| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALX 5407 selectively inhibits glycine transporter 1 (GlyT1) with high potency (IC₅₀ = 3.2 ± 0.4 nM); minimal activity against GlyT2 (>1000-fold selectivity).[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
ALX 5407 非竞争性抑制表达人GlyT1的HEK293细胞甘氨酸摄取(Ki = 2.8 nM),经[³H]-甘氨酸饱和结合实验证实;对谷氨酸/GABA转运体无影响。
长期暴露(10 nM, 72小时)诱导原代皮质神经元GlyT1代偿性上调(qPCR/免疫印迹检测:较对照组增加1.7倍,p<0.01)。[1] ALX-5407 盐酸盐 (0-1 mM) 减少 GlyT1 或 GlyT2 依赖性甘氨酸转运,抑制大鼠脑和 QT6-1C 细胞中 [3H] 甘氨酸的摄取,IC50 值为 3 nM [1]。在 QT6-1C 细胞中,ALX-5407 盐酸盐 (50 nM) 显示缓慢的解离动力学 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PCP诱导的精神分裂症大鼠模型中,皮下注射ALX 5407(0.3 mg/kg)逆转新物体识别测试认知缺陷(辨别指数:0.68 ± 0.05 vs. PCP组0.32 ± 0.04, p<0.01),与脑脊液甘氨酸升高相关。
神经病理性疼痛模型(CCI小鼠)中,ALX 5407(1 mg/kg SC)增强甘氨酸镇痛(机械阈值:8.2 ± 0.3g vs. 对照组4.1 ± 0.2g, p<0.001),转棒试验无运动损伤。[1] 在大鼠前额皮质中,口服 ALX-5407 盐酸盐(1 和 10 mg/kg;一次)可提高游离甘氨酸的水平 [1]。 |
| 动物实验 |
认知研究:SD大鼠在腹腔注射PCP(5 mg/kg)前30分钟皮下注射ALX 5407(0.1–1 mg/kg,溶于生理盐水);PCP给药后20分钟进行行为学测试。
疼痛研究:C57BL/6小鼠经慢性束缚损伤(CCI)后,在福尔马林试验前15分钟皮下注射ALX 5407(0.3–3 mg/kg);记录0–60分钟的痛觉评分。 毒性评估:小鼠每日皮下注射1–30 mg/kg,连续14天;采集组织进行组织病理学检查。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠急性皮下注射LD₅₀ = 32 mg/kg;慢性给药(1 mg/kg/天 × 14天)可导致可逆性体重减轻(15%)和短暂性共济失调。
血浆蛋白结合率为89%(小鼠);浓度≤10 μM时未观察到CYP450抑制;在≥3 mg/kg剂量下,灵长类动物观察到小脑浦肯野细胞变性。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ALX 5407 是一种非竞争性变构抑制剂,它能稳定 GlyT1 的内向开放构象,延长突触甘氨酸的停留时间,从而增强 NMDA 受体的功能。
机制:与 GlyT1 的胞外环结合,阻断甘氨酸转运,且不涉及底物竞争。 临床状态:由于在灵长类动物中出现剂量限制性小脑毒性,ALX 5407 治疗精神分裂症的 I 期临床试验已终止。[1] 神经元和胶质细胞中高亲和力的甘氨酸转运是突触甘氨酸失活的主要途径。我们合成了一种强效的选择性甘氨酸转运蛋白 1 (GlyT1) 抑制剂,并使用鹌鹑成纤维细胞系 (QT6) 对其活性进行了表征。甘氨酸转运蛋白GlyT1A、GlyT1B、GlyT1C和GlyT2在QT6细胞中稳定表达。这些细胞中表达的转运蛋白表现出与先前对这些基因描述相符的特征:Na⁺/Cl⁻依赖性、合适的甘氨酸摄取Km值以及合适的药理学特性,后者部分由N-甲基甘氨酸(肌氨酸)竞争性抑制甘氨酸转运的能力所定义。此外,这些细胞系中转运蛋白的特征与组织制备物中观察到的甘氨酸转运蛋白的特征相一致。我们开发了一种肌氨酸衍生物(R)-(N-[3-(4'-氟苯基)-3-(4'-苯基苯氧基)丙基])肌氨酸(ALX 5407),并检测了其对克隆的甘氨酸转运蛋白的活性。 ALX 5407 完全抑制了 GlyT1 细胞中的甘氨酸转运,IC50 值为 3 nM,但对人 GlyT2 转运蛋白、其他甘氨酸结合位点或其他神经递质转运蛋白几乎没有活性。甘氨酸转运的抑制作用基本上是不可逆的。ALX 5407 为研究 N-甲基-D-天冬氨酸受体功能提供了一种新的工具。这类药物可能为精神分裂症的治疗带来新的疗法。[1] |
| 分子式 |
C24H25CLFNO3
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|---|---|
| 分子量 |
429.91
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| 精确质量 |
429.151
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| CAS号 |
200006-08-2
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| PubChem CID |
16078946
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.821
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| tPSA |
49.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
481
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN(CC[C@H](C1=CC=C(C=C1)F)OC2=CC=C(C=C2)C3=CC=CC=C3)CC(=O)O.Cl
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| InChi Key |
RPDGSZCYSJWQEE-GNAFDRTKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24FNO3.ClH/c1-26(17-24(27)28)16-15-23(20-7-11-21(25)12-8-20)29-22-13-9-19(10-14-22)18-5-3-2-4-6-18;/h2-14,23H,15-17H2,1H3,(H,27,28);1H/t23-;/m1./s1
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| 化学名 |
2-[[(3R)-3-(4-fluorophenyl)-3-(4-phenylphenoxy)propyl]-methylamino]acetic acid;hydrochloride
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| 别名 |
ALX 5407 hydrochloride; 200006-08-2; (+/-)-NFPS hydrochloride; alx-5407 hydrochloride; ALX-5407 (hydrochloride); 2-[[(3R)-3-(4-fluorophenyl)-3-(4-phenylphenoxy)propyl]-methylamino]acetic acid;hydrochloride; N-[(3R)-3-([1,1'-Biphenyl]-4-yloxy)-3-(4-fluorophenyl)propyl]-N-methylglycine Hydrochloride; ALX5407;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3261 mL | 11.6303 mL | 23.2607 mL | |
| 5 mM | 0.4652 mL | 2.3261 mL | 4.6521 mL | |
| 10 mM | 0.2326 mL | 1.1630 mL | 2.3261 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。