| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SSTR2 (primary target) and other SSTR subtypes. DOTA-LM3 is a somatostatin receptor antagonist. The DOTA chelator binds radiometals (68Ga, 177Lu), while the LM3 peptide (p-Cl-Phe-cyclo(D-Cys-Tyr-D-4-amino-Phe(carbamoyl)-Lys-Thr-Cys)D-Tyr-NH2) targets SSTRs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
177Lu-DOTA-LM3 具有耐受性。身体、肾脏、脾脏和转移灶是 177Lu-DOTA-LM3 的主要分布部位，这会增加器官和肿瘤的平均吸收剂量 [2]。
未标记的DOTA-LM3化合物表现出SSTR拮抗作用。当用68Ga或177Lu进行放射性标记后，该放射性示踪剂在转移性神经内分泌肿瘤中显示出比SSTR激动剂更佳的生物分布和更高的肿瘤放射剂量。与基于激动剂的肽受体放射性核素治疗（PRRT）相比，基于拮抗剂的治疗策略可提高肿瘤摄取率。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与生长抑素受体激动剂相比，68Ga-DOTA-LM3 显示出优异的生物分布和更高的肿瘤辐射剂量。在临床前和临床研究中，68Ga-DOTA-LM3 PET/CT 成像在神经内分泌肿瘤 (NET) 的检测方面表现出卓越的优势。177Lu-DOTA-LM3 正在被研究用于转移性 NET 的肽受体放射性核素治疗 (PRRT)，在临床前模型和临床研究中均显示出良好的肿瘤摄取和治疗效果。
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| 酶活实验 |
无细胞SSTR结合实验：将表达人SSTR2的CHO-K1细胞膜与[125I]-Tyr11-SRIF-14（0.1 nM）和递增浓度的未标记DOTA-LM3（0.01-10,000 nM）在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2，0.5% BSA）中于25℃孵育60-90分钟。结合的放射性物质通过GF/B滤膜分离。Ki值通过非线性回归计算。对于放射性标记的DOTA-LM3，使用相同的方法，以标记化合物作为放射性配体进行受体结合实验。对于68Ga或177Lu标记的DOTA-LM3，将表达SSTR2的细胞与放射性标记化合物孵育以评估特异性结合。结合亲和力是通过与未标记的 SSTR 配体进行置换来测定的。
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| 细胞实验 |
基于细胞的结合和内吞作用实验：将过表达SSTR2的HEK293或CHO-K1细胞与放射性标记的DOTA-LM3（68Ga或177Lu标记）在37℃下孵育1-4小时。用冷缓冲液洗涤后测量细胞结合的放射性。对于内吞作用研究，用酸性缓冲液（pH 2.5）洗涤细胞以去除表面结合的放射性；细胞裂解后测量内吞的放射性。与SSTR激动剂不同，DOTA-LM3是一种拮抗剂，它能与SSTR2结合，但不会诱导显著的内吞作用。这一特性可能通过避免激动剂诱导的受体下调，使PRRT在肿瘤中滞留时间更长。
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| 动物实验 |
体内动物实验在携带SSTR阳性肿瘤异种移植瘤（例如，AR42J大鼠胰腺肿瘤模型或人NET异种移植瘤）的小鼠中进行。通过尾静脉注射68Ga-DOTA-LM3或177Lu-DOTA-LM3（100-200 μL，5-20 MBq）。注射后0.5、1、2、4和24小时，使用微型PET/CT对小鼠进行成像。为研究药物的生物分布，在各时间点处死小鼠，并采集和称重各器官（血液、心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胰腺、肿瘤）。使用γ计数器测量放射性。计算肿瘤与背景的放射性比值。177Lu-DOTA-LM3治疗研究包括多次注射方案和肿瘤生长监测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
放射性标记的DOTA-LM3的药代动力学特性：该放射性肽具有快速的血液清除率，主要经肾脏排泄，且肿瘤摄取率高。由于肾脏快速清除，68Ga-DOTA-LM3的血浆半衰期较短（约15-30分钟）。177Lu-DOTA-LM3（半衰期较长）可在肿瘤中持续滞留长达7-10天。生物分布研究表明，该药物在非靶器官（肝脏、脾脏、骨髓）中的积累量较低，且肿瘤/背景比值较高，有利于显像和治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于未标记DOTA-LM3的具体毒性数据报告。对于放射性标记的DOTA-LM3，其毒性主要来源于辐射暴露（骨髓抑制、肾毒性、继发性恶性肿瘤）。在临床前研究中，177Lu-DOTA-LM3在治疗剂量下耐受性良好，剂量限制性毒性主要表现为骨髓抑制（血小板减少症、中性粒细胞减少症）和高剂量下的肾毒性。目前正在进行临床试验，评估使用177Lu标记的SSTR拮抗剂的PRRT治疗效果。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
其他信息：DOTA-LM3 是一种生长抑素受体拮抗剂（LM3 肽与 DOTA 螯合剂偶联）。CAS 编号：1192362-32-5。LM3 肽的化学名称为 p-Cl-Phe-cyclo(D-Cys-Tyr-D-4-amino-Phe(氨基甲酰基)-Lys-Thr-Cys)D-Tyr-NH2。放射性标记版本（68Ga-DOTA-LM3、177Lu-DOTA-LM3）用于神经内分泌肿瘤的肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 和正电子发射断层扫描 (PET) 成像。与基于激动剂的成像/治疗相比，基于拮抗剂的方法具有优势，包括更高的肿瘤摄取率。它是一种研究用药物，尚未获得 FDA 批准用于临床。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C69H93CLN16O19S2
