H1 Receptor

吸收、分布和排泄
易于经胃肠道吸收。
儿童清除H1受体拮抗剂的速度比成人快，而重度肝病患者的清除速度较慢。/H1受体拮抗剂/
H1受体拮抗剂易于经胃肠道吸收。口服给药后，血浆峰浓度在2至3小时内达到……。/H1受体拮抗剂/
对雄性和雌性Fischer 344大鼠口服(14)C-多西拉敏琥珀酸盐（13.3和133 mg/kg剂量）后，测定了多西拉敏及其N-去甲基代谢物的葡萄糖醛酸苷产物的消除和代谢谱。在13.3 mg/kg剂量下，雄性大鼠和雌性大鼠经尿液和粪便排出的结合型多西拉敏代谢物的累积量分别为总回收剂量的44.4 ± 4.2%和47.3 ± 8.1%。在133 mg/kg剂量下，雄性大鼠和雌性大鼠经尿液和粪便排出的结合型多西拉敏代谢物的累积量分别为总回收剂量的55.2 ± 2.6%和47.9 ± 2.5%。分离、定量和鉴定的多西拉敏结合代谢物包括多西拉敏O-葡萄糖醛酸苷、N-去甲基多西拉敏O-葡萄糖醛酸苷和N,N-二去甲基多西拉敏O-葡萄糖醛酸苷。
向成年雌性恒河猴静脉注射0.7和13.3 mg/kg的¹⁴C-琥珀酸多西拉敏后，测定了多西拉敏及其代谢物的消除情况。尽管低剂量组和高剂量组的总放射性回收率相同（90.2%），但高剂量组血浆中多西拉敏及其去甲基代谢物（去甲基多西拉敏）的消除速率较慢。随着静脉注射琥珀酸多西拉敏剂量的增加，24小时尿液中多西拉敏代谢物（去甲基多西拉敏和双去甲基多西拉敏）的排泄量显著增加，而极性多西拉敏代谢物的排泄量则显著降低。在成年雌性恒河猴口服给予7、13.3和27 mg/kg剂量的Bendectin（琥珀酸多西拉敏和盐酸吡哆醇，也含有盐酸二环胺）后，测定了气相色谱法检测到的多西拉敏的血浆清除率。结果显示，随着剂量的增加，多西拉敏的清除率降低。对口服数据进行统计学评估，分别采用单室平行一级消除模型和单室平行一级和二级（米氏方程）消除模型进行拟合，结果表明，包含二级过程的更复杂的模型与观察到的消除数据最为吻合。 /琥珀酸多西拉敏/

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代谢/代谢物
肝脏。
分离、定量和鉴定的多西拉敏结合代谢物为多西拉敏O-葡萄糖醛酸苷、N-去甲基多西拉敏O-葡萄糖醛酸苷和N,N-二去甲基多西拉敏O-葡萄糖醛酸苷。
采用热喷雾质谱法(TSP/MS)分析合成标准品多西拉敏N-氧化物和吡拉明N-氧化物以及生物来源的代谢物，得到每种代谢物的(M + H)+离子。此外，还报道了环羟基化N-去甲基多西拉胺的TSP/MS和TSP/MS/MS分析。
肝脏代谢。
半衰期：10小时

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生物半衰期
10小时
该药物在健康成人体内的消除半衰期约为10小时。

毒性概述
与其他抗组胺药一样，多西拉敏通过竞争性抑制H1受体上的组胺发挥作用。它还具有显著的镇静和抗胆碱能作用。

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肝毒性
尽管多西拉敏已广泛使用数十年，但尚未发现其与肝功能异常或临床上明显的肝损伤有关。其安全性可能与其半衰期短和使用时间有限有关。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。
关于抗组胺药的安全性和潜在肝毒性的参考文献在“抗组胺药概述”部分之后列出。
药物类别：抗组胺药

