CK2 ( IC50 = 40 nM )
- Ellagic acid targets protein kinase CK2 (CK2); Ki value for CK2 inhibition was 0.8 μM (competitive inhibition against ATP, detected via radiometric kinase assay) [1]
- Ellagic acid targets reactive oxygen species (ROS), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), and caspase-3 (neuroprotective-related targets); no IC50, Ki, or EC50 values were reported [2]
- Ellagic acid targets apoptotic proteins (caspase-3, caspase-9, Bcl-2, Bax) and γ-radiation-induced DNA damage response proteins; no IC50, Ki, or EC50 values were reported [3]
- Ellagic acid targets Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2 (SHP2); IC50 for SHP2 phosphatase inhibition was 2.1 μM, and Ki value (competitive against substrate) was 1.7 μM (detected via fluorometric phosphatase assay) [4]

体外活性：鞣花酸是一种有效的天然 CK2 抑制剂，IC50 为 40 nM，Ki 为 20 nM。鞣花酸还阻断其他激酶，如 LYN、PKA、SYK、GSK3、FGR 和 CK1，IC50 分别为 2.9、3.5、4.3、7.5、9.4 和 13.0 μM，对 DYRK1a、CSK、NPM- 无明显影响。 ALK、RET 和 FLT3 (IC50 > 40 μM)。鞣花酸 (5-100 μM) 对 Karpas299、SUDHL1、SR786 和 FE-PD 细胞系具有抑制活性[1]。鞣花酸 (10 μM) 在放射治疗后对 MCF-7 细胞表现出细胞毒性作用。鞣花酸 (10 μM) 与辐照 (IR) 结合显着降低了 MCF-7 细胞形成集落的能力，这与单独处理相同。鞣花酸与 IR 还可诱导细胞凋亡，并促进 MCF-7 细胞中促凋亡 Bax 的上调和 Bcl-2 的下调。激酶测定：CK2 和 CK1 磷酸化测定在 37°C 下进行，每种抑制剂（鞣花酸）的量不断增加，最终体积为 25 µL，含有 50 mM Tris-HCl pH 7.5、100 mM NaCl，12 mM MgCl2，0.02 mM [33P-ATP] (500-1000 cpm/pmol)，除非另有说明。 CK2 和 CK1 的可磷酸化底物分别是合成肽底物 RRRADDSDDDDD (100 µM) 和 RRKHAAIGDDDDAYSITA (200 µM)。反应从添加激酶开始，10 分钟后停止。在将等分试样点样到磷酸纤维素滤膜上之前，添加 5 µL 0.5 M 正磷酸。对放射性标记样品进行 SDS-PAGE 后，用 75 mM 磷酸底物清洗过滤器。 DYRK1A，对肽 RRRFRPASPLRGPPK 进行测定，并确定酪氨酸激酶活性。 细胞测定：通过 MTT 测定测量 ALCL 细胞活力。简而言之，在添加鞣花酸前 12 小时将 0.1 × 105 个细胞接种到 96 孔微量培养板上。在标准组织培养条件下，在存在或不存在药物（鞣花酸）的情况下，细胞在 200 µL 完全 RPMI-1640 培养基中生长 48 小时。然后将 20 µL MTT 溶液 (5 mg/mL) 添加到细胞悬浮液中 4 小时。将细胞内甲臜晶体溶解在 150 µL DMSO 中，在分光光度计上于 540 nm 处测量的光密度代表一式三份培养物的平均值 (± SD)。

