| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK3β Amyloid-β oligomers
Cu(II)GTSM targets GSK3β as a significant inhibitor. By inhibiting GSK3β activity, the compound reduces phosphorylation of tau protein. It also suppresses levels of neurotoxic amyloid β-trimers, which are implicated in Alzheimer's disease pathology. The compound's mechanism involves copper-mediated modulation of kinase activity and protein aggregation pathways. It has shown neuroprotective and cytotoxic effects depending on concentration and context, making it a valuable tool in models of Alzheimer's disease and ALS. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cu(II)GTSM通过其上游激酶蛋白激酶B (Akt)诱导GSK3β在丝氨酸9 (Ser9)位点磷酸化，并增加SH-SY5Y细胞中相关细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)的磷酸化水平。Cu(II)GTSM处理的细胞中Tau蛋白Ser404位点的磷酸化水平降低了64%[2]。体外实验中，将Cu(II)GTSM（25、50、100 nM，18小时）用于NGF处理48小时的PC12细胞。MTT实验表明，在25和50 nM浓度下，MTT还原率略有但显著降低；LDH实验表明，在100 nM浓度下，LDH释放量略有但显著降低。该化合物能显著抑制GSK3β活性，并降低神经毒性淀粉样蛋白β三聚体和磷酸化tau蛋白的水平。这些活性使其成为研究神经退行性疾病机制的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Cu(II)GTSM 可以治愈 APP/PS1 转基因 AD 小鼠的认知障碍，并降低 AD 小鼠脑内 Aβ 三聚体水平[2]。体内实验表明，用 Cu(II)GTSM（10 mg/kg）治疗阿尔茨海默病 (AD) 小鼠可降低脑内 Aβ 三聚体水平，并使认知能力恢复到健康、认知正常小鼠的水平。该化合物可逆转 APP/PS1 转基因 AD 小鼠的认知缺陷。它被用于生物医学研究，以研究铜稳态、氧化应激和神经退行性疾病的机制。这些发现支持 Cu(II)GTSM 在研究阿尔茨海默病及相关神经退行性疾病方面的潜力。
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| 酶活实验 |
对于 GSK3β 激酶活性测定，将重组人 GSK3β 酶与适当的肽底物和不同浓度的 Cu(II)GTSM 在 ATP 存在下孵育。通过放射性或发光法定量底物磷酸化来测定激酶活性。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。对于淀粉样蛋白 β 聚集测定，可以使用硫黄素 T 荧光或电子显微镜评估化合物抑制神经毒性淀粉样蛋白 β 三聚体形成的能力。所有测定均进行三次重复，并设置适当的溶剂对照。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，PC12细胞或其他神经元细胞系在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。Cu(II)GTSM溶解于DMSO中，并用培养基稀释至所需浓度（例如，25、50、100 nM）。细胞用化合物处理指定时间（例如，18小时）。使用MTT法评估细胞活力，并使用LDH释放法评估细胞膜完整性。淀粉样蛋白β和磷酸化tau蛋白的水平可通过Western blot或ELISA法测定。每个浓度均在设有溶剂对照的复孔中进行测试。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： AD小鼠（K670N、M671L；5-6月龄）[2]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 每日；口服 实验结果： 可将AD小鼠的认知功能恢复至健康、认知功能正常的预期水平。 在体内动物研究中，Cu(II)GTSM通常配制成合适的载体，并通过腹腔注射（ip）给药，剂量例如10 mg/kg。在阿尔茨海默病模型（例如APP/PS1转基因小鼠）中，用化合物治疗动物，并使用行为学测试（例如，莫里斯水迷宫）评估认知功能。通过生化分析测量脑内Aβ三聚体水平和磷酸化tau蛋白水平。所有操作必须遵循机构动物护理和使用委员会的指导原则。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Cu(II)GTSM 的药代动力学性质具有铜配合物的特征。该化合物的分子量为 293.86，分子式为 C6H10CuN6S2，CAS 编号为 68341-14-0。纯度：99.21%。外观：棕色固体。储存：粉末在 -20°C 下可保存 3 年；在 4°C 下可保存 2 年。溶解度：在 DMSO 中超声溶解度为 60 mg/mL。具体的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度，已在相关文献中报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，Cu(II)GTSM 仅供研究用途，不得用于人体。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如不慎接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如不慎接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Cu(II)GTSM是一种细胞可渗透的铜复合物，显著抑制GSK3β活性，并抑制神经毒性淀粉样β三聚体和磷酸化tau。在10 mg/kg剂量下，它能逆转阿尔茨海默病小鼠模型中的认知缺陷。它的分子量为293.86，化学式为C6H10CuN6S2。仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。
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| 分子式 |
C6H10CUN6S2
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|---|---|
| 分子量 |
293.859797954559
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| 精确质量 |
292.97
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| CAS号 |
68341-14-0
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| PubChem CID |
22864880
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| tPSA |
75.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
247
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N(C1=N[N]2=CC=[N]3N=C(S[Cu+2]32S1)NC)C
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| InChi Key |
MNLAJDKBIQOELG-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H12N6S2.Cu/c1-7-5(13)11-9-3-4-10-12-6(14)8-2;/h3-4H,1-2H3,(H2,7,11,13)(H2,8,12,14);/p-2
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| 化学名 |
copper;N-methyl-N'-[2-[[methylamino(sulfido)methylidene]hydrazinylidene]ethylideneamino]carbamimidothioate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4030 mL | 17.0149 mL | 34.0298 mL | |
| 5 mM | 0.6806 mL | 3.4030 mL | 6.8060 mL | |
| 10 mM | 0.3403 mL | 1.7015 mL | 3.4030 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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