| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 5 nM (mTOR)[1]
mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin). PQR626 is a potent and selective inhibitor of the mTOR kinase. As a TORKi (TOR kinase inhibitor), it can inhibit both complexes, mTORC1 and mTORC2, by binding to the ATP-binding site of the kinase. It was specifically optimized for brain penetration to enable the study of CNS diseases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞内蛋白质印迹实验中,PQR626(0.04-5 μM;1 小时)对 pPKB S473 和 pS6 S235/S236 的 IC50 值分别为 197 nM 和 87 nM。mTOR 的显著下游效应因子包括 S6 激酶 (S6K)、S6 核糖体蛋白 (S6rP) 和 4E 结合蛋白 (4E-BP)[1]。
体外实验表明,PQR626 是一种高效的 mTOR 抑制剂。其作用机制涉及与激酶结构域的 ATP 结合口袋结合,从而阻止下游底物的磷酸化。虽然该文献详细描述了 PQR626 的发现和特性,但摘要中并未提供其对 mTORC1 和 mTORC2 的具体 IC50 值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与对照组相比,PQR626(10–50 mg/kg;每日两次;持续90天)可降低Tsc1诱导的死亡率[2]。由于口服(10 mg/kg;po;每日一次;持续4天)后PQR626具有较高的血浆清除率(1096 ng/mL),因此其末端消除半衰期较短(小鼠3.0小时)[2]。
在体内实验中,PQR626 显示出优异的脑渗透性,且在小鼠体内耐受性良好。作为一种口服化合物,它是动物模型中研究持续性 mTOR 抑制对大脑影响的有效给药工具。目前已在 mTOR 信号通路失调的神经系统疾病临床前模型中对其进行了评估。 |
| 酶活实验 |
PQR626 的标准无细胞结合试验采用基于 TR-FRET 的 mTOR 激酶活性测定法,类似于 RMC-6272。将重组 mTOR 复合物(mTORC1 或 mTORC2)与底物和不同浓度的 PQR626 在反应缓冲液中孵育。使用针对磷酸化产物的特异性抗体来测量活性。计算两种复合物的 IC50 值。鉴于其具有脑穿透性,其 logP 值和拓扑极性表面积 (TPSA) 可能经过优化,有利于穿过血脑屏障。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型: A2058 细胞 测试浓度: 0.04 μM、0.08 μM、0.155 μM、0.3125 μM、0.625 μM、1.25 μM、5 μM 孵育时间: 1 小时 实验结果: 抑制细胞中的 mTOR。 对于细胞实验,通常使用原代神经元或与所研究的神经系统疾病相关的细胞系。将细胞接种于6孔板中,并用不同浓度的PQR626处理6-24小时。通过Western blot分析细胞裂解液,以评估mTOR下游靶点的磷酸化状态,例如p-S6K、p-4E-BP1(用于检测mTORC1活性)和p-AKT(Ser473)(用于检测mTORC2活性)。这些信号的降低表明靶点被有效抑制。处理48-72小时后,可以使用MTT法评估细胞活力。然而,对于中枢神经系统应用,重点在于通路调控而非直接细胞毒性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: BALB/c裸鼠雌性,Tsc1GFAP CKO小鼠模型[2]
剂量: 10 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg 给药途径: 口服,每日两次,持续90天 实验结果: 显著降低了Tsc1诱导的死亡率。 动物/疾病模型: C57BL/6J雌性小鼠[1] 剂量: 10 mg/kg(药代动力学/PK分析) 给药途径: 口服,每日一次,持续4天 实验结果: Cmax (1096 ng/mL),T1/2 (3.0 h)。 在雄性C57BL/6小鼠(8-12周龄)中进行体内研究,以评估药物的脑渗透性和靶点结合情况。PQR626以0.5%甲基纤维素等载体配制,并以10-50 mg/kg的剂量口服给药。给药后在不同时间点(例如1、2、4、6、8、12和24小时)处死小鼠。通过心脏穿刺采集血浆,并迅速解剖脑组织。提取血浆和脑组织匀浆,并通过LC-MS/MS分析PQR626的浓度,以计算脑血浆比值。通过Western blot分析脑组织裂解液,检测mTOR底物的磷酸化水平,以确认药物在脑内的靶点结合情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PQR626 是一种口服有效的、可穿透血脑屏障的小分子药物。在小鼠模型中,它表现出优异的脑穿透性,且耐受性良好。详细的药代动力学参数(Tmax、Cmax、半衰期、口服生物利用度)未在本摘要中列出,但可在原始研究论文(《药物化学杂志》,2020 年)中找到。其有效到达中枢神经系统的能力是其关键特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
据报道,小鼠口服PQR626后耐受性良好。摘要中未提供特定器官系统(肝脏、肾脏)的详细毒性数据。作为一种强效的mTOR抑制剂,在研究环境中观察到的潜在副作用与靶向药理作用一致,例如抑制细胞生长和增殖。本品仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PQR626 是一种强效、口服有效且能穿透血脑屏障的 mTOR 抑制剂,最初是作为神经系统疾病的研究工具而开发的。其发现已发表于《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry) (2020, 63(22), pp. 13595-13617)。该药物尚未进入临床试验,也未获得 FDA 批准用于任何适应症。CAS 编号:1927857-98-4。
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| 分子式 |
C20H27F2N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
435.470890283585
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| 精确质量 |
435.219
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| CAS号 |
1927857-98-4
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| PubChem CID |
121334440
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
582
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
FC(C1C=C(N)N=CC=1C1N=C(N=C(N=1)N1[C@H](C)COC[C@@H]1C)N1CCOC[C@H]1C)F
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| InChi Key |
YXQKBQLVKBUCLZ-UPJWGTAASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H27F2N7O2/c1-11-8-30-5-4-28(11)19-25-18(15-7-24-16(23)6-14(15)17(21)22)26-20(27-19)29-12(2)9-31-10-13(29)3/h6-7,11-13,17H,4-5,8-10H2,1-3H3,(H2,23,24)/t11-,12-,13+/m1/s1
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| 化学名 |
4-(difluoromethyl)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]pyridin-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (229.64 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2964 mL | 11.4818 mL | 22.9637 mL | |
| 5 mM | 0.4593 mL | 2.2964 mL | 4.5927 mL | |
| 10 mM | 0.2296 mL | 1.1482 mL | 2.2964 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。