| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPV1
Vocacapsaicin hydrochloride targets the transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) receptor as a potent agonist. TRPV1 is a non-selective cation channel expressed primarily on nociceptive sensory neurons and is activated by capsaicin, heat, and protons. Upon local administration, vocacapsaicin hydrochloride is converted to capsaicin, which activates TRPV1 receptors on C-fibers. This activation induces a long-lasting refractory state of C-fibers, providing sustained analgesia without affecting normal sensory function, proprioception, or muscle strength. The compound is a first-in-class non-opioid TRPV1 agonist. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Vocacapsaicin（CA-008，Conentric Analgesics）是一种正在研究用于治疗长期疼痛的在研TRPV受体激动剂，其作用机制与辣椒素类似，均通过TRPV1受体激动机制发挥作用，但其局部给药方式被认为可以最大限度地减少对大量神经元的激活[1]。体外研究表明，盐酸Vocacapsaicin是辣椒素的前药，是一种首创的非阿片类TRPV1受体激动剂。作为一种前药，它旨在给药后转化为活性辣椒素。该化合物激活TRPV1受体，导致钙离子内流和伤害性C纤维脱敏。这种机制能够提供显著且持久的镇痛效果。该前药水溶性好，与辣椒素本身相比，这可能有利于制剂的制备和局部给药。体外表征包括TRPV1受体激动作用和前药转化动力学的评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当注射到手术部位时，vocacapsaicin 会迅速转化为亲脂性辣椒素，并能穿过细胞膜到达 TRPV1 通道上的目标氨基酸靶点[1]。体内研究表明，局部给药 vocacapsaicin 盐酸盐可显著且持久地缓解疼痛。该化合物正被开发为一种非阿片类、部位特异性的术后疼痛管理药物。给药后，前药转化为辣椒素，激活 TRPV1 受体并诱导 C 纤维进入持久的难治状态。这可提供持续镇痛，且不影响感觉、本体感觉或肌肉力量。该化合物已在术后疼痛的临床前模型中进行了评估。该化合物的临床开发已有报道。
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| 酶活实验 |
对于 TRPV1 受体结合和激活实验，首先培养表达 TRPV1 受体的细胞（例如，转染 TRPV1 的 HEK293 细胞），并用钙敏感荧光染料标记。将 Vocacapsaicin 盐酸盐溶解于合适的缓冲液中，并稀释至不同浓度。用该化合物处理细胞，并使用荧光酶标仪测量钙离子流。通过测量细胞内钙离子浓度的升高来评估 TRPV1 的激活情况。对于前药转化实验，将该化合物与合适的酶或组织匀浆孵育，并通过 HPLC 或 LC-MS 定量分析其转化为辣椒素的量。根据剂量反应曲线计算 IC50 或 EC50 值。所有实验均设置重复，并设置溶剂对照和阳性对照（例如，辣椒素）。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，表达 TRPV1 受体的细胞（例如 HEK293 细胞或原代感觉神经元）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。将 Vocacapsaicin 盐酸盐溶解于 DMSO 或水中，并用培养基稀释至所需浓度。用该化合物处理细胞指定时间。通过使用荧光指示剂测量细胞内钙离子流来评估 TRPV1 的激活情况。细胞活力和细胞毒性也可以使用 MTT 或 LDH 检测进行评估。前药转化率可以通过分析培养上清液中辣椒素的生成量来测定。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照和阳性对照（例如辣椒素）。
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| 动物实验 |
在对盐酸辣椒素进行体内动物研究时，通常采用术后疼痛的临床前模型。动物（通常为大鼠或小鼠）接受手术以诱发疼痛，随后局部给药。使用标准伤害性感受测试（例如，von Frey纤维刺激、缩爪阈值）评估疼痛行为。该化合物配制成合适的载体用于局部给药（例如，手术部位注射）。给药方案因研究目的而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析和生物标志物评估。评估镇痛效果和作用持续时间。所有程序均遵循机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸辣椒素的药代动力学特性符合水溶性前药的特征。该化合物的分子量为496.08，分子式为C26H42ClN3O4，CAS号为1931116-92-5。其LogP值为4.2，tPSA值为79.9 Ų。作为辣椒素的前药，它设计用于局部给药，并在作用部位转化为活性辣椒素。该化合物水溶性好，有利于配制成注射剂。储存条件：粉末通常储存于-20℃；溶剂保存于-80℃。目前公开资料中关于其半衰期、清除率和生物利用度等具体药代动力学参数的报道较少。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，盐酸沃卡辣椒素仅供研究用途，不得用于临床开发以外的人体治疗。作为一种TRPV1激动剂，它激活TRPV1受体后可能引起局部刺激或灼烧感。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 |
[1]. Olivia Higgins, et al. Analgesics of the Future: The Potential of Vocacapsaicin Injections for Knee Pain. 12 Articles in Volume 21, Issue #2.