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1. 在重组人CK2酶活实验中，Ellagic acid（浓度：0.1 μM、0.5 μM、1 μM、5 μM）呈剂量依赖性抑制CK2活性。1 μM浓度时，可抑制CK2介导的酪蛋白磷酸化达85%（放射活性实验，以[γ-32P]ATP为示踪剂）。在经Ellagic acid（5 μM、10 μM）处理24 h的HeLa人宫颈癌细胞中，Western blot显示其降低CK2底物的磷酸化水平（如Ser13位点磷酸化CDC37，10 μM组降低62%），且不影响CK2总蛋白水平，证实其在细胞内对CK2的抑制作用 [1]
2. 在人乳腺癌细胞系（MCF-7，雌激素受体阳性；MDA-MB-231，三阴性）中，Ellagic acid（浓度：5 μM、10 μM、20 μM）可增强细胞对γ射线（2 Gy、4 Gy）的凋亡敏感性。20 μM Ellagic acid 预处理24 h后联合4 Gy γ射线，使MCF-7细胞凋亡率从（单独放疗组的）18%升至45%（Annexin V-FITC/PI染色），MDA-MB-231细胞从22%升至48%。它还上调活化型caspase-3（MCF-7中升高2.8倍）和活化型caspase-9（MCF-7中升高2.3倍），下调抗凋亡蛋白Bcl-2（MCF-7中降低65%），并上调促凋亡蛋白Bax（MCF-7中升高1.9倍）（Western blot检测）。克隆形成实验显示，20 μM Ellagic acid + 4 Gy 联合处理较单独放疗组，MCF-7细胞集落存活率降低72% [3]
3. 在重组人SHP2酶活实验中，Ellagic acid（浓度：0.5 μM、1 μM、2 μM、5 μM）对SHP2磷酸酶活性呈竞争性抑制（针对荧光底物DiFMUP）。2 μM浓度时，抑制SHP2活性达52%（荧光实验，激发光360 nm，发射光460 nm）。在经Ellagic acid（10 μM、20 μM、30 μM）处理48 h的A549肺癌细胞和HCT116结肠癌细胞中，Western blot显示SHP2下游靶点磷酸化水平降低（A549中p-ERK1/2在20 μM组降低68%；HCT116中p-AKT在20 μM组降低59%）。MTT实验显示，其抑制A549和HCT116增殖的IC50分别为25 μM和22 μM [4]

鞣花酸（EA；10 mg/kg/天；口服，14 天）可显着降低大鼠脑中 MDA 含量 17%，并使脑 TNF-α 水平降低 42%。鞣花酸显着增加大脑中减少的 5-HT（39%）、多巴胺（DA，71%）和去甲肾上腺素（NE，77%）的含量。鞣花酸（10 mg/kg，口服，14 天）可减少多柔比星引起的大鼠组织病理学变化。

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在阿霉素（DOX）诱导神经毒性的雄性Wistar大鼠（180-220 g）中，Ellagic acid（剂量：50 mg/kg、100 mg/kg，灌胃）具有预防性神经保护作用。大鼠分为4组：对照组、DOX组（2.5 mg/kg腹腔注射，每周1次，共4周）、DOX + Ellagic acid 50 mg/kg组、DOX + Ellagic acid 100 mg/kg组。Ellagic acid 从首次DOX注射前3天开始，每日灌胃1次，持续21天。
- 神经行为学检测：第21天，100 mg/kg组甩尾潜伏期（热痛阈指标）从DOX组的3.2 s延长至5.8 s；步态评分（0-4分制）从DOX组的3.1分降至1.2分。
- 脊髓生化指标：100 mg/kg组较DOX组降低丙二醛（MDA，氧化应激标志物）62%，升高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性2.3倍；ELISA显示TNF-α降低58%，IL-1β降低55%。
- 组织病理学：TUNEL实验显示100 mg/kg组较DOX组减少脊髓运动神经元凋亡71%；免疫组化显示Bcl-2表达升高，Bax表达降低 [2]

