| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mTORC1 (Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1). RMC-4627 is a selective mTORC1 inhibitor that functions to activate 4EBP1 (eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1). By inhibiting mTORC1, it leads to the dephosphorylation and activation of 4EBP1, which then binds to eIF4E and blocks cap-dependent translation, a process that is critical for cancer cell survival and proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，RMC-4627 能有效抑制 mTORC1 的活性，从而降低其下游底物的磷酸化水平。它被明确地定义为 4EBP1 的激活剂，这意味着它可以有效地激活这种翻译抑制因子。与单纯抑制 S6K 通路（这是其他 mTOR 抑制剂常见的耐药机制）相比，激活 4EBP1 能更有效地阻断蛋白质合成和肿瘤生长。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，RMC-4627在临床前研究中能够抑制肿瘤生长。它通过激活4EBP1并阻断帽依赖性翻译，有效抑制癌细胞增殖。RMC-4627代表了靶向mTOR通路的新一代策略，旨在克服第一代抑制剂的局限性。
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| 酶活实验 |
可使用基于TR-FRET的mTORC1激酶活性测定法进行RMC-4627的标准无细胞结合测定。将重组mTORC1复合物（5-10 ng）与含有4E-BP1肽底物和10 uM ATP的反应缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，5 mM MgCl2，1 mM DTT）孵育。加入不同浓度的RMC-4627（0.1-1000 nM），反应进行60-90分钟。反应结束后，使用针对磷酸化4E-BP1底物的特异性抗体，通过TR-FRET检测产物。IC50值由抑制曲线计算得出。对于机制研究，可使用SPR技术研究RMC-4627破坏mTOR与其底物相互作用的能力。为了进行选择性测试，我们建立了重组 mTORC2 复合物的平行测试。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将人癌细胞系（例如 PC3 或 HCT116）接种于 96 孔板中（每孔 5,000 个细胞），培养基为含 10% FBS 的 DMEM。24 小时后，用不同浓度的 RMC-4627（0.1-1000 nM）处理细胞 48-72 小时。使用 CellTiter-Glo 发光法检测细胞活力。为了评估其作用机制，用 RMC-4627 处理细胞 2-6 小时，并通过 Western blot 分析细胞裂解液。使用针对 4E-BP1 总蛋白和磷酸化形式（Thr37/46、Ser65）的抗体进行免疫印迹分析。4E-BP1 磷酸化水平的降低表明其被激活（因为低磷酸化形式是活性翻译抑制因子）。平行印迹实验应显示 AKT 磷酸化（Ser473）不受影响，证实其对 mTORC1 的选择性高于 mTORC2。对于翻译分析，可以使用嘌呤霉素掺入法（SUnSET）来测量整体蛋白质合成速率。
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| 动物实验 |
本研究采用携带人源肿瘤异种移植瘤（例如HCT116）的雌性无胸腺裸鼠进行体内实验。将5×10⁶个细胞悬浮于Matrigel基质胶中，皮下注射至6-8周龄小鼠体内。当肿瘤平均体积达到200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（n=8）。RMC-4627配制于10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水等溶剂中，并以30-100 mg/kg的剂量，每日一次灌胃给药，持续3-4周。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。同时监测小鼠体重以评估其总体毒性。实验结束时，处死小鼠并切除肿瘤。采用蛋白质印迹法分析肿瘤裂解液，以确认4EBP1的激活和mTORC1通路的抑制。采集血液样本，采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行RMC-4627的药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RMC-4627 是一种分子量极高的小分子（约 1781.17 g/mol）。它被配制成口服制剂，用于研究用途。其高分子量是双位阻抑制剂的典型特征，这类抑制剂具有两个不同的结合位点。该化合物可溶于 DMSO。本摘要未提供详细的药代动力学参数，例如口服生物利用度和半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料来源并未详细列出RMC-4627的临床前毒性数据。在已描述的异种移植研究中，该化合物耐受性良好，未报告明显的体重减轻或明显的毒性症状。其选择性机制可能有助于其良好的临床前安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RMC-4627 是一种选择性双位点 mTORC1 抑制剂，可激活 4EBP1。它被用作研究翻译机制和癌症生物学的研究工具。该药物尚未进入临床试验，也未获得 FDA 批准。CAS：2250059-52-8。
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| 分子式 |
C93H141N11O23
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|---|---|
| 分子量 |
1781.17
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| CAS号 |
2250059-52-8
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5614 mL | 2.8071 mL | 5.6143 mL | |
| 5 mM | 0.1123 mL | 0.5614 mL | 1.1229 mL | |
| 10 mM | 0.0561 mL | 0.2807 mL | 0.5614 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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