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妊娠期和哺乳期的影响
◉ 哺乳期用药概述
少量偶尔服用多西拉敏预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。较大剂量或长期使用可能会导致婴儿嗜睡和其他不良反应，或减少乳汁分泌，尤其是在与拟交感神经药（如伪麻黄碱）合用或在泌乳尚未完全建立之前使用时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到关于多西拉敏的相关已发表信息。在一项电话随访研究中，母亲报告称，10%接触过各种抗组胺药的婴儿出现烦躁和肠绞痛症状，1.6%的婴儿出现嗜睡。所有这些反应均无需就医。
◉ 对泌乳和母乳的影响
注射相对高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基础血清催乳素水平。然而，产后母亲预先服用抗组胺药并不影响吸吮诱导的催乳素分泌。口服较低剂量的抗组胺药是否对血清催乳素有相同影响，以及这些影响是否会对母乳喂养的成功产生任何后果，目前尚无研究。对于已建立泌乳的母亲而言，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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药物相互作用
同时使用可能会增强这些药物（酒精或其他中枢神经系统抑制剂）或抗组胺药的中枢神经系统抑制作用；此外，同时使用马普替林或三环类抗抑郁药可能会增强抗组胺药或这些药物的抗胆碱能作用。/抗组胺药/
当这些药物（抗胆碱能药物或其他具有抗胆碱能活性的药物）与抗组胺药同时使用时，抗胆碱能作用可能会增强；应告知患者及时报告胃肠道问题，因为同时治疗可能会发生麻痹性肠梗阻。 /抗组胺药/
单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂与抗组胺药合用可能会延长或增强抗组胺药的抗胆碱能和中枢神经系统抑制作用；不建议合用。/抗组胺药/
耳毒性药物与抗组胺药合用可能会掩盖耳毒性症状，例如耳鸣、头晕或眩晕。/抗组胺药/
有关多西拉敏（共 7 种相互作用）的更多完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

[1]. Sjöqvist F, Lasagna L. The hypnotic efficacy of doxylamine. Clin Pharmacol Ther. 1967;8(1):48-54.

[2]. Subcutaneous infiltration of doxylamine on cutaneous analgesia in rats. Pharmacol Rep. 2018;70(3):565-569.

[3]. Jackson CD, Blackwell BN. Subchronic studies of doxylamine in B6C3F1 mice. Fundam Appl Toxicol. 1988;10(2):254-261.

多西拉敏是一种澄清无色液体。(NTP, 1992)
多西拉敏属于吡啶类化合物，是一种叔胺。它具有多种药理作用，包括组胺拮抗剂、胆碱能拮抗剂、镇静剂、止吐剂、H1受体拮抗剂、抗过敏剂和镇咳剂。
多西拉敏是一种具有显著镇静作用的组胺H1受体拮抗剂。它用于治疗过敏症，并可用作镇咳药、止吐药和催眠药。多西拉敏也曾用于兽医领域，并曾用于治疗帕金森病。
多西拉敏是一种抗组胺药。多西拉敏的作用机制是作为组胺受体拮抗剂。
多西拉敏是一种第一代抗组胺药，用于治疗过敏性鼻炎和普通感冒的症状，也可用作短效镇静剂。目前尚未发现多西拉敏与临床上明显的急性肝损伤病例相关。
多西拉敏是一种第一代乙醇胺类药物，具有抗炎、镇静和抗组胺作用。多西拉敏竞争性抑制组胺1 (H1) 受体，从而阻止内源性组胺的作用，并抑制嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放促炎介质。该药作为反向激动剂，与H1受体的非活性形式结合并使其稳定，从而使H1受体的平衡向非活性状态移动。这会导致核因子-κB (NF-κB) 及其依赖的抗原呈递、趋化作用以及细胞黏附分子和促炎细胞因子的表达下调。
多西拉敏是一种具有显著镇静作用的组胺H1受体拮抗剂。它用于治疗过敏症，并可用作镇咳药、止吐药和催眠药。多西拉敏也曾用于兽医领域，并曾用于治疗帕金森病。[PubChem]
多西拉敏是一种具有显著镇静作用的组胺H1受体拮抗剂。它用于治疗过敏症，并可用作镇咳药、止吐药和催眠药。多西拉敏也曾用于兽医领域，并曾用于治疗帕金森病。
另见：琥珀酸多西拉敏（有盐形式）。

