| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC50: 8 μM (TRPA1)[1]. IC50: 9 μM (TRPM8)[1]. IC50: 50 μM (TRPV1)[1]. IC50: 7 μM (icilin)[1]
Multiple targets: primarily hERG (human ether-a-go-go-related gene) potassium channel, also sigma receptors, sodium channels, and monoamine transporters. Voacangine blocks hERG with high potency (IC50 in the low micromolar range). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达TRPA1的细胞中，Voacangine（100 μM；HEK细胞）可引起Ca2+内流，但对其他TRP受体无此作用。Voacangine抑制辣椒素（CAP）诱导的TRPV1激活，以及冰片和薄荷醇诱导的TRPM8激活。Voacangine可降低CAP引起的TRPV1激活。Voacangine对CAP反应的抑制作用呈剂量依赖性。Voacangine以竞争性方式抑制CAP对TRPV1的激活。Voacangine与CAP作用于hTRPV1上的同一识别位点，因此是一种竞争性拮抗剂。Voacangine是TRPA1的激动剂，但同时也是TRPV1和TRPM8的拮抗剂。Voacangine特异性地阻止TRPV1被热和CAP激活。Voacangine是第一个天然存在的、能与薄荷醇竞争的TRPM8拮抗剂。 Voacangine 能特异性地抑制药理激动剂诱导的 TRPM8 激活。[1] 在 IC50 为 18 μM 时，Vocacingine 可抑制 HUVEC 细胞增殖，且无细胞毒性作用。Vocacangine 以剂量依赖的方式降低 VEGF（缺氧诱导因子-1α 的靶基因）的表达水平。[2]
Voacangine 能强效抑制 hERG 钾通道，提示其可能具有心脏毒性。它还能抑制多种细胞色素 P450 酶（CYP1A2、CYP2C19），诱导癌细胞凋亡，并可能抑制 AKT 信号通路。它对 σ-1 受体具有亲和力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Voacangine 在体外强烈抑制血管生成，包括 VEGF 产生的化学侵袭和管状形成[2]。
目前尚无针对沃康宁主要药理作用的具体体内疗效研究。然而，其体外hERG通道阻滞作用提示，体内给药可能延长心脏QT间期。作为一种天然产物，沃康宁已在啮齿动物中进行了行为学效应（兴奋剂、血清素能效应）的研究。 |
| 酶活实验 |
Voacangine (1) 是一种从非洲沃坎加树（Voacanga africana）根皮中发现的生物碱。我们之前的研究表明，1 是一种新型的瞬时受体电位香草酸受体1型（TRPV1）拮抗剂。本研究考察了 1 对温度敏感型 TRP 通道的激动剂和拮抗剂活性。通道活性主要通过表达 TRP 通道的 HEK 细胞和钙成像技术进行评估。结果表明，1 对 TRPV1 和 TRPM8 具有拮抗作用，但对 TRPA1 具有激动剂作用（EC50 为 8 μM）。该化合物能竞争性阻断辣椒素与 TRPV1 的结合（IC50 为 50 μM）。Voacangine (1) 能竞争性抑制薄荷醇与 TRPM8 的结合（IC50 为 9 μM），但对冰片醇则表现出非竞争性抑制作用（IC50 为 7 μM）。此外，该化合物选择性地抑制了化学激动剂诱导的TRPM8激活，而对冷诱导的激活没有影响。在这些作用中，TRPM8抑制谱独特且值得关注，因为迄今为止，尚无研究报道过源自天然的薄荷醇类TRPM8竞争性抑制剂。此外，这是首例刺激选择性TRPM8拮抗剂的报道。因此，化合物1可能有助于开发一类新型的刺激选择性TRPM8阻滞剂。[1]
无细胞hERG结合实验：将表达hERG的HEK293细胞膜与[3H]-多非替利和递增浓度的沃卡金在室温下孵育1-2小时。过滤并计数结合的放射性物质。使用1 uM多非替利测定非特异性结合。IC50值通过非线性回归从竞争性结合曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
非洲紫菀（V. africana）粗提物以剂量依赖的方式抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖（图1B）。已知沃卡宁是该提取物的主要成分。因此，我们研究了沃卡宁是否是该提取物抗增殖活性的原因。如图1C所示，沃卡宁在10 μM浓度下抑制细胞生长。值得注意的是，它对HUVECs的生长抑制作用强于对其他正常细胞系和癌细胞系（表1）[2]。
将癌细胞系（例如MCF7乳腺癌细胞）培养后，用voacangine（1-100 uM）处理24-72小时。采用MTT法评估细胞活力。通过Annexin V/PI染色结合流式细胞术检测细胞凋亡。采用碘化丙啶染色分析细胞周期分布。采用Western blot检测AKT及其下游效应蛋白的表达。使用表达hERG的HEK293细胞进行膜片钳电生理实验，以评估离子通道阻滞情况。 |
| 动物实验 |
