT116结肠癌细胞中，Western blot显示SHP2下游靶点磷酸化水平降低（A549中p-ERK1/2在20 μM组降低68%；HCT116中p-AKT在20 μM组降低59%）。MTT实验显示，其抑制A549和HCT116增殖的IC50分别为25 μM和22 μM [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在阿霉素（DOX）诱导神经毒性的雄性Wistar大鼠（180-220 g）中，Ellagic acid（剂量：50 mg/kg、100 mg/kg，灌胃）具有预防性神经保护作用。大鼠分为4组：对照组、DOX组（2.5 mg/kg腹腔注射，每周1次，共4周）、DOX + Ellagic acid 50 mg/kg组、DOX + Ellagic acid 100 mg/kg组。Ellagic acid 从首次DOX注射前3天开始，每日灌胃1次，持续21天。
- 神经行为学检测：第21天，100 mg/kg组甩尾潜伏期（热痛阈指标）从DOX组的3.2 s延长至5.8 s；步态评分（0-4分制）从DOX组的3.1分降至1.2分。 - 脊髓生化指标：100 mg/kg组较DOX组降低丙二醛（MDA，氧化应激标志物）62%，升高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性2.3倍；ELISA显示TNF-α降低58%，IL-1β降低55%。 - 组织病理学：TUNEL实验显示100 mg/kg组较DOX组减少脊髓运动神经元凋亡71%；免疫组化显示Bcl-2表达升高，Bax表达降低 [2] |
| 酶活实验 |
1. CK2激酶活性实验：重组人CK2全酶（α2β2）与含100 μM ATP（含[γ-32P]ATP）、1 mg/mL酪蛋白（底物）及系列浓度Ellagic acid（0.05 μM-10 μM）的反应缓冲液在30°C孵育30 min。加入三氯乙酸（TCA）沉淀蛋白终止反应，将沉淀物点样于滤纸上，经TCA和乙醇洗涤后，液体闪烁计数法测定放射性。无CK2时的活性定义为非特异性活性。通过检测不同ATP浓度（10 μM、50 μM、100 μM）下的Ki值，证实其对ATP的竞争性抑制，Lineweaver-Burk图计算得Ki=0.8 μM [1]
2. SHP2磷酸酶活性实验：重组人SHP2（催化结构域）与含50 μM荧光底物DiFMUP（6,8-二氟-4-甲基伞形酮磷酸酯）及Ellagic acid（0.1 μM-10 μM）的反应缓冲液在37°C孵育60 min。检测荧光强度（激发光360 nm，发射光460 nm）以定量水解产物DiFMU（SHP2活性指标）。通过检测不同DiFMUP浓度（25 μM、50 μM、100 μM）下的抑制效果，证实其对底物的竞争性抑制，Dixon图计算得Ki=1.7 μM [4] |
| 细胞实验 |
1. HeLa细胞CK2抑制实验：HeLa细胞在含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基中，37°C、5% CO2条件下培养。细胞接种于6孔板（3×105细胞/孔），用Ellagic acid（5 μM、10 μM）处理24 h。裂解细胞提取总蛋白，Western blot用抗磷酸化CDC37（Ser13，CK2底物）、总CDC37和总CK2α（内参）抗体检测，ImageJ定量条带强度计算磷酸化CDC37/总CDC37比值 [1]
2. 乳腺癌细胞放疗敏感性实验：MCF-7和MDA-MB-231细胞分别在含10% FBS的RPMI 1640（MCF-7）或DMEM（MDA-MB-231）培养基中，37°C、5% CO2条件下培养。 - 凋亡检测：细胞接种于6孔板（2×105细胞/孔），Ellagic acid（5 μM、10 μM、20 μM）预处理24 h后暴露于γ射线（2 Gy、4 Gy），48 h后收集细胞，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术分析。 - 克隆形成实验：细胞接种于6孔板（1×103细胞/孔），20 μM Ellagic acid 预处理24 h后放疗，培养14天，结晶紫染色计数>50个细胞的集落 [3] 3. SHP2表达癌细胞实验：A549和HCT116细胞在含10% FBS的RPMI 1640培养基中，37°C、5% CO2条件下培养。细胞用Ellagic acid（10 μM、20 μM、30 μM）处理48 h。 - 细胞活力：MTT实验（5 mg/mL MTT孵育4 h，DMSO溶解，570 nm处测吸光度）计算IC50值。 - Western blot：裂解细胞，用抗p-ERK1/2、总ERK1/2、p-AKT、总AKT和GAPDH（内参）抗体检测 [4] |
| 动物实验 |
大鼠阿霉素诱导神经毒性模型实验方案：雄性Wistar大鼠（180-220 g）实验前适应环境7天。大鼠随机分为4组（每组n=6）：
1. 对照组：每日灌胃0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液，持续21天；每周腹腔注射生理盐水，持续4周。 2. 阿霉素组：灌胃0.5% CMC-Na溶液（同对照组）；每周腹腔注射阿霉素（2.5 mg/kg），持续4周。 3. 阿霉素+鞣花酸50 mg/kg组：每日灌胃鞣花酸（溶于0.5% CMC-Na溶液，50 mg/kg），持续21天；每周腹腔注射阿霉素（同阿霉素组）。 4. DOX + 鞣花酸 100 mg/kg 组：每日一次灌胃给予鞣花酸（100 mg/kg，溶于 0.5% CMC-Na），持续 21 天；腹腔注射 DOX（剂量同 DOX 组）。 在第 7、14 和 21 天进行神经行为学测试（甩尾试验、步态评分）。第 21 天，用异氟烷麻醉大鼠，采集血液进行生化分析（ALT、AST、BUN、Cr），并解剖脊髓（L4-L6 节段）进行 TUNEL 检测、免疫组织化学染色和 MDA/GSH-Px 检测 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在 HeLa 细胞中，鞣花酸（5 μM、10 μM）处理 24 小时未引起明显的细胞毒性（MTT 法：细胞存活率 >90% vs 对照组）[1]
