| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H3 receptor
Histamine H3 receptor (H3R). H3R antagonist 1 hydrochloride is a potent H3R inverse agonist. The H3 receptor is a presynaptic Gi/o‑coupled receptor that inhibits the synthesis and release of histamine and other neurotransmitters, including acetylcholine, dopamine, GABA, and glutamate. By acting as an inverse agonist (or antagonist), this compound blocks the constitutive and agonist‑induced activity of H3R, leading to increased release of these neurotransmitters. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
H3R反向激动剂H3R拮抗剂1盐酸盐可剂量依赖性地促进少突胶质细胞前体细胞（OPC）的分化，EC50=25 nM。Western blot结果显示，经H3R拮抗剂1盐酸盐处理后，分化中的少突胶质细胞中两种成熟少突胶质细胞标志物——髓鞘相关糖蛋白（MAG）和髓鞘碱性蛋白（MBP）的表达水平显著升高。这表明H3R拮抗剂1盐酸盐可刺激更多OPC的分化。在原代少突胶质细胞前体细胞中，H3R拮抗剂1盐酸盐可剂量依赖性地提高福斯克林刺激的cAMP水平[1]。
体外实验表明，H3R拮抗剂1盐酸盐（0.01-1000 nM）能以高亲和力与人H3受体结合，这可通过从表达H3R的CHO或HEK-293细胞中置换[3H]N-α-甲基组胺来确定。它表现出反向激动剂活性，可降低表达H3受体的细胞膜中基础[3⁵S]GTPγS结合（一种衡量组成型G蛋白激活的指标）。在25 nM浓度下，它能以剂量依赖的方式显著促进少突胶质细胞前体细胞（OPC）的分化，EC50为25 nM。这种作用是通过H3R拮抗作用以及随后对神经递质释放的调节介导的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
采用铜唑酮/雷帕霉素诱导的脱髓鞘模型评估H3R拮抗剂1盐酸盐-1对体内髓鞘再生的影响。小鼠连续五周饲喂铜唑酮饮食，并腹腔注射雷帕霉素。九天后，给予小鼠H3R拮抗剂1盐酸盐-1（30 mg/kg，9天）。与载体对照组相比，H3R拮抗剂1盐酸盐-1治疗显著增加了胼胝体和前脑皮质病变部位髓鞘特异性Black-gold II染色密度[1]。铜唑酮饮食联合腹腔注射雷帕霉素可诱导胼胝体和皮质的严重脱髓鞘。
在体内，H3R拮抗剂1盐酸盐（啮齿动物研究中采用口服或腹腔注射，剂量为0.1-10 mg/kg）已被用于研究H3受体的作用。该化合物通过阻断H3R，增加脑内组胺、乙酰胆碱和多巴胺的释放，从而可能改善觉醒、注意力和认知功能。该化合物在临床前模型中显示出促认知和促醒作用。此外，它还能提高体内分化少突胶质细胞中髓鞘相关糖蛋白（MAG）和髓鞘碱性蛋白（MBP）的表达水平，提示其可能在脱髓鞘疾病中促进髓鞘再生。 |
| 酶活实验 |
用于检测 H3R 拮抗剂 1 盐酸盐的标准无细胞结合试验采用稳定表达人 H3 受体的 CHO 或 HEK-293 细胞膜。将膜（10-20 ug 蛋白）与 0.5-1 nM [3H]N-α-甲基组胺（[3H]NAMH，一种选择性 H3 激动剂）和不同浓度的待测化合物（0.01-1000 nM）在含有 5 mM MgCl2、1 mM EGTA 和 0.1% BSA 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于 23℃ 孵育 60-90 分钟。非特异性结合用 10 uM 伊美替丁或 10 uM 未标记的 NAMH 测定。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜快速过滤分离，随后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合的放射性通过液体闪烁计数法测定。计算IC50值，并使用Cheng-Prusoff方程推导Ki值。对于反向激动剂活性，进行[3⁵S]GTPγS结合试验：将膜与GDP (10 uM)、[3⁵S]GTPγS (0.1 nM)和不同浓度的化合物(0.01-1000 nM)在30℃下孵育30分钟。过滤并计数结合的[3⁵S]GTPγS。基础（非激动剂）结合的减少表明存在反向激动剂作用。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将稳定表达人H3受体的CHO或HEK-293细胞接种于96孔板（每孔40,000个细胞），并在DMEM/10% FBS培养基中培养48小时。对于cAMP积累实验（H3R与Gi/o偶联），细胞先用0.5 mM IBMX预孵育15分钟，然后在1 uM福斯克林（用于提高cAMP水平）存在下，用待测化合物（0.01-1000 nM）处理。30分钟后，裂解细胞，并通过HTRF或ELISA定量cAMP水平。反向激动剂会提高cAMP水平（通过阻断组成型Gi活性）。对于钙动员实验（需要共表达嵌合G蛋白），将细胞在HBSS/HEPES缓冲液中用Fluo-4 AM（2.5 uM）孵育60分钟，然后用测试化合物（0.01-1000 nM）刺激。对于OPC分化实验，从大鼠或小鼠大脑皮层分离原代少突胶质细胞前体细胞（OPC），并以20,000个细胞/孔的密度接种于96孔板中，培养基为OPC培养基（DMEM/F-12 + N2 + B27 + PDGF + FGF）。24小时后，将培养基更换为含有H3R拮抗剂1盐酸盐（0.1-1000 nM）的分化培养基（不含PDGF/FGF）。3-5天后，固定细胞并用抗MBP（髓鞘碱性蛋白）和抗O4（少突胶质细胞标记物）抗体进行染色。对MBP+突起的长度和MBP+细胞的数量进行定量分析。分化所需的EC50值为25 nM。采用qPCR检测MAG和MBP mRNA的表达水平。
