SET2

别名: SET-2
目录号: V70163 纯度: ≥98%
SET2 是一种选择性 TRPV2 拮抗剂 (IC50=0.46 μM)。
SET2 CAS号: 2313525-20-9
产品类别: TRP Channel
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
50mg
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产品描述
SET2 是一种选择性 TRPV2 拮抗剂(IC50=0.46 μM)。SET2 可阻断 TRP 通道并抑制前列腺癌细胞迁移。SET2 可降低溶血磷脂酸(LPA,一种 TRPV2 激活剂)诱导的胞质钙离子浓度升高。
SET2 是瞬时受体电位香草酸受体 2 (TRPV2) 通道的选择性拮抗剂。该化合物分子量为 402.43,分子式为 C17H21F3N4O2S,可有效抑制 TRPV2 介导的信号传导。SET2 可阻断 TRP 通道并抑制前列腺癌细胞迁移。它可降低溶血磷脂酸(LPA,一种 TRPV2 激活剂)诱导的胞质钙离子浓度升高。该化合物对 TRPV2 的抑制 IC50 值为 0.46 μM。SET2 仅供研究使用,不得用于人体治疗。
生物活性&实验参考方法
靶点
TRPV2 0.46 μM (IC50)
SET2 targets the transient receptor potential vanilloid 2 (TRPV2) channel as a selective antagonist with an IC50 of 0.46 μM. TRPV2 is a non-selective cation channel involved in calcium signaling, cell migration, and cancer progression. By blocking TRPV2, SET2 suppresses prostate cancer cell migration. The compound reduces lysophosphatidic acid (LPA, a TRPV2 activator)-induced cytoplasmic calcium increases. The compound effectively inhibits TRPV2-mediated signaling, thereby suppressing the migration of prostate cancer cells. The compound's mechanism involves inhibition of calcium influx through TRPV2 channels.
体外研究 (In Vitro)
SET2(20 μM;24 小时)可消除表达 TRPV2 的 PC-3M 细胞的迁移能力 [1]。当 TRPV2 和 LPAR1 在 HEK293T 细胞中瞬时共转染时,SET2(20 μM;24 小时)可抑制 2-APB 诱发的电流 [1]。SET2(20 μM;24 小时)可抑制 LPA(0.1 μM;3 分钟)诱导的胞质钙离子升高和 LPA 诱导的 PC-3M 细胞迁移 [1]。体外研究表明,SET2 是一种选择性 TRPV2 拮抗剂,IC50 为 0.46 μM。该化合物可阻断 TRP 通道并抑制前列腺癌细胞迁移。SET2 可降低溶血磷脂酸(LPA,一种 TRPV2 激活剂)诱导的胞质钙离子升高。该化合物能有效抑制TRPV2介导的信号传导,从而抑制前列腺癌细胞的迁移。它是研究TRPV2在癌细胞生物学和钙信号通路中功能的重要研究工具。该化合物的IC50值为0.46 μM,表明其对TRPV2具有强效拮抗活性。
体内研究 (In Vivo)
由于SET2主要通过体外实验进行表征,因此公开文献中关于其体内研究的资料有限。鉴于SET2作为一种选择性TRPV2拮抗剂,能够抑制前列腺癌细胞的迁移,因此该化合物可能具有用于体内研究癌症转移和TRPV2相关病理的潜力。TRPV2参与癌症进展和细胞迁移,提示SET2可能在临床前癌症模型中具有应用价值。然而,现有文献中尚未广泛报道具体的体内疗效数据和动物模型研究。需要进一步研究以确定其体内活性特征。
酶活实验
对于 TRPV2 通道结合和功能分析,首先培养表达 TRPV2 通道的细胞(例如,转染 TRPV2 的 HEK293 细胞),并用钙敏感荧光染料标记。将 SET2 溶解于 DMSO 中,并用分析缓冲液稀释至不同浓度。用该化合物处理细胞,并通过溶血磷脂酸 (LPA) 或其他 TRPV2 激动剂诱导 TRPV2 激活。使用荧光酶标仪测量钙离子流。通过测量激动剂诱导的钙离子增加的减少量,从剂量反应曲线计算 IC50 值。对于细胞迁移分析,用 SET2 处理前列腺癌细胞,并使用 Transwell 或划痕实验评估其迁移能力。所有实验均设置重复,并设置溶剂对照。
细胞实验
细胞迁移实验 [1]
细胞类型: PC-3M 前列腺癌细胞
测试浓度: 0、5 μM、10 μM 和 20 μM
孵育时间: 24 小时和 48 小时
实验结果: 抑制 PC-3M 细胞的迁移,且在 48 小时时未抑制细胞活力。
在体外细胞实验中,将前列腺癌细胞或表达 TRPV2 的细胞系在标准条件下(37°C,5% CO2)于合适的培养基中培养。将 SET2 溶解于 DMSO 中,并用培养基稀释至所需浓度(通常为 μM 级)。用化合物处理细胞指定时间。通过 LPA 刺激后使用荧光指示剂测量细胞内钙离子流来评估 TRPV2 通道活性。细胞迁移可通过Transwell小室或划痕愈合实验进行评估。细胞活力和增殖也可通过MTT或类似方法进行评估。每个浓度均在多个复孔中进行测试,并设置溶剂对照和阳性对照。
动物实验
目前文献中尚未发表针对SET2的体内动物研究的具体方案。对于TRPV2拮抗剂的一般体内给药,通常将化合物配制成合适的溶剂(例如DMSO/PEG300/生理盐水或CMC-Na悬浮液),并通过灌胃、腹腔注射或静脉注射给药。给药方案因研究目的而异。对于癌症模型,可使用化合物治疗荷瘤动物,并监测肿瘤生长和转移情况。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。所有操作均须遵守机构动物护理和使用委员会的指导原则。
药代性质 (ADME/PK)
SET2 的药代动力学特性符合小分子 TRPV2 拮抗剂的特征。该化合物的分子量为 402.43,分子式为 C17H21F3N4O2S,CAS 编号为 2313525-20-9。储存条件:粉末通常储存于 -20°C;溶剂中储存于 -80°C。溶解性:可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。该化合物对 TRPV2 的抑制 IC50 值为 0.46 μM。半衰期、清除率和生物利用度等具体药代动力学参数在公开资料中报道较少。该化合物仅供研究使用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
根据现有安全信息,SET2 仅供研究用途,不得用于人体治疗。处理该化合物时,应遵循标准实验室安全预防措施,包括使用适当的个人防护装备(手套、实验服、护目镜)。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤,请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛,请用清水小心冲洗几分钟。该化合物不适用于人体,目前尚无临床毒性数据。公开资料中未提供具体的 GHS 危害分类信息。
参考文献

