| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Benzodiazepine[1]
GABAA receptor (benzodiazepine site). Doxefazepam binds to the benzodiazepine recognition site on the GABAA receptor complex. This binding is distinct from the GABA binding site. By binding to this allosteric site, doxefazepam increases the affinity of GABA for its binding site and enhances the frequency of chloride channel opening, leading to increased inhibitory neurotransmission in the central nervous system (CNS). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，多塞法西泮在脑片或异源表达系统的电生理研究中，可增强GABAA受体介导的氯离子电流。在亚最大GABA浓度（EC20）下，它可增加抑制性突触后电流（IPSC）的峰值幅度。在受体结合实验中，多塞法西泮能以高亲和力（Ki值在低纳摩尔范围内）将[3H]氟硝西泮（一种苯二氮卓类放射性配体）从大鼠脑皮层膜上置换下来。该化合物也能置换[3H]Ro 15-1788（氟马西尼）。在相关浓度下，它对其他中枢神经系统受体（如5-羟色胺或多巴胺受体）没有显著活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
将含有足量多塞法西泮（一种苯二氮卓类衍生物）的食物喂给50只雄性和50只雌性Sprague-Dawley大鼠，以确保每日摄入量分别为0、3、10或30 mg/kg。经过104周的治疗后，将大鼠处死。对安乐死的动物和同时死亡的动物进行彻底的尸检。长期注射多塞法西泮不影响啮齿动物的生存能力。在接受治疗的雌性大鼠组中，肝细胞肿瘤（大多为良性肿瘤）的发生率呈显著上升趋势。在接受治疗的大鼠中，这种患病率的增加与局灶性增生或其他癌前病变的发生率增加无关。多塞法西泮的药理作用靶向大脑，因此需要对其进行深入研究，以寻找微小的增殖细胞灶。在雄性和雌性大鼠中分别发现12个和6个恶性胶质瘤；但仅有2个是在尸检中发现的。这些肿瘤大多为少突胶质细胞瘤，常见于老年大鼠[1]。多塞西泮是多项毒理学研究的对象。在小鼠、大鼠和犬中，口服LD50值均超过2000 mg/kg，但小鼠和大鼠的腹腔内LD50值分别为746 mg/kg和544 mg/kg，而犬的腹腔内LD50值则超过1000 mg/kg[2]。
在体内，多塞西泮在动物模型中表现出抗焦虑作用，例如高架十字迷宫（增加开放臂停留时间和进入次数）和Vogel冲突测试（增加受惩罚的按压杆次数）。它具有抗惊厥活性，可提高戊四唑（PTZ）模型中的癫痫发作阈值并降低癫痫发作的严重程度。该化合物还具有骨骼肌松弛作用，可通过转棒测试和牵引测试进行评估。其效力和作用持续时间与其他经典的1,4-苯二氮卓类药物（例如地西泮）相当。苯二氮卓类拮抗剂氟马西尼可逆转其中枢神经系统抑制作用。 |
| 酶活实验 |
对于无细胞GABAA受体结合实验，制备大鼠或小鼠脑皮层膜（200-300 ug蛋白）。将膜与0.5-2 nM [3H]氟硝西泮（[3H]FNZ，一种苯二氮卓类激动剂放射性配体）或[3H]Ro 15-1788（氟马西尼，一种拮抗剂）以及不同浓度的多西法西泮（0.01-1000 nM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于4℃孵育60-90分钟。使用10 uM地西泮或100 uM GABA测定非特异性结合。通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜快速过滤分离结合的放射性配体，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合放射性通过液体闪烁计数法测定。IC50 值通过非线性回归计算，Ki 值则使用 Cheng-Prusoff 方程推导得出。为评估选择性，在大鼠海马或小脑膜上进行平行实验，以评价苯二氮卓类药物亚型选择性（含 α1、α2、α3 或 α5 亚基的 GABAA 受体）。为评估功能性变构调节，可使用富含 GABAA 受体的膜进行 [3⁵S]GTPγS 结合实验。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将稳定表达特定GABAA受体亚基（例如α1β3γ2、α2β3γ2、α3β3γ2、α5β3γ2）的HEK-293细胞接种于96孔板中（每孔40,000个细胞），并在DMEM/10% FBS培养基中培养48小时。对于钙动员实验（使用嵌合G蛋白重定向GABAA信号通路），将细胞在HBSS/HEPES缓冲液中用Fluo-4 AM（2.5 uM）于37℃孵育60分钟。细胞预先用多西泮（0.1-1000 nM）孵育5分钟，然后用EC20浓度的GABA（1-10 uM）刺激。测量荧光强度（激发波长485 nm，发射波长525 nm）。计算增强百分比。对于电生理实验（全细胞膜片钳），细胞电压钳制在-60 mV。将多塞法西泮（0.1-1000 nM）与亚最大浓度的GABA共同施加。测量氯离子电流的增加。确定每种亚型的EC50值。对于亚型选择性，多塞法西泮通常对含有α1、α2、α3和α5亚型的受体均无选择性，与经典的苯二氮卓类药物类似。对于细胞活力测定（中枢神经系统毒性），将原代大鼠皮层神经元用多塞法西泮（0.1-10 uM）处理24-48小时，并通过MTT法测定细胞活力。在相关浓度下，多塞法西泮无细胞毒性。
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| 动物实验 |