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| 其他信息 |
最近完成的第二阶段临床试验显示，vocacapsaicin显著减轻了接受全膝关节置换术（TKA）患者的疼痛。该研究为随机、双盲、安慰剂对照试验。所有TKA患者均接受标准治疗，包括脊椎麻醉、酮洛芬、对乙酰氨基酚和罗哌卡因，分别通过关节内阻滞、股神经阻滞和IPACK阻滞给药。试验分为两个干预组，分别通过手术部位浸润给予36毫克vocacapsaicin（n = 61）和60毫克vocacapsaicin（n = 62）。对照组（n = 64）接受标准治疗，并根据需要使用阿片类镇痛药。主要疗效终点为使用数字评分量表（NRS）记录的疼痛减轻情况。NRS使用11分制，0表示无痛，10表示无法忍受的疼痛。患者根据过去24小时的疼痛水平口头选择一个数字。表I显示了在休息时（给予36毫克vocacapsaicin后）的疼痛减轻情况。表II显示了在活动时（给予36毫克vocacapsaicin后）的疼痛减轻情况。在给药后96小时和168小时，vocacapsaicin 36 mg组的阿片剂量显著减少。Concentric Analgesics指出，vocacapsaicin 36 mg组的疗效始终优于vocacapsaicin 60 mg组。关于副作用，干预组和对照组之间的所有参数均一致。在第二阶段临床试验中未观察到局部或系统安全性问题。¹⁴ 由于这篇研究论文尚未发表，因此无法提供进一步的数据解释，包括纳入和排除标准、AUC定义、特定不良事件及其发生率。我们欢迎进一步的信息，以全面评估该疗法的使用。\nVocacapsaicin盐酸盐（CA-008盐酸盐）是一种首创的非阿片类辣椒素前药，且为TRPV1激动剂。它正在开发为一种快速释放的水溶性前药，用于术后疼痛管理的特定部位治疗。在局部应用后，它被转化为辣椒素，激活TRPV1受体并诱导C纤维的持久不应状态，提供持续的镇痛效果而不影响感觉、本体感觉或肌肉力量。该化合物已在临床前模型中进行评估，并正在进行临床开发。目前尚未报告任何监管批准。
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| 分子式 |
C26H42CLN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
496.08
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| 精确质量 |
495.28638
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| 元素分析 |
C, 62.95; H, 8.53; Cl, 7.15; N, 8.47; O, 12.90
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| CAS号 |
1931116-92-5
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| 相关CAS号 |
Vocacapsaicin;1931116-86-7
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| PubChem CID |
132169136
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
79.9Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
610
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)/C=C/CCCCC(=O)NCC1=CC(=C(C=C1)OC(=O)N2CCCCC2CNC)OC.Cl
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| InChi Key |
WOJDHHAJADLOCK-RVDQCCQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H41N3O4.ClH/c1-20(2)11-7-5-6-8-13-25(30)28-18-21-14-15-23(24(17-21)32-4)33-26(31)29-16-10-9-12-22(29)19-27-3;/h7,11,14-15,17,20,22,27H,5-6,8-10,12-13,16,18-19H2,1-4H3,(H,28,30);1H/b11-7+;
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| 化学名 |
(E)-2-methoxy-4-((8-methylnon-6-enamido)methyl)phenyl 2-((methylamino)methyl)piperidine-1-carboxylate hydrochloride
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| 别名 |
Vocacapsaicin hydrochloride; CA-008 HYDROCHLORIDE; 1931116-92-5; Vocacapsaicin (hydrochloride); Vocacapsaicin hydrochloride (USAN); Vocacapsaicin hydrochloride [USAN]; CHEMBL4594295; SCHEMBL19643643;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0158 mL | 10.0790 mL | 20.1580 mL | |
| 5 mM | 0.4032 mL | 2.0158 mL | 4.0316 mL | |
| 10 mM | 0.2016 mL | 1.0079 mL | 2.0158 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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