本研究采用成年雄性Wistar大鼠进行药代动力学评估。Voacangine通过静脉注射（2 mg/kg）或灌胃（10-20 mg/kg）给药。在不同时间点（0-24小时）采集血样。制备血浆，并采用LC-ESI-MS/MS分析Voacangine浓度。采用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、分布容积、生物利用度）。必要时可进行心电图监测以评估QT间期延长。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学：大鼠口服生物利用度为 11-13%；大鼠半衰期 (t1/2) 约为 2-4 小时；分布容积大，表明组织分布广泛；清除率在 2-5 L/h/kg 范围内；主要通过 CYP 酶 (CYP2D6, CYP3A4) 代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Voacangine在体外可阻断hERG钾通道，提示其在体内可能存在心脏毒性（QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速）。目前尚无正式的毒理学研究发表。其对CYP酶（CYP1A2、CYP2C19）的抑制作用提示可能存在药物相互作用。啮齿动物急性毒性：未报告LD50值，但根据其生物碱类别推测可能为中等毒性。长期毒性未知。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(-)-voacangine 是一种单萜吲哚生物碱，分子式为 C22H28N2O3，分离自多种植物。它具有多种活性，包括血管生成抑制剂、抗肿瘤药物和植物代谢物活性。它是一种单萜吲哚生物碱、叔胺化合物、甲酯、有机杂戊烷化合物和生物碱酯。它是 (-)-voacangine(1+) 的共轭碱。
其他信息：沃康宁的结构与伊博格碱（一种用于替代医学治疗成瘾的精神活性吲哚生物碱）相关。沃康宁尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于任何治疗适应症，目前被视为研究用化学品。由于其潜在的致幻、兴奋和心脏毒性作用，其使用受到限制。作为一种具有强效 hERG 通道阻断活性的天然产物，沃康宁可作为心脏毒性筛选的模型化合物。 |
| 分子式 |
C22H28N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
368.47
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| 精确质量 |
368.21
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| CAS号 |
510-22-5
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| PubChem CID |
73255
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.25g/cm3
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| 沸点 |
518.4ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
223-224ºC (dec.)
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| 闪点 |
267.3ºC
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| 折射率 |
1.631
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| LogP |
3.201
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| tPSA |
54.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
598
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC[C@H]1C[C@H]2C[C@@]3([C@H]1N(C2)CCC4=C3NC5=C4C=C(C=C5)OC)C(=O)OC
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| InChi Key |
MMAYTCMMKJYIAM-RUGRQLENSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28N2O3/c1-4-14-9-13-11-22(21(25)27-3)19-16(7-8-24(12-13)20(14)22)17-10-15(26-2)5-6-18(17)23-19/h5-6,10,13-14,20,23H,4,7-9,11-12H2,1-3H3/t13-,14-,20-,22+/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (1S,15S,17S,18S)-17-ethyl-7-methoxy-3,13-diazapentacyclo[13.3.1.02,10.04,9.013,18]nonadeca-2(10),4(9),5,7-tetraene-1-carboxylate
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| 别名 |
Voacangine; (-)-Voacangine; Carbomethoxyibogaine; 510-22-5; CHEMBL182120; 12-Methoxyibogamine-18-carboxylic acid methyl ester; methyl (1S,15S,17S,18S)-17-ethyl-7-methoxy-3,13-diazapentacyclo[13.3.1.02,10.04,9.013,18]nonadeca-2(10),4(9),5,7-tetraene-1-carboxylate; 9SY76D3YUK;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7139 mL | 13.5696 mL | 27.1393 mL | |
| 5 mM | 0.5428 mL | 2.7139 mL | 5.4279 mL | |
| 10 mM | 0.2714 mL | 1.3570 mL | 2.7139 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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