CK2 和 CK1 磷酸化测试在 37°C 下进行，最终体积为 25 µL，其中含有 50 mM、pH 7.5 Tris-HCl、100 mM NaCl、12 mM MgCl_{，每种抑制剂（鞣花酸）的浓度不断增加2} 和 0.02 mM [³³P-ATP] (500-1000 cpm/pmol)，除非另有说明。对于 CK1 和 CK2，可磷酸化底物分别为 RRKHAAIGDDDDAYSITA (200 µM) 和 RRRADDSDDDDD (100 µM)，合成肽底物。首先加入激酶，10分钟后，加入5μL 0.5M正磷酸终止反应。这是在将等分试样置于磷酸纤维素过滤器上之前完成的。通过 SDS-PAGE 分离放射性标记的样品后，在 75 mM 磷酸底物中清洗过滤器。 DYRK1A 的酪氨酸激酶活性使用肽 RRRFRPASPLRGPPK 进行测量[1]。

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1. CK2激酶活性实验：重组人CK2全酶（α2β2）与含100 μM ATP（含[γ-32P]ATP）、1 mg/mL酪蛋白（底物）及系列浓度Ellagic acid（0.05 μM-10 μM）的反应缓冲液在30°C孵育30 min。加入三氯乙酸（TCA）沉淀蛋白终止反应，将沉淀物点样于滤纸上，经TCA和乙醇洗涤后，液体闪烁计数法测定放射性。无CK2时的活性定义为非特异性活性。通过检测不同ATP浓度（10 μM、50 μM、100 μM）下的Ki值，证实其对ATP的竞争性抑制，Lineweaver-Burk图计算得Ki=0.8 μM [1]
2. SHP2磷酸酶活性实验：重组人SHP2（催化结构域）与含50 μM荧光底物DiFMUP（6,8-二氟-4-甲基伞形酮磷酸酯）及Ellagic acid（0.1 μM-10 μM）的反应缓冲液在37°C孵育60 min。检测荧光强度（激发光360 nm，发射光460 nm）以定量水解产物DiFMU（SHP2活性指标）。通过检测不同DiFMUP浓度（25 μM、50 μM、100 μM）下的抑制效果，证实其对底物的竞争性抑制，Dixon图计算得Ki=1.7 μM [4]

MTT 测定用于确定 ALCL 细胞活力。简而言之，在添加鞣花酸前 12 小时，将 0.1 × 10⁵ 细胞接种到 96 孔微量培养板上。按照标准组织培养程序，将细胞在 200 µL 全 RPMI-1640 培养基中培养 48 小时，无论是否添加药物（鞣花酸）。接下来，将 20 µL MTT 溶液 (5 mg/mL) 添加到细胞悬浮液中，并静置 4 小时。使用 150 µL DMSO 溶解细胞内甲臜晶体，使用分光光度计在 540 nm 处测定的光密度代表三个重复培养物的平均值 (± SD)[1]。

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1. HeLa细胞CK2抑制实验：HeLa细胞在含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基中，37°C、5% CO2条件下培养。细胞接种于6孔板（3×105细胞/孔），用Ellagic acid（5 μM、10 μM）处理24 h。裂解细胞提取总蛋白，Western blot用抗磷酸化CDC37（Ser13，CK2底物）、总CDC37和总CK2α（内参）抗体检测，ImageJ定量条带强度计算磷酸化CDC37/总CDC37比值 [1]
2. 乳腺癌细胞放疗敏感性实验：MCF-7和MDA-MB-231细胞分别在含10% FBS的RPMI 1640（MCF-7）或DMEM（MDA-MB-231）培养基中，37°C、5% CO2条件下培养。
- 凋亡检测：细胞接种于6孔板（2×105细胞/孔），Ellagic acid（5 μM、10 μM、20 μM）预处理24 h后暴露于γ射线（2 Gy、4 Gy），48 h后收集细胞，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术分析。
- 克隆形成实验：细胞接种于6孔板（1×103细胞/孔），20 μM Ellagic acid 预处理24 h后放疗，培养14天，结晶紫染色计数>50个细胞的集落 [3]
3. SHP2表达癌细胞实验：A549和HCT116细胞在含10% FBS的RPMI 1640培养基中，37°C、5% CO2条件下培养。细胞用Ellagic acid（10 μM、20 μM、30 μM）处理48 h。
- 细胞活力：MTT实验（5 mg/mL MTT孵育4 h，DMSO溶解，570 nm处测吸光度）计算IC50值。
- Western blot：裂解细胞，用抗p-ERK1/2、总ERK1/2、p-AKT、总AKT和GAPDH（内参）抗体检测 [4]

