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Danavorexton (TAK-925)

别名: Danavorexton (TAK925)
目录号: V69979 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Danavorexton (TAK-925) 是一种脑渗透性（可穿透）食欲素受体激动剂。
Danavorexton (TAK-925) CAS号: 2114324-48-8
产品类别: OX Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
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产品描述
Danavorexton (TAK-925) 是一种可透过血脑屏障的食欲素受体激动剂。Danavorexton 能唤醒嗜睡的小鼠，并通过在体外诱导 OX2R 的生理激活模式来改善嗜睡症状。
Danavorexton (TAK-925) 是一种新型、强效、选择性强且能穿透血脑屏障的小分子食欲素 2 型受体 (OX2R) 激动剂，用于治疗嗜睡症和其他睡眠障碍。
生物活性&实验参考方法
靶点
OX2R (orexin type 2 receptor). Danavorexton induces a physiological pattern of OX2R activation and shows >5000-fold selectivity against OX1R in calcium mobilization assays.
体外研究 (In Vitro)
Danavorexton 对重组人 OX2R 表现出强效激动活性，EC50 值为 5.5 nM，并且在钙动员实验中对 OX1R 的选择性超过 5000 倍。它与 OX2R 具有快速的结合/解离动力学，从而能够精确控制受体的激活。
体内研究 (In Vivo)
在普通狨猴和食蟹猴中，danavorexton（1、10 mg/kg 或 1、3 mg/kg，皮下注射）以剂量依赖的方式增加兴奋度[2]。
Danavorexton 可改善嗜睡症小鼠模型的症状。皮下注射（10 mg/kg）后，TAK-925 可显著延长食欲素/共济蛋白-3 转基因小鼠的清醒时间并减少猝倒样发作。该化合物在体外可诱导 OX2R 的生理性激活模式，从而唤醒嗜睡小鼠并改善嗜睡症状。
酶活实验
采用稳定表达人 OX2R 的 CHO-K1 细胞膜制备物进行 OX2R 激动剂的无细胞功能测定。将不同浓度的达那沃雷克顿与 35S-GTPγS (0.1 nM) 和膜蛋白 (10-20 ug/孔) 在测定缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，100 mM NaCl，10 mM MgCl2）中于 25℃ 孵育 60 分钟。结合的放射性通过 GF/B 滤膜过滤分离，并用液体闪烁计数法定量。EC50 值由非线性回归计算得出。
细胞实验
在钙动员实验中，将表达人OX2R或OX1R的CHO-K1细胞接种于384孔板中，并加入钙敏感荧光染料。然后加入浓度递增的Danavorexton（0.1 nM至10 uM）。使用FLIPR或FDSS酶标仪测量荧光强度。根据剂量反应曲线确定OX2R的EC50值。为了评估选择性，使用表达OX1R的细胞进行相同的实验。
动物实验
动物/疾病模型： 普通狨猴和食蟹猴模型[2]
剂量： 1、10 mg/kg（1、3 mg/kg）
给药途径： 皮下注射
实验结果： 减少 SWS I（伴着警笛入睡 I）、SWS II（伴着警笛入睡 II）和 REM（快速眼动）睡眠时间。
在食欲素/共济蛋白-3转基因嗜睡症小鼠中进行体内药理学研究。Danavorexton 皮下注射（3-30 mg/kg）或腹腔注射（10 mg/kg）给药。给药后 4-6 小时内，通过脑电图/肌电图遥测监测睡眠/觉醒状态。评估的参数包括觉醒时间、非快速眼动睡眠、快速眼动睡眠和猝倒发作频率。采集脑组织和血浆样本进行药代动力学/药效学相关性分析。在药代动力学研究中，小鼠皮下注射 10 mg/kg 的 Danavorexton，分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血液和脑组织样本，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行分析。
药代性质 (ADME/PK)
Danavorexton 具有良好的脑渗透性，其游离脑/血浆比值可使其与中枢 OX2R 受体结合。小鼠皮下注射 10 mg/kg 后，TAK-925 可在 0.5-1 小时内达到脑内峰值浓度。该化合物清除率适中，半衰期适合临床前动物模型每日一次或两次给药。游离分数通过快速平衡透析法测定。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在啮齿动物和非人灵长类动物中进行的临床前毒理学研究表明，达那沃雷克斯顿在治疗剂量下通常耐受性良好。迄今为止，动物研究中尚未报告明显的肝毒性或肾毒性。I期临床试验中常见的不良事件包括轻微的胃肠道症状和头痛。其总体安全性优于TAK-994。
参考文献

[1]. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). WHO Drug Information, Vol. 34, No. 2, 2020.