体内研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）或Swiss-Webster/ICR/CD-1小鼠（20-30 g）。多塞西泮配制于0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水中，并在测试前30-60分钟腹腔注射（0.1-10 mg/kg）或口服（0.5-20 mg/kg）给药。高架十字迷宫（EPM）实验：将小鼠置于十字形迷宫（两开放臂，两封闭臂）的中心5分钟。记录小鼠进入开放臂的次数和停留时间。抗焦虑作用：增加小鼠对开放臂的探索。戊四唑（PTZ）癫痫发作测试：在给予多塞西泮30分钟后，腹腔注射PTZ（50-80 mg/kg）。记录癫痫发作潜伏期（首次肌阵挛或阵挛性发作的时间），并记录发生全身强直-阵挛性癫痫发作的动物数量。转棒试验：将小鼠置于旋转杆上（5分钟内以4-40 rpm的转速旋转）。在服用多塞法西泮后30-60分钟测量小鼠跌落潜伏期。肌肉松弛可缩短潜伏期。水平线试验或握力试验：量化肌肉松弛程度。为进行药代动力学/药效学相关性分析，在行为学测试时（例如，给药后30、60、120分钟）采集血液和脑组织样本。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定脑组织浓度。口服多塞法西泮后吸收率为100%。其活性代谢物奥沙西泮可能对中枢神经系统整体效应有所贡献。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
多塞西泮是一种苯二氮卓类药物，脂溶性好，口服吸收良好，广泛分布于中枢神经系统。其在人体内的血浆半衰期约为30-40小时。多塞西泮在肝脏经CYP3A4和CYP2C19代谢为活性代谢物，包括奥沙西泮和羟乙基代谢物。它主要以葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排泄。其蛋白结合率高（约95%）。在啮齿动物中，其半衰期较短（1-2小时）。该化合物易溶于DMSO（≥50 mg/mL），微溶于水。储存：粉末，-20℃保存3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
苯二氮卓类药物非特异性地与苯二氮卓受体BNZ1（介导睡眠）和BNZ2（影响肌肉松弛、抗惊厥活性、运动协调性和记忆力）结合。由于苯二氮卓受体被认为与γ-氨基丁酸（GABA）受体偶联，它们通过增加GABA与其受体的亲和力来增强GABA的作用。抑制性神经递质GABA与该位点的结合会打开氯离子通道，导致细胞膜超极化并阻止进一步的细胞兴奋。 多塞法西泮在一些国家已作为催眠药和抗焦虑药用于临床，但尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。其不良反应包括嗜睡、头晕、认知障碍和共济失调，尤其常见于老年人。长期使用会导致耐受性、依赖性，停药后会出现戒断症状。过量服用会导致中枢神经系统抑制、呼吸抑制和昏迷，这些症状可用氟马西尼（一种苯二氮卓类拮抗剂）治疗。该化合物在美国属于第四类管制药品。用于研究时，它被归类为管制化学品。应遵循处理精神活性物质的标准安全预防措施。 |
| 参考文献 |
[1]. Borelli G, et al. Carcinogenicity study of doxefazepam administered in the diet to Sprague-Dawley rats. Fundam Appl Toxicol. 1990 Jul;15(1):82-92.
[2]. Bertoli D, et al. Toxicological evaluations of the benzodiazepine doxefazepam. Arzneimittelforschung. 1989 Apr;39(4):480-4. |
| 其他信息 |
多塞法西泮是一种苯二氮卓类药物。多塞法西泮（商品名：Doxans）是Schiapparelli在20世纪70年代开发的一种苯二氮卓类衍生物。它具有抗焦虑、抗惊厥、镇静和骨骼肌松弛作用。临床上，它被用作催眠药。根据Babbini及其同事在1975年的研究，这种氟西泮衍生物的效力是后者的2到4倍，而对实验动物的毒性仅为后者的一半。
多塞西泮（SAS-643，CAS 40762-15-0）是一种苯二氮卓类衍生物，具有抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。其IUPAC名称为7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-3-羟基-1-(2-羟乙基)-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮。它作为GABAA受体的正向变构调节剂，可增强氯离子通道的开放。该化合物尚未获得FDA批准，但已被用作研究工具。它与氟西泮和其他苯二氮卓类药物不同。储存：避光、干燥，2-8℃。 |
| 分子式 |
C17H14CLFN2O3
|
|---|---|
| 分子量 |
348.76
|
| 精确质量 |
348.068
|
| CAS号 |
40762-15-0
|
| PubChem CID |
38668
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.45g/cm3
|
| 沸点 |
618.4ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
138-140°
|
| 闪点 |
327.8ºC
|
| 折射率 |
1.646
|
| LogP |
1.474
|
| tPSA |
73.13
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
504
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C(C2C3C=C(Cl)C=CC=3N(CCO)C(=O)C(O)N=2)=CC=CC=1
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| InChi Key |
VOJLELRQLPENHL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14ClFN2O3/c18-10-5-6-14-12(9-10)15(11-3-1-2-4-13(11)19)20-16(23)17(24)21(14)7-8-22/h1-6,9,16,22-23H,7-8H2
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| 化学名 |
7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (716.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8673 mL | 14.3365 mL | 28.6730 mL | |
| 5 mM | 0.5735 mL | 2.8673 mL | 5.7346 mL | |
| 10 mM | 0.2867 mL | 1.4337 mL | 2.8673 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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