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PI3K-IN-22

目录号: V70246 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
PI3K-IN-22 是一种 PI3Kα/mTOR 双激酶抑制剂。
PI3K-IN-22 CAS号: 1202884-94-3
产品类别: PI3K
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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1mg
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产品描述
PI3K-IN-22 是一种 PI3Kα/mTOR 双激酶抑制剂。PI3K-IN-22 对 PI3Kα 和 mTOR 的 IC50 值分别为 0.9 nM 和 0.6 nM。PI3K-IN-22 可用于癌症研究。
PI3K-IN-22 是一种强效的双重抑制剂，可同时抑制磷脂酰肌醇3-激酶alpha (PI3Kalpha) 和雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 激酶。其对 PI3Kalpha 和 mTOR 的 IC50 值分别为 0.9 nM 和 0.6 nM。这种双重抑制策略有望成为一种治疗癌症的有效方法，因为它旨在从两个不同的位点阻断 PI3K/AKT/mTOR 通路，从而克服反馈激活和耐药性。
生物活性&实验参考方法
靶点
PI3Kα 0.9 nM (IC50) mTOR 0.6 nM (IC50)
PI3Kalpha and mTOR. PI3K-IN-22 is a dual kinase inhibitor, meaning it simultaneously and potently inhibits the activity of both the PI3Kalpha and mTOR enzymes. For PI3Kalpha, the IC50 is 0.9 nM, and for mTOR, the IC50 is 0.6 nM. This dual targeting shuts down the entire PI3K/AKT/mTOR signaling axis.
体外研究 (In Vitro)
PC3 和 MDA-361 细胞的生长受到 PI3K-IN-22（化合物 46）的抑制，IC50 分别小于 3.0 nM 和 13.0 nM[1]。
体外实验表明，PI3K-IN-22 通过阻断 PI3K/AKT/mTOR 通路，对多种癌细胞系表现出强效的抗增殖活性。其对 PI3Kα 的 IC50 值为 0.9 nM，对 mTOR 的 IC50 值为 0.6 nM。通过抑制这两个节点，PI3K-IN-22 可阻止下游效应分子（如 AKT 和 S6K）的磷酸化，从而抑制细胞生长并诱导细胞凋亡。
体内研究 (In Vivo)
生物标志物研究表明，PI3K-IN-22（25 mg/kg；静脉注射）可降低MDA361乳腺癌细胞中Akt T308、Akt S473和S6K的磷酸化水平，该作用在MDA361荷瘤裸鼠模型中可持续长达8小时[1]。在MDA361肿瘤异种移植裸鼠模型中，PI3K-IN-22（50、25、10 mg/kg；静脉注射；每日一次，每周一次，连续五天；两个疗程）表现出良好的抗癌疗效[1]。PI3K-IN-22（25 mg/kg；静脉注射；单次给药）给药8小时后，血药浓度为1731 ng/mL[1]。
在体内，PI3K-IN-22 已在癌症的临床前模型中显示出抗肿瘤活性。作为一种双重抑制剂，其设计旨在比单药 PI3K 或 mTOR 抑制剂更有效，并克服通常导致治疗失败的耐药机制。其体内疗效数据已在研究文献中有所报道，但本摘要中未作详细说明。
酶活实验
使用重组PI3Kα和mTOR激酶进行PI3K-IN-22的标准无细胞检测。对于PI3Kα检测，将酶与磷脂酰肌醇(4,5)-二磷酸(PIP2)底物和ATP孵育。对于mTOR检测，将酶与特定的肽底物（例如4E-BP1）和ATP孵育。反应在含有10 mM MgCl2的50 mM HEPES缓冲液（pH 7.5）中进行30-60分钟。向反应中加入不同浓度的PI3K-IN-22（0.001-1000 nM）。使用基于发光或TR-FRET的检测系统测量磷酸化产物（PI3Kα的PIP3或mTOR的磷酸化肽）的量。 IC50 值由抑制曲线计算得出，应在低纳摩尔范围内（PI3Kα 为 0.9 nM，mTOR 为 0.6 nM）。可通过测试化合物对其他 PI3K 亚型（β、γ、δ）及相关脂质激酶的抑制作用来评估其选择性。
细胞实验
在细胞实验中，将人癌细胞系（例如 PC3、MCF7 或 HCT116）接种于 96 孔板中（每孔 5,000 个细胞），培养基为含 10% FBS 的 RPMI 1640 培养基。24 小时后，用不同浓度的 PI3K-IN-22（0.1-1000 nM）处理细胞 48-72 小时。使用 CellTiter-Glo 发光法检测细胞活力。为了评估靶点结合和通路抑制情况，用 PI3K-IN-22 处理细胞 2-6 小时，并通过 Western blot 分析细胞裂解液。用针对 p-AKT（Ser473 和 Thr308，位于 PI3K 下游）和 p-S6K（Thr389，位于 mTORC1 下游）的抗体进行免疫印迹检测。与溶剂对照组相比，这些信号的降低表明双通路抑制有效。细胞生长抑制的效力应与 PI3K 通路的遗传状态相关（例如，PIK3CA 突变细胞更敏感）。
动物实验
动物/疾病模型： MDA361肿瘤异种移植裸鼠模型[1]
剂量： 50、25、10 mg/kg
给药途径： 静脉注射，每日一次，每周一次，连续5天（2个疗程）
实验结果： 50 mg/kg剂量组肿瘤显著消退，且直至第32天未见肿瘤复发。25和10 mg/kg剂量组均能抑制肿瘤生长。
在携带PI3K通路激活的人源肿瘤异种移植瘤（例如HCT116或MCF7）的雌性无胸腺裸鼠中进行体内疗效研究。将5×10⁶个细胞悬浮于Matrigel基质胶中，皮下注射至6-8周龄的小鼠体内。当肿瘤平均体积达到150-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。PI3K-IN-22以0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水等溶剂配制，并以10-50 mg/kg的剂量每日一次灌胃给药，持续2-3周。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重变化以观察毒性反应。研究结束时，处死小鼠并切除肿瘤。通过蛋白质印迹法分析肿瘤裂解液，以确认PI3K/AKT/mTOR通路（p-AKT、p-S6K）的抑制情况。采集血液样本，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行PI3K-IN-22的药代动力学分析。
药代性质 (ADME/PK)
PI3K-IN-22（分子量 624.66，C31H35F3N8O3）是一种小分子，具有良好的口服生物利用度，这已通过小鼠异种移植研究中的口服给药实验得到证实。它可溶于 DMSO（浓度高达 50 mg/mL），并具有强效、选择性激酶抑制剂典型的良好临床前药代动力学特征。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
临床前毒性数据尚不详细。在异种移植研究中，该化合物在所用剂量下耐受性良好。作为一种强效的PI3K/mTOR通路双重抑制剂，其潜在的靶向副作用包括高血糖（由于PI3K抑制）和代谢紊乱。这些副作用将在研究环境中进行监测。
参考文献

