| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt1 1.3 nM (Kd) Akt2 77 nM (Kd) Akt3 6.5 nM (Kd) CRBN-DDB1
AKT isoforms (AKT1, AKT2, AKT3). MS170 is a highly selective PROTAC degrader that targets all AKT isoforms. It binds to AKT1, AKT2, and AKT3 with Kd values of 1.3 nM, 77 nM, and 6.5 nM, respectively. By inducing the ubiquitination and degradation of these proteins via the proteasome, it effectively inhibits downstream signaling and cancer cell growth. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MS170 是一种高效的 AKT 降解剂，它不依赖于“钩状效应”，能够募集 Cereblon (CRBN)。MS170 可抑制下游信号通路，特异性地导致 AKT 蛋白的显著降解，并抑制癌细胞的生长。MS170 通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 以浓度和时间依赖的方式诱导 AKT 降解[1]。多种癌细胞系的生长均可被 MS170 (10 nM–10 μM) 成功抑制[1]。细胞总 AKT (T-AKT) 水平可被 MS170 (1 nM–10 μM) 浓度依赖性地降低，其半数抑制浓度 (DC50) 为 32±18 nM[1]。
体外实验表明，MS170 可浓度依赖性地通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 诱导 AKT 蛋白的强效降解。它能有效降低细胞内总 AKT (T-AKT) 水平，其半数抑制浓度 (DC50) 为 32 nM。这种降解作用可显著抑制下游信号通路，从而有效抑制癌细胞增殖。其高效且选择性的降解特性使其成为研究 AKT 依赖性病理的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，腹腔注射（IP）剂量为 50 mg/kg 的 MS170 具有生物利用度[1]。
体内实验表明，腹腔注射MS170后，小鼠体内血浆药物浓度良好。作为一种强效的PROTAC降解剂，MS170旨在通过抑制肿瘤生长，将其体外降解活性转化为体内抗肿瘤作用。虽然摘要中未详细列出异种移植模型的具体疗效数据，但其设计和药代动力学特征表明，MS170有望成为研究体内AKT降解作为治疗策略的有效工具。 |
| 酶活实验 |
利用表面等离子共振 (SPR) 技术可以进行 MS170 的无细胞结合亲和力测定。将重组人 AKT1、AKT2 和 AKT3 蛋白分别固定在 CM5 传感器芯片上。将不同浓度（例如 0.01-1000 nM）的 MS170 溶液注入芯片表面。记录结合速率 (ka) 和解离速率 (kd)，并计算平衡解离常数 (Kd)。对于 AKT1，测得 Kd 为 1.3 nM，证实其具有高亲和力。对于高通量筛选，可以开发一种荧光偏振 (FP) 测定方法，该方法使用与 MS170 竞争同一结合位点的荧光标记探针。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： BT474、PC3 和 MDA-MB-468 细胞 测试浓度： 10 nM、100 nM、1 μM、10 μM 孵育时间： 5 天 实验结果： 对 BT474 细胞、PC3 细胞和 MDA-MB-468 细胞的 GI50 值分别为 0.7±0.2 μM、7.4±2.2 μM 和 5.7±2.4 μM，抑制细胞生长。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： BT474 细胞 测试浓度： 1 nM、3 nM、10 nM、30 nM、100 nM、300 nM、1 μM、3 μM 和 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 有效诱导 AKT 降解。 在细胞降解实验中，将HEK-293或MDA-MB-468细胞以20,000个细胞/孔的密度接种于96孔板中。次日，用系列稀释的MS170处理细胞4-24小时。随后裂解细胞，并使用特异性ELISA试剂盒或通过泛AKT抗体进行Western blot分析来定量总AKT蛋白水平。计算DC50（使靶蛋白降解50%所需的MS170浓度）。在时间进程研究中，使用单一浓度（例如100 nM）的MS170，并在处理后0、2、4、6、8、12和24小时收集细胞，以评估AKT降解的动力学。为了确认作用机制，在加入 MS170 之前，将细胞与蛋白酶体抑制剂（例如 10 uM MG132）预孵育 2 小时；在蛋白酶体抑制剂存在的情况下，降解被阻断。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性瑞士白化小鼠[1]