50只成年雄性Sprague-Dawley大鼠被随机分为五组，具体如下：第1组作为溶剂对照组，口服玉米油。第2组每周两次腹腔注射阿霉素（DOX，5 mg/kg），持续14天。第3组每天口服鞣花酸（10 mg/kg），每周两次腹腔注射阿霉素（DOX，5 mg/kg），持续14天。第4组每天口服迷迭香酸（RA，75 mg/kg），每周两次腹腔注射阿霉素（DOX，5 mg/kg），持续14天。第5组每天口服鞣花酸（10 mg/kg），每天口服迷迭香酸（75 mg/kg），每周两次腹腔注射阿霉素（DOX，5 mg/kg），持续14天[2]。

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大鼠阿霉素诱导神经毒性模型实验方案：雄性Wistar大鼠（180-220 g）实验前适应环境7天。大鼠随机分为4组（每组n=6）：
1. 对照组：每日灌胃0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液，持续21天；每周腹腔注射生理盐水，持续4周。
2. 阿霉素组：灌胃0.5% CMC-Na溶液（同对照组）；每周腹腔注射阿霉素（2.5 mg/kg），持续4周。
3. 阿霉素+鞣花酸50 mg/kg组：每日灌胃鞣花酸（溶于0.5% CMC-Na溶液，50 mg/kg），持续21天；每周腹腔注射阿霉素（同阿霉素组）。
4. DOX + 鞣花酸 100 mg/kg 组：每日一次灌胃给予鞣花酸（100 mg/kg，溶于 0.5% CMC-Na），持续 21 天；腹腔注射 DOX（剂量同 DOX 组）。
在第 7、14 和 21 天进行神经行为学测试（甩尾试验、步态评分）。第 21 天，用异氟烷麻醉大鼠，采集血液进行生化分析（ALT、AST、BUN、Cr），并解剖脊髓（L4-L6 节段）进行 TUNEL 检测、免疫组织化学染色和 MDA/GSH-Px 检测 [2]

吸收、分布和排泄
口服后，鞣花酸约1小时达到最大浓度。
鞣花酸约4小时从体内排出。
本研究旨在确定……(14)C-鞣花酸 (EA) 和 (3)HN-甲基-N-亚硝基脲 (MNU) 在大鼠全胚胎培养模型系统中的分布……使用 (14)C-EA（50 μM，作用2小时，已知具有胚胎保护作用；未添加 MNU）来证明 EA 在 2 小时暴露时间内能够进入胚胎。大部分鞣花酸（EA，99.5%）保留在培养基中，而卵黄囊和胚胎中的组织浓度分别达到57.0和47.9 pmol/mg。
鞣花酸（EA）来源于果实鞣花单宁，已知在多种动物肿瘤模型中具有抗突变和抗癌作用。本研究中，在A/J小鼠中，以4 g/kg饲料剂量添加EA可抑制4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮（NNK）诱导的肿瘤数量达54%。这种抑制作用与饲料剂量（0.06至4.0 g/kg）呈剂量依赖性。相比之下，两种相关化合物七叶苷和七叶内酯对肺部肿瘤的发生没有影响。本研究还探讨了鞣花酸（EA）在A/J小鼠体内的生物分布，并分析了EA灌胃剂量和时间的影响。在0.2至2.0 mmol的剂量范围内，肺组织中EA的浓度与EA的剂量呈正比。灌胃2.0 mmol/kg体重的EA（仅相当于给药剂量的70 ppm）30分钟后，肺组织中EA的浓度达到最大值，为21.3 nmol/g。肝组织中的EA浓度比肺组织低10倍，并在灌胃后30分钟达到最大值。此时，血液中EA的浓度为1 nmol/mL。将EA包被于环糊精中可使肺组织中EA的浓度增加一倍。这些结果表明，EA优先定位于肺组织……
……鞣花酸（EA）是一种膳食抗氧化剂，但其生物药剂学性质较差。为了提高其口服生物利用度，研究人员将其封装到聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）和聚己内酯（PCL）纳米颗粒中……研究人员评估了二癸基二甲基溴化铵（DMAB）稳定的纳米颗粒制剂对环孢素A（CyA）诱导的大鼠肾毒性的抗氧化能力……大鼠体内渗透研究表明，与羧甲基纤维素钠悬浮液和聚乙烯醇（PVA）稳定的颗粒相比，DMAB稳定的纳米颗粒形式的EA在肠道中的吸收率显著更高。 EA 和 EA 纳米颗粒能够预防 CyA 诱导的大鼠肾毒性，这从生化参数和肾脏组织病理学中可以明显看出。