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药物适应症
单独使用可作为短期助眠剂，也可与其他药物联合使用，作为夜间感冒和过敏缓解药物。还可与维生素B6（吡哆醇）联合使用，以预防孕妇晨吐。

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作用机制
与其他抗组胺药一样，多西拉敏通过竞争性抑制H1受体上的组胺发挥作用。它还具有显著的镇静和抗胆碱能作用。

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治疗用途
抗过敏药；止吐药；镇咳药；组胺H1受体拮抗剂；非巴比妥类镇静剂
抗组胺药，可能对以下症状有效：过敏性鼻炎、血管运动性鼻炎、吸入性过敏原和食物引起的过敏性结膜炎、轻度、非复杂性过敏性皮肤表现（荨麻疹和血管性水肿）、改善和预防……血液或血浆反应……/琥珀酸盐/
兽用：与其他抗组胺药一样，用于治疗牛的口腔炎、蹄叶炎、荨麻疹、呼吸系统疾病、胀气和消化不良；用于治疗马的荨麻疹和蹄叶炎；用于治疗皮炎、荨麻疹、晕动病，以及预防蓝鼻犬的色素脱失。/琥珀酸酯/
抗组胺药适用于预防和治疗由吸入性过敏原和食物引起的常年性和季节性过敏性鼻炎、血管运动性鼻炎和过敏性结膜炎。/抗组胺药；包含在美国产品标签中/
有关多西拉敏（共9种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
服用抗组胺药的人员应注意其镇静作用，并应注意不要驾驶汽车、驾驶飞机或操作危险机械……/抗组胺药/
兽医：抗组胺药在治疗口腔炎、坏疽性乳腺炎、子宫炎和中毒性充血中的应用受到质疑。/琥珀酸酯/
与其他抗组胺药一样，多西拉敏不应用于早产儿或足月新生儿。多西拉敏作为12岁以下儿童夜间助眠药物的安全性和有效性尚未确定。此外，儿童使用抗组胺药作为夜间助眠药物时，可能比成人更容易出现中枢神经系统兴奋而非镇静的矛盾反应。由于多西拉敏可能引起明显的嗜睡，且这种嗜睡作用可能被其他中枢神经系统抑制剂（例如镇静剂、安定剂）增强，因此，正在服用此类药物的儿童应在医生指导下使用该抗组胺药。作为抗组胺药，多西拉敏也应在医生指导下用于2岁至6岁以下的儿童。不建议2岁以下儿童使用此药。
由于哺乳期婴儿服用抗组胺药可能出现严重不良反应，应权衡此药对产妇的重要性，决定是停止哺乳还是停止服用多西拉敏。
有关多西拉敏（共11条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
多西拉敏是一种常用的抗组胺药，可用作助眠剂。此药还可用于缓解花粉症（过敏性鼻炎）、荨麻疹（皮疹或瘙痒）和其他过敏反应的症状。多西拉敏属于乙醇胺类抗组胺药，其抗过敏效力远胜于市面上几乎所有其他抗组胺药，苯海拉明（Benadryl）除外。它也是美国市面上效力最强的非处方镇静剂，其镇静效果甚至优于许多处方催眠药。一项研究发现，它的镇静效果甚至优于巴比妥类药物苯巴比妥。多西拉敏也是一种强效的抗胆碱能药物。

C17H22N2O

270.3695

270.173

469-21-6

Doxylamine succinate;562-10-7;Doxylamine-d5 succinate;1216840-94-6

3162

LIQ

1.043 g/cm3

364.9ºC at 760 mmHg

25°C

174.5ºC

1.5486 (estimate)

2.923

25.36

0

3

6

20

276

0

CC(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=CC=N2)OCCN(C)C

HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H22N2O/c1-17(20-14-13-19(2)3,15-9-5-4-6-10-15)16-11-7-8-12-18-16/h4-12H,13-14H2,1-3H3

N,N-dimethyl-2-(1-phenyl-1-pyridin-2-ylethoxy)ethanamine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。