| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPM8 antagonist 3 selectively targets the transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) channel, a non-selective cation channel activated by cold temperatures, menthol, and icilin. The compound exhibits potent antagonistic activity with an IC50 value of 11 nM against TRPM8. It demonstrates inhibitory activity against human TRPM8 receptors expressed in HEK293 cells. The compound shows potent IC50 values of 11.0 nM for reducing Ca2+ efflux induced by ethyl 4-methoxy-2-phenylthiazole-5-carboxylate, 4.5 nM for icilin-induced Ca2+ efflux, and 5.5 nM for cold-stimulated Ca2+ efflux.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，TRPM8拮抗剂3是一种强效的TRPM8阻断剂，IC50值为11 nM。该化合物对HEK293细胞中表达的人TRPM8受体具有抑制活性，对激动剂诱导的Ca2+外流的IC50值为11.0 nM，对冰片诱导的Ca2+外流的IC50值为4.5 nM，对冷刺激的Ca2+外流的IC50值为5.5 nM。在0.1%浓度下，该化合物在人角膜上皮细胞中表现出中等的表观渗透性。该化合物在pH 7.4时具有较高的溶解度，溶解度为9,700,000 nM。在以人肝S9组分进行的代谢稳定性测定中，该化合物的半衰期为0.8833小时。此外，该化合物在pH 7.4时的pKa值为9.3，logD值为0.77。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于化合物 TRPM8 拮抗剂 3 的表征主要基于体外实验，因此公开文献中关于其体内研究的数据有限。鉴于其强效的 TRPM8 拮抗作用及其在温度感觉通路中的作用，该化合物可能具有用于体内研究冷诱发疼痛、感觉障碍和体温调节的潜力。TRPM8 拮抗剂已被证明能够调节动物模型中的体温和疼痛反应。然而，现有文献中尚未广泛报道该化合物的具体体内疗效、药代动力学和药效学数据。需要开展进一步的动物研究来确定其体内活性特征。
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| 酶活实验 |
对于 TRPM8 受体结合和功能分析，将表达人 TRPM8 受体的 HEK293 细胞培养后接种于分析板中。细胞用钙敏感荧光染料（例如 Fluo-4 或 Fura-2）标记，并与不同浓度的 TRPM8 拮抗剂 3 孵育。TRPM8 的激活由激动剂（例如冰片、薄荷醇）或冷刺激（通常为 10-25°C）诱导。使用荧光酶标仪测量钙离子流。通过测量激动剂诱导的 Ca2+ 外流的减少量，从剂量反应曲线计算 IC50 值。使用溶剂对照确定非特异性信号。所有分析均在重复孔中进行，并设置适当的阳性对照（例如，已知的 TRPM8 拮抗剂）。
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| 细胞实验 |
对于TRPM8拮抗剂3的体外细胞活性测定，将表达人TRPM8受体的HEK293细胞在添加10% FBS和适当筛选抗生素的DMEM培养基中，于标准条件下（37°C，5% CO2）培养。将细胞以适当密度接种于96孔或384孔板中，并使其过夜贴壁。将化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释至所需浓度（通常为nM级）。在37°C下，用钙指示剂染料对细胞进行30-60分钟的染色。染色后，洗涤细胞并加入待测化合物。用冰片、薄荷醇或冷刺激诱导TRPM8激活。实时记录荧光信号。根据浓度-反应曲线确定IC50值。每个浓度均设置三个重复，并设置溶剂对照和阳性对照。
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| 动物实验 |
目前文献中尚未发表关于TRPM8拮抗剂3体内动物研究的具体方案。对于TRPM8拮抗剂的一般体内给药，通常将化合物配制成合适的溶剂（例如DMSO/PEG300/生理盐水或CMC-Na悬浮液），并通过灌胃、腹腔注射或静脉注射给药。给药方案因研究目的而异。对于疼痛模型，在进行伤害性测试前给动物给药。由于TRPM8参与体温调节，因此可以监测体温。采集血样进行药代动力学分析。所有操作均须遵守机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
本文部分报道了TRPM8拮抗剂3的详细药代动力学数据。该化合物分子量为292.31，分子式为C13H12N2O4S，CAS号为2102179-29-1。在pH 7.4时，其溶解度较高（9,700,000 nM），在人角膜上皮细胞中的表观渗透性中等（0.1%）。在人肝S9组分代谢稳定性测定中，其半衰期为0.8833小时。该化合物在pH 7.4时的pKa值为9.3，logD值为0.77。储存：粉末在-20°C下可保存长达3年；溶剂在-80°C下可保存长达1年。溶解度：建议超声处理后溶于DMSO，溶解度为50 mg/mL（171.05 mM）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，TRPM8拮抗剂3仅供研究用途，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物，最好在通风橱内操作。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。该化合物不适用于人体，目前尚无临床毒性数据。公开资料中未提供该化合物的具体GHS危害分类信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TRPM8 拮抗剂 3 是一种强效且选择性的 TRPM8 通道拮抗剂，IC50 为 11 nM。该化合物是研究温觉通路、外周神经功能以及 TRPM8 介导的感觉障碍机制的宝贵研究工具。它在对人类 TRPM8 受体的活性方面表现出强效，IC50 值分别为 11.0 nM（激动剂诱导）、4.5 nM（冰冷诱导）和 5.5 nM（冷刺激）钙离子外流。该化合物在开发针对冷诱导疼痛和不适的新型镇痛药方面显示出潜力。仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。
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| 分子式 |
C13H12N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
292.310381889343
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| 精确质量 |
292.051
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| CAS号 |
2102179-29-1
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| PubChem CID |
137199889
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
370
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(C1SC(C2=CC=CC=C2O)=NC=1O)(N1CCCO1)=O
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| InChi Key |
BKUQCBLRBYEPFS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H12N2O4S/c16-9-5-2-1-4-8(9)12-14-11(17)10(20-12)13(18)15-6-3-7-19-15/h1-2,4-5,16-17H,3,6-7H2
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| 化学名 |
[4-hydroxy-2-(2-hydroxyphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]-(1,2-oxazolidin-2-yl)methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (85.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4210 mL | 17.1051 mL | 34.2103 mL | |
| 5 mM | 0.6842 mL | 3.4210 mL | 6.8421 mL | |
| 10 mM | 0.3421 mL | 1.7105 mL | 3.4210 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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