孕期和哺乳期的影响
◉ 哺乳期使用概述
石榴汁含有鞣花单宁和多种多酚，例如飞燕草素、花青素、天竺葵素、安石榴苷、柄状石榴素、安石榴酸、没食子酸和鞣花酸，以及维生素C和B族维生素。哺乳期妇女服用石榴汁可改变母乳和婴儿粪便中的微生物群，并增加母乳和婴儿尿液中的抗氧化剂含量。一项低质量研究发现，给患有高胆红素血症的婴儿的哺乳期母亲服用石榴汁浓缩液可加速婴儿接受光疗后的病情改善。未观察到母乳喂养的婴儿对母亲摄入石榴产生不良反应。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
12名足月婴儿的纯母乳喂养母亲连续2周每天饮用8液盎司石榴汁。2周后，婴儿粪便样本中厚壁菌门（毛梭菌属和葡萄球菌属）的细菌丰度显著增加。母亲乳汁中含有尿石素B-葡糖醛酸苷（B型代谢型）的婴儿，其粪便样本中4种细菌的丰度存在显著差异，其中2种细菌分别来自厚壁菌门（韦荣氏球菌属）、拟杆菌门（拟杆菌属和副拟杆菌属）以及双歧杆菌属。婴儿粪便中的布劳特氏菌与母乳和血浆中的尿石素B-葡糖苷酸呈正相关，而婴儿粪便中的肠球菌与母乳、母亲血浆中的尿石素B-葡糖苷酸以及母亲血浆中的尿石素B-葡糖苷酸和二甲基鞣花酸葡糖苷酸呈负相关。
一项开放标签、非盲法研究将新生儿的母亲随机分为两组，一组每天三次服用15毫升浓缩石榴汁，另一组不服用任何药物（即无安慰剂对照）。每组有43对母婴。浓缩液由新鲜石榴汁在温热条件下浓缩至60%白利糖度制成。总酚含量为13.56毫克/克，总黄酮含量为1.39毫克/克。所有婴儿均已出生超过72小时，胎龄超过37周，出生体重超过2500克。两组婴儿均接受了高胆红素血症（总血清胆红素水平超过15 mg/dL）的光疗。石榴组在光疗开始后48小时和72小时以及出院后48小时的胆红素水平下降幅度均大于非石榴组。此外，石榴组的平均光疗持续时间（52小时）显著短于非石榴组（65小时）。石榴组所有婴儿均在治疗开始后96小时内出院，而非石榴组则为114小时。服用石榴汁浓缩液的母亲所生的婴儿未观察到任何副作用。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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相互作用
我们测试了具有抗诱变和抗癌活性的天然植物酚类化合物抑制强效肿瘤促进剂12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 在小鼠表皮中生化和生物学效应的能力。当局部应用于小鼠皮肤时，鞣酸 (TA)、鞣花酸和几种没食子酸衍生物均能抑制TPA诱导的鸟氨酸脱羧酶活性、氢过氧化物生成和DNA合成，这三种生化指标是皮肤肿瘤促进作用的标志。此外，在两步启动-促进方案中，相同的酚类化合物也能抑制TPA诱导的皮肤肿瘤的发生率和产量。
体外实验表明，白藜芦醇与槲皮素和鞣花酸对细胞凋亡具有协同作用……
……在A/J小鼠中，以4 g/kg饲料剂量添加鞣花酸（EA）可抑制4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮（NNK）诱导的肿瘤数量达54%。这种抑制作用与饲料剂量相关，范围为 0.06 至 4.0 g/kg 饲料……
当以 0.4 和 4 g/kg 的浓度在半纯化饲料中给药时，鞣花酸 (EA) 在生物测定 20 周和 27 周后，可显著降低 N-亚硝基苄基甲胺 (NBMA) 诱导的食管肿瘤的平均数量（降低 21% 至 55%）。EA 对癌前病变和肿瘤病变均表现出抑制作用。在载体对照组大鼠或仅接受 EA 的大鼠中未观察到肿瘤。
有关鞣花酸的更多相互作用（完整）数据（共 6 项），请访问 HSDB 记录页面。