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| 动物实验 |
体内研究采用雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-25克）。H3R拮抗剂1盐酸盐配制于10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液中，并在测试前30-60分钟经口（0.3-10 mg/kg）或腹腔注射（0.1-5 mg/kg）给药。为评估促醒活性，记录自由活动小鼠的脑电图（EEG）和肌电图（EMG）。在光照期（非活动期）开始时给药，并测量6-8小时内小鼠的清醒、非快速眼动睡眠（NREM）和快速眼动睡眠（REM）时间。H3R拮抗剂可增加清醒时间并减少NREM和REM睡眠。认知功能方面，采用新物体识别（NOR）测试：小鼠在习得前30分钟（两个相同的物体，10分钟）接受化合物（1-5 mg/kg，口服）处理。延迟2-4小时后，进行新物体的保持性测试。计算辨别指数（DI）。DI的增加表明认知活性增强。对于开放场活动（运动能力），较高剂量的化合物可能增加小鼠的活动量。对于脱髓鞘模型（例如，铜唑酮诱导或LPC诱导的脱髓鞘），每日给药2-4周。实验结束时，对胼胝体和脊髓进行MBP和MAG（免疫组化）染色，并通过电子显微镜定量分析髓鞘再生程度。实验结束时采集血液和脑组织样本进行药代动力学分析（LC-MS/MS）。H3R拮抗剂1盐酸盐已在临床前模型中进行研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
H3R拮抗剂1盐酸盐（分子量377.87，C19H24ClN3O3）是一种小分子。口服生物利用度中等（啮齿动物估计为30-60%）。该化合物可穿透血脑屏障（脑/血浆比值>0.5）。小鼠口服给药后血浆半衰期约为2-3小时。血浆峰浓度在30-60分钟内达到。该化合物经CYP3A4代谢，并经粪便排泄。溶解性：DMSO（50 mg/mL）。储存：粉末，-20℃保存3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性数据有限。小鼠口服剂量高达 30 mg/kg 时，未见明显不良反应报道。更高剂量下，可能出现轻度活动过度和运动活性增强（靶向 H3R 拮抗作用）。未观察到肝毒性或肾毒性。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。H3R 拮抗剂 1 盐酸盐仅供研究使用，未经 FDA 批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
H3R拮抗剂1盐酸盐（CAS 2319790-07-1）是一种强效的组胺H3受体反向激动剂（对少突胶质细胞前体细胞分化的EC50=25 nM）。它能促进少突胶质细胞分化和髓鞘再生，并具有促醒、促认知和潜在的髓鞘再生作用。该化合物是研究H3R功能及其在多发性硬化症、睡眠障碍和认知障碍治疗中的潜在作用的研究工具。目前尚未进入临床试验阶段。储存：-20℃干燥保存。
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| 分子式 |
C19H24CLN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
377.865163803101
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| 精确质量 |
377.15
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| CAS号 |
2319790-07-1
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| PubChem CID |
134611620
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
60.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
453
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O1C(CC2CCN(CC2)C2CCC2)=NC(C2=CC=C3C(=C2)OCO3)=N1
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| InChi Key |
AUFJPTAYJFKWNF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23N3O3.ClH/c1-2-15(3-1)22-8-6-13(7-9-22)10-18-20-19(21-25-18)14-4-5-16-17(11-14)24-12-23-16;/h4-5,11,13,15H,1-3,6-10,12H2;1H
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| 化学名 |
3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-[(1-cyclobutylpiperidin-4-yl)methyl]-1,2,4-oxadiazole;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (66.16 mM; with heating)
H2O: 25 mg/mL (66.16 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6464 mL | 13.2321 mL | 26.4641 mL | |
| 5 mM | 0.5293 mL | 2.6464 mL | 5.2928 mL | |
| 10 mM | 0.2646 mL | 1.3232 mL | 2.6464 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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