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|---|---|
| 分子量 |
1550.1555325985
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| 精确质量 |
1548.593
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| CAS号 |
1192362-32-5
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| 相关CAS号 |
DOTA-LM3 TFA
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| PubChem CID |
168355559
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
593
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| 氢键供体(HBD)数目 |
18
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| 氢键受体(HBA)数目 |
26
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| 可旋转键数目(RBC) |
28
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| 重原子数目 |
107
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| 分子复杂度/Complexity |
2910
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C(C1C=CC(=CC=1)NC(=O)N)[C@@H]1C(N[C@H](C(N[C@]([H])(C(N[C@@H](CSSC[C@H](C(N[C@H](C(N1)=O)CC1C=CC(=CC=1)O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN1CCN(CCN(CCN(CC1)CC(=O)O)CC(=O)O)CC(=O)O)CC1C=CC(=CC=1)Cl)C(=O)N[C@@H](C(=O)N)CC1C=CC(=CC=1)O)=O)[C@H](O)C)=O)CCCCN)=O
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| InChi Key |
KOZHSMBONUANKJ-GPCQATCWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C69H93ClN16O19S2/c1-40(87)60-68(104)81-55(66(102)77-50(61(72)97)30-43-9-17-47(88)18-10-43)39-107-106-38-54(67(103)79-53(33-44-11-19-48(89)20-12-44)65(101)78-52(32-42-7-15-46(16-8-42)74-69(73)105)64(100)76-49(62(98)82-60)4-2-3-21-71)80-63(99)51(31-41-5-13-45(70)14-6-41)75-56(90)34-83-22-24-84(35-57(91)92)26-28-86(37-59(95)96)29-27-85(25-23-83)36-58(93)94/h5-20,40,49-55,60,87-89H,2-4,21-39,71H2,1H3,(H2,72,97)(H,75,90)(H,76,100)(H,77,102)(H,78,101)(H,79,103)(H,80,99)(H,81,104)(H,82,98)(H,91,92)(H,93,94)(H,95,96)(H3,73,74,105)/t40-,49+,50-,51+,52-,53+,54-,55+,60+/m1/s1
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| 化学名 |
2-[4-[2-[[(2S)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19S)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]-13-[[4-(carbamoylamino)phenyl]methyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-3-(4-chlorophenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-7,10-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6451 mL | 3.2255 mL | 6.4509 mL | |
| 5 mM | 0.1290 mL | 0.6451 mL | 1.2902 mL | |
| 10 mM | 0.0645 mL | 0.3225 mL | 0.6451 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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