剂量：单次50 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径：腹腔注射，持续8小时 实验结果：在小鼠PK研究中具有生物利用度。2小时时Cmax为1.4 μM。 本研究采用携带人源肿瘤异种移植瘤（例如MDA-MB-468）的雌性无胸腺裸鼠进行体内实验。将5×10⁶个细胞皮下注射至6-8周龄的小鼠体内。当肿瘤体积达到约200 mm³时，将小鼠随机分组（n=6-8）。MS170配制于10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水等溶剂中，并以30-60 mg/kg的剂量每日一次腹腔注射给药。每2-3天测量一次肿瘤体积（长×宽²×0.5）和体重。实验结束时（例如21天后），处死小鼠并切除肿瘤。通过Western blot分析肿瘤裂解液，以确认AKT降解及其下游信号通路的抑制情况。收集血浆样本，通过 LC-MS/MS 进行药代动力学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MS170 是一种 PROTAC 分子，其分子量和物理性质与典型的异双功能降解剂相似。在临床前研究中，该化合物被配制成腹腔注射剂，并已证实其能达到良好的血浆暴露水平。该化合物可溶于 DMSO。摘要中未提供口服生物利用度或血浆半衰期的详细数据，但腹腔注射是此类化合物在研究中常用的给药途径。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料来源并未详细列出MS170的临床前毒性数据。在所引用的鼠异种移植研究中，该化合物似乎耐受性良好，因为它能有效抑制肿瘤生长，且未引起明显的体重下降或其他明显的毒性症状。然而，目前尚无公开的完整毒理学数据。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MS170 是一种高效且特异性的 PROTAC AKT 降解剂，其作用机制是通过泛素-蛋白酶体系统。它是一种用于研究 AKT 相关生物学和致病功能（包括体外和体内）的有效化学工具。该化合物已开发用于癌症生物学和靶向蛋白降解的研究。目前尚未进入临床试验，也未获得 FDA 批准。CAS 编号：2376136-61-5。
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| 分子式 |
C45H56CLN9O7
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|---|---|
| 分子量 |
870.44
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| 精确质量 |
869.399
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| CAS号 |
2376136-61-5
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| PubChem CID |
155410759
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
206
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
62
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| 分子复杂度/Complexity |
1580
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O=C1N(C2CCC(=O)NC2=O)C(=O)C2=CC=CC(NCCCCCCCCNC(=O)CCNC[C@H](C3C=CC(Cl)=CC=3)C(N3CCN(C4N=CN=C5[C@H](O)C[C@@H](C)C=45)CC3)=O)=C12
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| InChi Key |
QMLFGZYEQAMKRK-SCQVZNLVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C45H56ClN9O7/c1-28-25-35(56)40-38(28)41(51-27-50-40)53-21-23-54(24-22-53)43(60)32(29-11-13-30(46)14-12-29)26-47-20-17-36(57)49-19-7-5-3-2-4-6-18-48-33-10-8-9-31-39(33)45(62)55(44(31)61)34-15-16-37(58)52-42(34)59/h8-14,27-28,32,34-35,47-48,56H,2-7,15-26H2,1H3,(H,49,57)(H,52,58,59)/t28-,32-,34?,35-/m1/s1
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| 化学名 |
3-[[(2S)-2-(4-chlorophenyl)-3-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-oxopropyl]amino]-N-[8-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]octyl]propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1488 mL | 5.7442 mL | 11.4884 mL | |
| 5 mM | 0.2298 mL | 1.1488 mL | 2.2977 mL | |
| 10 mM | 0.1149 mL | 0.5744 mL | 1.1488 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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