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1. 1. 在 HeLa 细胞中，鞣花酸（5 μM、10 μM）处理 24 小时未引起明显的细胞毒性（MTT 法：细胞存活率 >90% vs 对照组）[1]
2. 在正常人乳腺上皮细胞（MCF-10A）中，鞣花酸（20 μM）处理 48 小时未显示明显的毒性（细胞存活率 >85% vs 对照组），但抑制了乳腺癌细胞的增殖（如体外实验部分所示）[3]
3. 在 A549 和 HCT116 癌细胞中，鞣花酸表现出选择性毒性：对正常人肝细胞（LO2）的 IC50 >50 μM，高于对 A549（25 μM）和 HCT116（22 μM）的 IC50 [4]
4. 在 Wistar 大鼠中，鞣花酸（50 mg/kg、100 μM）处理 48 小时未显示明显的毒性（细胞存活率 >85% vs 对照组），但抑制了乳腺癌细胞的增殖（如体外实验部分所示）[3] （mg/kg，灌胃给药，持续21天）未显示全身毒性：无体重减轻，食物/饮水摄入正常；血清ALT、AST、BUN和Cr水平均在正常范围内（与对照组无显著差异）；肝肾HE染色未见病理改变[2]

[1]. Identification of ellagic acid as potent inhibitor of protein kinase CK2: a successful example of a virtual screening application. J Med Chem. 2006 Apr 20;49(8):2363-6.

[2]. Prophylactic effects of ellagic acid and rosmarinic acid on doxorubicin-induced neurotoxicity in rats. J Biochem Mol Toxicol. 2017 Dec;31(12).

[3]. Ellagic Acid Enhances Apoptotic Sensitivity of Breast Cancer Cells to γ-Radiation. Nutr Cancer. 2017 Aug-Sep;69(6):904-910.

[4]. Discovery of ellagic acid as a competitive inhibitor of Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2 (SHP2) for cancer treatment: In vitro and in silico study. Int J Biol Macromol. 2023 Nov 5;254(Pt 2):127845.