[2]. Orexin 2 receptor-selective agonist danavorexton (TAK-925) promotes wakefulness in non-human primates and healthy individuals. J Sleep Res. 2023 Oct;32(5):e13878.

[3]. Danavorexton, a selective orexin 2 receptor agonist, provides a symptomatic improvement in a narcolepsy mouse model. Pharmacol Biochem Behav. 2022 Oct;220:173464.

[4]. Discovery of TAK-925 as a Potent, Selective, and Brain-Penetrant Orexin 2 Receptor Agonist. ACS Med Chem Lett. 2022 Feb 4;13(3):457-462.
其他信息
其他信息：Danavorexton (TAK-925) 目前正处于临床开发阶段，作为一种用于治疗 1 型发作性睡病的食欲素替代疗法。与因安全问题而终止研发的 TAK-994 不同，TAK-925 仍在继续开发，目前正在进行 II 期临床试验。其设计目的是通过选择性激活 OX2R 来恢复清醒状态，且不会像 TAK-994 那样产生肝肾毒性。该化合物为 1 型发作性睡病患者提供了一种有前景的治疗方法。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H32N2O5S
分子量
424.55
精确质量
424.203
CAS号
2114324-48-8
PubChem CID
130310079
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
2.7
tPSA
93.3
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
29
分子复杂度/Complexity
622
定义原子立体中心数目
2
SMILES
C1=CC=CC([C@@H]2CC[C@H](OC[C@H]3[C@@H](NS(=O)(=O)C)CCCN3C(OC)=O)CC2)=C1
InChi Key
UXZAJSZFFARTEI-GUMHCPJTSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H32N2O5S/c1-27-21(24)23-14-6-9-19(22-29(2,25)26)20(23)15-28-18-12-10-17(11-13-18)16-7-4-3-5-8-16/h3-5,7-8,17-20,22H,6,9-15H2,1-2H3/t17?,18?,19-,20-/m0/s1
化学名
methyl (2R,3S)-3-(methanesulfonamido)-2-[(4-phenylcyclohexyl)oxymethyl]piperidine-1-carboxylate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3554 mL 11.7772 mL 23.5544 mL
5 mM 0.4711 mL 2.3554 mL 4.7109 mL
10 mM 0.2355 mL 1.1777 mL 2.3554 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:A Study of Danavorexton in People With Obstructive Sleep Apnea After General Anesthesia for Abdominal Surgery
Status:Terminated
updateDate:2025-09-16
Ctid:NCT05814016

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05814016

Conditions:Sleep Apnea
Interventions:Placebo
Phase:Phase 2
Title:A Study of a Single Intravenous Infusion Dose of TAK-925 in Participants With Idiopathic Hypersomnia
Status:Completed
updateDate:2023-09-26
Ctid:NCT04091438

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04091438

Conditions:Idiopathic Hypersomnia
Interventions:TAK-925 Placebo
Phase:Phase 1
Title:A Study of Danavorexton (TAK-925) in Adults With Obstructive Sleep Apnea
Status:Completed
updateDate:2022-12-02
Ctid:NCT05180890

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05180890

Conditions:Sleep Apnea
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1
View More

Title:A Study of Danavorexton in Anesthetized Adults
Status:Completed
updateDate:2022-05-10
Ctid:NCT05025397

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05025397

Conditions:Healthy Volunteers
Interventions:Propofol
Phase:Phase 1
Title:Phase 1 TAK-925 Study in Healthy Adult and Elderly Volunteers and Participants With Narcolepsy
Status:Completed
updateDate:2021-03-30
Ctid:NCT03332784

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03332784

Conditions:Healthy Participants and Patients With Narcolepsy
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1
Title:A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics (PK) and Pharmacodynamics (PD) of TAK-925 Study in Sleep-Deprived Healthy Adults
Status:Completed
updateDate:2021-03-26
Ctid:NCT03522506

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03522506

Conditions:Healthy Volunteers
Interventions:Modafinil Placebo
Phase:Phase 1
Title:A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of TAK-925 in Healthy Volunteers and Participants With Narcolepsy
Status:Completed
updateDate:2020-12-08
Ctid:NCT03748979

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03748979

Conditions:Healthy Participants|Narcolepsy
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1
Title:Study of TAK-925 in Participants With Obstructive Sleep Apnea (OSA) Who Are Experiencing Excessive Daytime Sleepiness (EDS) Despite Adequate Use of Continuous Positive Airway Pressure (CPAP)
Status:Completed
updateDate:2020-04-20
Ctid:NCT04091425

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04091425

Conditions:Obstructive Sleep Apnea
Interventions:Placebo
Phase:Phase 1

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