| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
ERK2 (extracellular signal-regulated kinase 2). (R)-VX-11e is an ERK2 inhibitor. It binds to the ATP-binding pocket of ERK2, blocking its kinase activity and preventing phosphorylation of downstream targets involved in cell proliferation, survival, differentiation, and migration.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
(R)-VX-11e 是一种选择性 ERK2 抑制剂，已在多种癌症的细胞和动物模型中证实具有抗肿瘤活性。虽然尚未报道 (R)-VX-11e 的具体 IC50 值，但它被描述为一种高效且选择性的 ERK2 抑制剂。它是 VX-11e 的 (R)-对映异构体，VX-11e 是一种特性明确的 ERK2 抑制剂，具有低纳摩尔级的效力。该化合物可用于验证 ERK2 作为 MAPK 通路驱动型癌症的治疗靶点。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
(R)-VX-11e 已在多种癌症的细胞和动物模型中展现出抗肿瘤活性。它被用于癌症研究，以探索 MAPK/ERK 信号通路。作为 VX-11e 的 (R)-对映体，预计其具有与 VX-11e 相似的体内疗效，包括在 BRAF 突变和 KRAS 突变癌症的异种移植模型中抑制肿瘤生长。目前尚未提供 (R)-对映体的具体体内数据。
|
| 酶活实验 |
无细胞ERK2激酶活性测定采用重组人ERK2酶。将该酶与肽底物（例如髓鞘碱性蛋白或ERK特异性肽）和ATP在含有递增浓度(R)-VX-11e（0.001-10,000 nM）的测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育。在30℃下孵育30-60分钟后终止反应，并通过发光法（ADP-Glo）或33P掺入法测定磷酸化底物来确定IC50值。选择性评估针对其他MAPK家族成员和其他激酶的选择性。
|
| 细胞实验 |
将BRAF突变型（例如A375、WM266.4）或KRAS突变型（例如HCT116、A549）癌细胞系接种于96孔板中，并用不同浓度（0.1-10,000 nM）的(R)-VX-11e处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Western blot或磷酸化流式细胞术检测ERK2介导的下游靶点（例如pRSK、pCREB、pELK1）的磷酸化水平。采用Annexin V/PI染色和流式细胞术检测细胞凋亡。进行7-14天的克隆形成实验。测定生长抑制的IC50值。通过检测pERK底物磷酸化水平来验证(R)-VX-11e对下游信号通路的影响。
|
| 动物实验 |
对于体内研究，(R)-VX-11e 配制成合适的载体（例如，0.5% 甲基纤维素、5% DMSO + 45% PEG300 + 50% 水，或 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水）。给药方式：每日灌胃，剂量为 10-100 mg/kg。疗效研究：采用皮下移植 BRAF 突变或 KRAS 突变癌细胞系的雌性 BALB/c 裸鼠。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重。研究结束时，切除肿瘤，通过蛋白质印迹法或免疫组织化学法检测 pERK 水平。药效学研究：在给药后不同时间点采集血液和肿瘤样本，进行药代动力学/药效学分析。目前尚未提供 (R)-VX-11e 的具体已发表数据，但 VX-11e 已显示出体内疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-VX-11e 的具体药代动力学 (PK) 数据尚未报道。分子量为 500.35 (C24H20Cl2FN5O2)。CAS 编号：1680187-43-2。分子式：C24H20Cl2FN5O2。该化合物在动物模型中显示出抗肿瘤活性，表明其具有良好的药代动力学特性（口服生物利用度高，半衰期可接受）。溶解度：DMSO（10-50 mg/mL）。储存条件：-20℃。尚未对 (R)-对映异构体进行药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC、口服生物利用度）的表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-VX-11e 的具体毒性数据尚未公布。作为一种 ERK2 抑制剂，其潜在毒性包括对 MAPK 通路活性高的正常组织（例如胃肠道上皮、皮肤）的影响。母体化合物 VX-11e 在临床前研究中显示出良好的耐受性。(R)-VX-11e 的标准安全性评估（hERG 评分、Ames 评分、重复给药毒性）尚未发表。尚未进行临床试验。未经 FDA 批准。仅供研究使用。
|
| 参考文献 |
[1]. Vanderpool D, et al. Residence time and kinetic efficiency analysis of extracellular signal-regulated kinase 2 inhibitors. Anal Biochem. 2015 Mar 15;473:46-52.
|
| 其他信息 |
其他信息：(R)-VX-11e（CAS 1680187-43-2）是一种研究用化合物，未经FDA批准。它是强效选择性ERK2抑制剂VX-11e的(R)-对映异构体。它用于癌症研究，以研究MAPK/ERK通路，尤其是在BRAF和KRAS突变型癌症中。它是研究ERK2抑制立体选择性的重要对映异构体。纯度≥98%。仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C24H20CL2FN5O2
|
|---|---|
| 分子量 |
500.35
|
| 精确质量 |
499.097
|
| CAS号 |
1680187-43-2
|
| 相关CAS号 |
VX-11e;896720-20-0
|
| PubChem CID |
44814860
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.7
|
| tPSA |
103
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
679
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC1=CN=C(N=C1C2=CNC(=C2)C(=O)N[C@@H](CO)C3=CC(=CC=C3)Cl)NC4=C(C=C(C=C4)F)Cl
|
| InChi Key |
WUTVMXLIGHTZJC-NRFANRHFSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H20Cl2FN5O2/c1-13-10-29-24(31-19-6-5-17(27)9-18(19)26)32-22(13)15-8-20(28-11-15)23(34)30-21(12-33)14-3-2-4-16(25)7-14/h2-11,21,28,33H,12H2,1H3,(H,30,34)(H,29,31,32)/t21-/m0/s1
|
| 化学名 |
4-[2-(2-chloro-4-fluoroanilino)-5-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1R)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9986 mL | 9.9930 mL | 19.9860 mL | |
| 5 mM | 0.3997 mL | 1.9986 mL | 3.9972 mL | |
| 10 mM | 0.1999 mL | 0.9993 mL | 1.9986 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
