| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
GSK-3β 64 nM (IC50)
GSK-3β inhibitor 8 targets glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) as an effective and selective inhibitor with an IC50 of 64 nM. By inhibiting GSK-3β, it negatively regulates the Wnt signaling pathway. The compound also stimulates β cell proliferation, suggesting potential applications in diabetes research. Its thienopyrimidine scaffold represents a chemical class of GSK-3β inhibitors with distinct binding properties. The compound's mechanism involves ATP-competitive inhibition at the kinase active site. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GSK-3β抑制剂8（化合物1a）（1 nM-100 μM；7天）呈剂量依赖性地增加β细胞增殖，EC50值为1.41 μM。GSK-3β抑制剂8（2 μM；72小时）可使R7T1 β细胞的复制增加约2倍[1]。GSK-3β抑制剂8（1 nM-100 μM；24小时）可刺激Super (8X) TOPFlash报告基因的激活，EC50值为1.25 μM[1]。 GSK-3β抑制剂8（2 μM；72 h）可促进β-catenin向HEK293细胞核的转位[1]。体外实验表明，GSK-3β抑制剂8（1 nM-100 μM；7天）呈剂量依赖性地刺激β细胞增殖，EC50为1.41 μM。在2 μM浓度下处理72小时，可使R7T1 β细胞的复制增加约2倍。该化合物是一种高效且选择性的GSK-3β抑制剂，IC50为64 nM。它负调控Wnt信号通路。这些活性使其成为研究β细胞生物学和糖尿病的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中关于GSK-3β抑制剂8的体内研究有限。作为一种能够刺激β细胞增殖的化合物，它可能具有用于糖尿病和β细胞再生体内研究的潜力。GSK-3β抑制剂已在糖尿病动物模型中用于研究其对葡萄糖稳态和β细胞数量的影响。然而，关于该化合物的具体体内疗效数据和详细的动物模型研究尚未得到广泛报道。需要进一步研究以确定其体内活性特征。
|
| 酶活实验 |
在 GSK-3β 激酶活性测定中，将重组人 GSK-3β 酶与适当的肽底物和不同浓度的 GSK-3β 抑制剂 8 在 ATP 存在下孵育。通过放射性或发光法定量底物磷酸化来测定激酶活性。IC50 值 (64 nM) 由剂量反应曲线计算得出。在 β 细胞增殖测定中，用化合物处理 R7T1 β 细胞或其他胰腺 β 细胞系，并通过细胞计数或 BrdU 掺入法测定细胞增殖。所有测定均进行三次重复，并设置适当的溶剂对照。
|
| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，胰岛β细胞系（例如R7T1细胞）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。GSK-3β抑制剂8溶解于DMSO中，并用培养基稀释至所需浓度（1 nM-100 μM）。细胞用化合物处理特定时间（例如，增殖实验中处理7天）。β细胞增殖通过细胞计数、BrdU掺入或Ki67染色进行评估。Wnt信号通路活性可通过报告基因检测或Western blot检测β-catenin水平进行评估。每个浓度均在设有溶剂对照的重复孔中进行测试。
|
| 动物实验 |
目前尚无已发表的GSK-3β抑制剂8的体内动物研究具体方案。在糖尿病模型中，GSK-3β抑制剂的体内给药通常采用合适的载体，并通过灌胃、腹腔注射或皮下注射给药。给药方案因研究目的而异。在β细胞增殖研究中，可采集胰腺组织进行β细胞数量的组织学分析，并监测血糖水平。所有操作均须遵守机构动物护理和使用委员会的指导原则。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK-3β抑制剂8的药代动力学特性符合小分子激酶抑制剂的特征。该化合物的分子量为413.92，分子式为C20H20ClN5OS，CAS号为1139875-74-3。纯度：98.16%。储存：粉末通常储存于-20°C；溶剂中储存于-80°C。溶解性：可溶于DMSO和其他有机溶剂。半衰期、清除率和生物利用度等具体药代动力学参数在公开资料中报道较少。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，GSK-3β抑制剂8仅供研究用途，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK-3β抑制剂8（GSK3β抑制剂XVIII）是一种噻吩嘧啶衍生物，有效的选择性GSK-3β抑制剂，IC50为64 nM。它负向调节Wnt信号通路，并刺激β细胞增殖（EC50=1.41 μM）。它的分子量为413.92，化学式为C20H20ClN5OS。仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。
|
| 分子式 |
C20H20CLN5OS
|
|---|---|
| 分子量 |
413.92
|
| 精确质量 |
413.107
|
| CAS号 |
1139875-74-3
|
| PubChem CID |
46215122
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
632.3±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
336.2±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.666
|
| LogP |
3.59
|
| tPSA |
89.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
533
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1CCN(CC1)C(=O)C2=C(C=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=CS4)Cl
|
| InChi Key |
CLDIUVXCUVQLGD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H20ClN5OS/c1-25-8-10-26(11-9-25)19(27)15-5-4-14(13-16(15)21)23-20-22-7-6-17(24-20)18-3-2-12-28-18/h2-7,12-13H,8-11H2,1H3,(H,22,23,24)
|
| 化学名 |
[2-chloro-4-[(4-thiophen-2-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4159 mL | 12.0796 mL | 24.1593 mL | |
| 5 mM | 0.4832 mL | 2.4159 mL | 4.8319 mL | |
| 10 mM | 0.2416 mL | 1.2080 mL | 2.4159 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