[1]. Synthesis and SAR of novel 4-morpholinopyrrolopyrimidine derivatives as potent phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors. J Med Chem. 2010 Apr 22;53(8):3169-82.
其他信息
CAY10626 是脲类化合物家族的成员。
PI3K-IN-22 是一种强效的 PI3Kα 和 mTOR 双重抑制剂，IC50 值在亚纳摩尔范围内。临床前研究表明其具有抗肿瘤活性。CAS：1202884-94-3。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C31H35F3N8O3
分子量
624.66
精确质量
624.278
CAS号
1202884-94-3
PubChem CID
44599690
外观&性状
White to light yellow solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
折射率
1.625
LogP
2.42
tPSA
107.86
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
45
分子复杂度/Complexity
968
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CN(C)CCN(C)C(=O)C1=CC=C(C=C1)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=NC(=C4C=CN(CC(F)(F)F)C4=N3)N5CCOCC5
InChi Key
GMASZVAHNYVURN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C31H35F3N8O3/c1-39(2)14-15-40(3)29(43)22-6-10-24(11-7-22)36-30(44)35-23-8-4-21(5-9-23)26-37-27(41-16-18-45-19-17-41)25-12-13-42(28(25)38-26)20-31(32,33)34/h4-13H,14-20H2,1-3H3,(H2,35,36,44)
化学名
N-[2-(dimethylamino)ethyl]-N-methyl-4-[[4-[4-morpholin-4-yl-7-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]phenyl]carbamoylamino]benzamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.6009 mL 8.0044 mL 16.0087 mL
5 mM 0.3202 mL 1.6009 mL 3.2017 mL
10 mM 0.1601 mL 0.8004 mL 1.6009 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:Levels of Circulating Tumor DNA as a Predictive Marker for Early Switch in Treatment for Patients With Metastatic (Stage IV) Breast Cancer
Status:Active, not recruiting
updateDate:2026-01-13
Ctid:NCT05826964

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05826964

Conditions:Breast Cancer|ER-positive Breast Cancer|HER2-negative Breast Cancer|Metastatic Breast Cancer
Interventions:AKT inhibitor
Phase:Phase 2
Title:PI3K Inhibitors for the Treatment of Relapsed/Refractory Indolent T/NK-cell Lymphomas
Status:Recruiting
updateDate:2025-08-12
Ctid:NCT06530550

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06530550

Conditions:Lymphoma, T-Cell|NK-LGL Leukemia|T-LGL Leukemia
Interventions:PI3K inhibitor
Phase:Phase 2
Title:Observational Trial of Real-World Treatment Utilization and Effectiveness of PI3K-inhibitors in CLL/SLL and FL
Status:Terminated
updateDate:2021-03-17
Ctid:NCT04342117

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04342117

Conditions:Lymphoma, Small Lymphocytic|Lymphoma|Lymphoma, Non-Hodgkin|Chronic Lymphocytic Leukemia|Follicular Lymphoma
Interventions:PI3K inhibitor
Phase:
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