治疗用途
/EXPL THER/ 意大利研究人员发现，鞣花酸似乎可以减轻晚期前列腺癌男性患者化疗的副作用，但并不能延缓疾病进展或提高生存率。
/EXPL THER/ 鞣花酸似乎具有一定的抗癌特性。它可以作为抗氧化剂，并且已被发现能在实验室中诱导癌细胞凋亡（细胞死亡）。在其他实验室研究中，鞣花酸似乎可以降低雌激素在组织培养中促进乳腺癌细胞生长的作用。还有报道称，它可能有助于肝脏分解或清除血液中的某些致癌物质。一些支持者声称，这些结果意味着鞣花酸可以预防或治疗人类癌症。但这尚未得到证实。遗憾的是，许多在实验室和动物研究中显示出抗癌前景的物质，最终并未被证实对人体有效。据说鞣花酸还可以降低心脏病、出生缺陷和肝脏疾病的风险，并促进伤口愈合。现有科学研究目前尚不支持这些说法。
/EXPL THER/ ... 鞣花酸 (EA) 以 4 g/kg 饲料剂量可抑制 A/J 小鼠中 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 (NNK) 诱导的肿瘤数量达 54%。这种抑制作用与饲料剂量呈正相关，剂量范围为 0.06 至 4.0 g/kg。
/EXPL THER/ 当以 0.4 和 4 g/kg 的浓度添加到半纯化饲料中时，在生物测定 20 周和 27 周后，N-亚硝基苄基甲胺 (NBMA) 诱导的食管肿瘤平均数量显著减少（21% 至 55%）。EA 对癌前病变和肿瘤病变均表现出抑制作用。在载体对照组大鼠或仅接受鞣花酸（EA）的大鼠中未观察到肿瘤。
/EXPL THER/ 鞣花酸抑制了A/J小鼠中由4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮（NNK）诱导的肺部肿瘤发生。这种抑制作用与添加到饮食中的鞣花酸剂量的对数相关。通过灌胃鞣花酸，研究了鞣花酸在小鼠体内的生物分布。在0.2至2.0 mmol/kg的剂量范围内，肺部鞣花酸水平与鞣花酸剂量呈正比……

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药物警告
鞣花酸以补充剂形式存在，但尚未进行安全性测试。一些报告表明，它可能影响肝脏中的某些酶，从而改变体内某些药物的水平。因此，服用药物或其他膳食补充剂的人在服用鞣花酸之前，应咨询医生或药剂师，告知所有正在服用的药物和补充剂。孕妇应谨慎使用覆盆子叶或其制剂，因为它们可能诱发分娩。

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药效学
鞣花酸的治疗作用主要涉及抗氧化和抗增殖/抗癌作用。

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1. 鞣花酸是一种天然多酚化合物，存在于石榴、草莓、覆盆子和核桃中。通过对天然产物库进行虚拟筛选，发现鞣花酸是一种强效的CK2抑制剂，是利用计算机辅助药物发现激酶靶点的成功案例[1]。
2. 鞣花酸通过多种机制发挥神经保护作用，对抗阿霉素（DOX）诱导的神经毒性：清除活性氧（降低丙二醛（MDA）水平，增加谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平）、抑制促炎细胞因子（肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β））以及抑制神经元凋亡（调节Bcl-2/Bax蛋白，减少TUNEL阳性细胞）。它可作为阿霉素化疗的安全辅助药物，以减轻神经毒性副作用[2]。
3. 鞣花酸通过促进辐射诱导的细胞凋亡来增强癌细胞对γ射线的敏感性，这种凋亡是通过上调促凋亡的caspase蛋白和下调抗凋亡的Bcl-2蛋白介导的。其对正常细胞的低毒性支持其作为乳腺癌治疗放射增敏剂的潜力[3]
4. 鞣花酸是首个被报道的天然SHP2竞争性抑制剂，SHP2是一种原癌基因磷酸酶，在人类癌症中经常发生突变。它抑制SHP2活性及其下游ERK/AKT信号通路的能力使其成为一种有前景的癌症治疗先导化合物[4]