2. 在正常人乳腺上皮细胞（MCF-10A）中，鞣花酸（20 μM）处理 48 小时未显示明显的毒性（细胞存活率 >85% vs 对照组），但抑制了乳腺癌细胞的增殖（如体外实验部分所示）[3] 3. 在 A549 和 HCT116 癌细胞中，鞣花酸表现出选择性毒性：对正常人肝细胞（LO2）的 IC50 >50 μM，高于对 A549（25 μM）和 HCT116（22 μM）的 IC50 [4] 4. 在 Wistar 大鼠中，鞣花酸（50 mg/kg、100 μM）处理 48 小时未显示明显的毒性（细胞存活率 >85% vs 对照组），但抑制了乳腺癌细胞的增殖（如体外实验部分所示）[3] （mg/kg，灌胃给药，持续21天）未显示全身毒性：无体重减轻，食物/饮水摄入正常；血清ALT、AST、BUN和Cr水平均在正常范围内（与对照组无显著差异）；肝肾HE染色未见病理改变[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. 鞣花酸是一种天然多酚化合物，存在于石榴、草莓、覆盆子和核桃中。通过对天然产物库进行虚拟筛选，发现鞣花酸是一种有效的 CK2 抑制剂，这是利用计算机辅助药物发现激酶靶点的成功案例[1]。2. 鞣花酸通过多种机制发挥神经保护作用，对抗阿霉素（DOX）诱导的神经毒性：清除活性氧（降低丙二醛（MDA）水平，增加谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平）、抑制促炎细胞因子（肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β））以及抑制神经元凋亡（调节 Bcl-2/Bax 信号通路，减少 TUNEL 阳性细胞）。它可作为阿霉素化疗的安全辅助药物，以减轻神经毒性副作用[2]
3. 鞣花酸通过促进辐射诱导的细胞凋亡来增强癌细胞对γ射线的敏感性，这种凋亡是通过上调促凋亡的caspase和下调抗凋亡的Bcl-2介导的。它对正常细胞的低毒性支持了其作为乳腺癌治疗放射增敏剂的潜力[3] 4. 鞣花酸是首个被报道的天然SHP2竞争性抑制剂，SHP2是一种原癌基因磷酸酶，在人类癌症中经常发生突变。它抑制SHP2活性及其下游ERK/AKT信号通路的能力使其成为一种有前景的癌症治疗先导化合物[4] |
| 分子式 |
C14H8O9
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|---|---|
| 分子量 |
320.21
|
| 精确质量 |
338.027
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| CAS号 |
314041-08-2
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| 相关CAS号 |
Ellagic acid;476-66-4
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| PubChem CID |
16212384
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
871.2ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
>300ºC
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| 闪点 |
480.7ºC
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| LogP |
1.184
|
| tPSA |
159.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
475
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[H]O[H].O=C1OC2=C(C(=CC3C(OC4C(=C(C=C1C=4C2=3)O)O)=O)O)O
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| InChi Key |
UOZZJRXBNGVIKO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H6O8.H2O/c15-5-1-3-7-8-4(14(20)22-11(7)9(5)17)2-6(16)10(18)12(8)21-13(3)19;/h1-2,15-18H;1H2
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| 化学名 |
6,7,13,14-tetrahydroxy-2,9-dioxatetracyclo[6.6.2.04,16.011,15]hexadeca-1(15),4,6,8(16),11,13-hexaene-3,10-dione;hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1230 mL | 15.6148 mL | 31.2295 mL | |
| 5 mM | 0.6246 mL | 3.1230 mL | 6.2459 mL | |
| 10 mM | 0.3123 mL | 1.5615 mL | 3.1230 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04011618 | Active Recruiting |
Drug: Ellagic Acid / Pomegranate Extract Drug: Placebo oral capsule |
Metabolic Syndrome | University of Guadalajara | September 17, 2019 | Phase 2 |
| NCT04066816 | Completed | Other: Walnuts | Colo-rectal Cancer Colon Cancer |
UConn Health | May 20, 2019 | Not Applicable |
| NCT04066816 | Completed | Other: Walnuts | Colo-rectal Cancer Colon Cancer |
UConn Health | May 20, 2019 | Not Applicable |
| NCT03713164 | Completed | Dietary Supplement: Pomegranate Juice Dietary Supplement: Ellagic Acid |
Healthy | University of California, Los Angeles |
February 22, 2018 | Not Applicable |
| NCT02263378 | Completed | Drug: ellagic acid + annona muricata |
HPV Infection | University of Messina | September 2014 | Not Applicable |
Casein Kinase 2
AH081
MU1742-amide-C6-acid
Human casein
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