[1]. Structure-Based Discovery of a Subtype-Selective Inhibitor Targeting a Transient Receptor Potential Vanilloid Channel. J Med Chem. 2019 Feb 14;62(3):1373-1384.

其他信息
SET2是一种选择性TRPV2拮抗剂,IC50为0.46 μM。它阻断TRP通道并抑制前列腺癌细胞迁移。SET2减少溶血磷脂酸(LPA,TRPV2激活剂)引起的细胞质钙增加。它有效抑制TRPV2介导的信号传导,从而抑制前列腺癌细胞的迁移。该化合物是研究TRPV2在癌细胞生物学和钙信号通路中功能的宝贵研究工具。仅供研究使用,未报告临床开发或监管批准。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C17H21F3N4O2S
分子量
402.434452772141
精确质量
402.133
CAS号
2313525-20-9
PubChem CID
155541857
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
3.2
tPSA
96.6
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
470
定义原子立体中心数目
0
SMILES
N(C1=NC(SCCC(=O)NCC2OC=CC=2)=NC(C(F)(F)F)=C1)(C)CCC
InChi Key
LZHSWRWIMQRTOP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C17H21F3N4O2S/c1-3-7-24(2)14-10-13(17(18,19)20)22-16(23-14)27-9-6-15(25)21-11-12-5-4-8-26-12/h4-5,8,10H,3,6-7,9,11H2,1-2H3,(H,21,25)
化学名
N-(furan-2-ylmethyl)-3-[4-[methyl(propyl)amino]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]sulfanylpropanamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (248.49 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4849 mL 12.4245 mL 24.8490 mL
5 mM 0.4970 mL 2.4849 mL 4.9698 mL
10 mM 0.2485 mL 1.2425 mL 2.4849 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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