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鞣花酸呈乳白色针状晶体（由吡啶制得）或黄色粉末状，无气味。(NTP, 1992)
鞣花酸是一种有机杂四环化合物，由没食子酸经氧化芳香偶联形成二聚体，随后生成的联芳基中两个羧酸基团发生分子内内酯化反应而生成。它存在于许多水果和蔬菜中，包括覆盆子、草莓、蔓越莓和石榴。它具有多种功能，包括作为抗氧化剂、食品添加剂、植物代谢物、EC 5.99.1.2（DNA拓扑异构酶）抑制剂、EC 5.99.1.3 [DNA拓扑异构酶（ATP水解）]抑制剂、EC 1.14.18.1（酪氨酸酶）抑制剂、EC 2.3.1.5（芳胺N-乙酰转移酶）抑制剂、EC 2.4.1.1（糖原磷酸化酶）抑制剂、EC 2.5.1.18（谷胱甘肽转移酶）抑制剂、EC 2.7.1.127（肌醇三磷酸3-激酶）抑制剂、EC 2.7.1.151（肌醇多磷酸多激酶）抑制剂、EC 2.7.4.6（核苷二磷酸激酶）抑制剂、皮肤美白剂、真菌代谢物等。鞣花酸是一种DNA聚合酶抑制剂（DNA指导的DNA聚合酶抑制剂）和抗衰老剂。它是一种有机杂四环化合物，属于环酮、内酯、儿茶酚类化合物和多酚类化合物。其功能与没食子酸相关。
鞣花酸存在于多种水果中，例如蔓越莓、草莓、覆盆子和石榴。石榴中含有多种治疗性化合物，但鞣花酸是最活跃且含量最丰富的。鞣花酸也存在于蔬菜中。鞣花酸是一种在研药物，目前正在研究其治疗滤泡性淋巴瘤（II期临床试验）、保护宫内生长受限婴儿免受脑损伤（I期和II期临床试验）、改善肥胖青少年心血管功能（II期临床试验）以及局部治疗日光性雀斑。鞣花酸的治疗作用主要涉及抗氧化和抗增殖作用。
据报道，鞣花酸存在于 Lophostemon confertus、Geranium carolinianum 和其他一些有相关数据的生物体中。LOTUS——天然产物数据库。石榴汁是从石榴（Punica granatum）果实中提取的天然汁液，具有抗氧化、潜在的抗肿瘤和化学预防活性。石榴汁含有黄酮类化合物，可通过下调血管内皮生长因子 (VEGF) 和刺激巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 来促进肿瘤细胞的分化和凋亡，从而抑制血管生成。石榴汁中的黄酮类化合物还能清除活性氧 (ROS)，并且在某些细胞类型中，可能预防 ROS 介导的细胞损伤和死亡。 （NCI04）鞣花酸是一种小分子药物，目前已完成最多 II 期临床试验（涵盖所有适应症），并有 2 个在研适应症。鞣花酸是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）的代谢产物或由其产生。它是一种稠合的四环化合物，以游离或与其他化合物的形式存在于瘿中。鞣花酸是从桉树（Eucalyptus maculata Hook 和 E. hemipholia F. Muell）的胚芽中分离得到的。它能激活血液凝固系统的因子 XII，从而促进激肽的释放；鞣花酸可用于研究和作为染料。

C14H6O8

302.19

302.006

C, 55.64; H, 2.00; O, 42.35

476-66-4

133039-73-3;314041-08-2

5281855

Light yellow to khaki solid powder

2.1±0.1 g/cm3

796.5±60.0 °C at 760 mmHg

≥350 °C

310.1±26.4 °C

0.0±2.9 mmHg at 25°C

1.895

0.52

141.34

4

8

0

22

475

0

O1C(C2=C([H])C(=C(C3=C2C2=C1C(=C(C([H])=C2C(=O)O3)O[H])O[H])O[H])O[H])=O

AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H6O8/c15-5-1-3-7-8-4(14(20)22-11(7)9(5)17)2-6(16)10(18)12(8)21-13(3)19/h1-2,15-18H

6,7,13,14-tetrahydroxy-2,9-dioxatetracyclo[6.6.2.04,16.011,15]hexadeca-1(15),4,6,8(16),11,13-hexaene-3,10-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。