| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPM2
JNJ-28583113 targets the transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) channel as a potent and brain-penetrant antagonist with an IC50 of 126 nM. TRPM2 is a non-selective cation channel involved in oxidative stress sensing, inflammation, and cell death pathways. By inhibiting TRPM2, JNJ-28583113 blocks phosphorylation of GSK3α and β subunits. The compound also inhibits cytokine release from microglia in response to pro-inflammatory stimuli. It protects cells from oxidative stress-induced death and morphological changes. The compound may have applications in cancer and neurological disease research. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在包括黑猩猩（IC50=100 nM）、大鼠（IC50=25 nM）和人类（IC50=126 nM）在内的多种物种中，JNJ-28583113 可抑制 TRPM2 [1]。在 hTRPM2-HEK 诱导的细胞中，通过 ADPR 诱导电流，观察到了 JNJ-28583113（3 nM、30 nM 和 1 μM；200 秒）的电物理特性 [1]。在浓度高达 1 mM 的 H2O2 下，JNJ-28583113（10 μM；1 小时）可抑制 H2O2 诱导的细胞死亡。此外，JNJ-28583113（10 μM；1 小时）可保护 HeLa 细胞免受 H₂O₂（10 μM；1 小时）引起的形态学改变[1]。体外研究表明，JNJ-28583113 是一种强效的 TRPM2 拮抗剂，IC₅₀ 为 126 nM。该化合物可阻断 TRPM2 活性，导致 GSK3α 和 β 亚基磷酸化。它能保护细胞免受氧化应激诱导的死亡和形态学改变。JNJ-28583113 可抑制小胶质细胞在促炎刺激下释放细胞因子。在某些实验中，该化合物表现出强效抑制作用，IC₅₀ 值约为 100 nM。它是一种可穿透血脑屏障的化合物，表明其具有应用于中枢神经系统的潜力。该化合物对 TRPM2 的活性使其成为研究氧化应激和炎症通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
JNJ-28583113 是一种可穿透血脑屏障的药物，在脑室中的浓度可达 400 ng/mL（10 mg/kg，2 ml/kg；皮下注射；单次给药）[1]。
已有关于 JNJ-28583113 在癌症和神经系统疾病研究中的体内研究报道。作为一种可穿透血脑屏障的 TRPM2 拮抗剂，该化合物能够到达中枢神经系统靶点。研究表明，它能够保护细胞免受氧化应激诱导的细胞死亡，提示其具有潜在的神经保护作用。该化合物能够抑制小胶质细胞在促炎刺激下释放细胞因子，表明其在中枢神经系统中具有抗炎活性。强生公司正在开发 JNJ-28583113 用于治疗多种癌症。虽然已有具体的体内疗效数据和动物模型研究，但这些数据和研究的详细信息尚未公开。 |
| 酶活实验 |
对于 TRPM2 通道结合和功能分析，培养表达 TRPM2 通道的细胞（例如 HEK293 细胞），并用钙敏感荧光染料标记。将 JNJ-28583113 溶解于 DMSO 中，并用分析缓冲液稀释至不同浓度。用该化合物处理细胞，并用适当的激动剂（例如 ADP-核糖或过氧化氢）诱导 TRPM2 激活。使用荧光酶标仪测量钙离子流。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。对于 GSK3α/β 磷酸化分析，用该化合物处理细胞，并通过 Western blot 或 ELISA 检测磷酸化水平。通过 ELISA 或多重分析检测小胶质细胞释放的细胞因子。所有分析均设置重复，并设置溶剂对照。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： hTRPM2-HEK 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： 恢复了被 H2O2 (300 μM; 10 分钟) 抑制的 GSK3α 和 β 亚基的磷酸化。 对于体外细胞实验，将目标细胞系（例如，小胶质细胞、癌细胞或表达 TRPM2 的 HEK293 细胞）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。将 JNJ-28583113 溶解于 DMSO 中，并用培养基稀释至所需浓度（通常为纳摩尔级）。用该化合物处理细胞指定时间。通过检测细胞活力（MTT 法）、凋亡标志物、氧化应激标志物、细胞因子释放（ELISA 法）和 GSK3α/β 磷酸化（Western blot 法）来评估细胞反应。TRPM2 通道活性通过钙成像或电生理学方法进行评估。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照和阳性对照。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：哈兰·斯普拉格·道利大鼠（400克）[1]
剂量：10毫克/千克，2毫升/千克 给药途径：皮下注射；分别于给药后0.5、2或6小时取样 实验结果：在血浆中代谢迅速，血浆中浓度较高，脑组织中浓度较低。 在体内动物研究中，JNJ-28583113通常配制成合适的溶剂（例如，注射用5% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80、50% ddH2O；或口服用CMC-Na混悬液）。该化合物可通过灌胃、腹腔注射或静脉注射给药。给药方案因研究目的而异。对于癌症模型，将荷瘤动物用化合物治疗并监测肿瘤生长情况。对于神经炎症模型，将动物置于炎症刺激下，并评估小胶质细胞活化情况。采集血液和脑组织样本进行药代动力学分析。所有操作均遵循机构动物护理和使用委员会的指导原则。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JNJ-28583113 的药代动力学特性表明其可穿透血脑屏障。该化合物的分子量为 366.38，分子式为 C19H21F3N2O2，CAS 编号为 2765255-93-2。溶解度：DMSO 73 mg/mL (199.24 mM)；乙醇 36 mg/mL；不溶于水。口服：配制成浓度 ≥5 mg/mL 的 CMC-Na 均质混悬液。注射：配制成 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 50% ddH2O (3.650 mg/mL) 或 5% DMSO + 95% 玉米油 (0.600 mg/mL)。储存：粉末在 -20°C 下可保存长达 3 年；溶剂在 -80°C 下可保存长达 6 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，JNJ-28583113 仅供研究用途，不得用于临床开发以外的人体治疗。处理该化合物时，应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。该化合物仅供研究用途，目前尚无临床毒性数据。公开资料中未提供具体的 GHS 危害分类信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JNJ-28583113是一种有效的、能够穿透大脑的TRPM2拮抗剂，IC50为126 nM。它可以保护细胞免受氧化应激引起的死亡和形态变化。该化合物抑制小胶质细胞对促炎刺激的细胞因子释放，并促进GSK3α/β的磷酸化。JNJ-28583113正在强生公司开发，用于治疗各种癌症。目前仅供研究使用，尚未报告任何监管批准。
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| 分子式 |
C19H21F3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
366.377455472946
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| 精确质量 |
366.156
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| CAS号 |
2765255-93-2
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| PubChem CID |
164628567
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
478
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC(=O)CN1C2=C(CCCCC2)C(=N1)C3=CC=C(C=C3)C(F)(F)F
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (272.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7294 mL | 13.6470 mL | 27.2941 mL | |
| 5 mM | 0.5459 mL | 2.7294 mL | 5.4588 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3647 mL | 2.7294 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
L-R4W2 acetate
TRPM2-IN-1
TRPA1-IN-4
TRPA1 agonist-1
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