| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMDA Receptor
NMDA receptor (NMDAR). NYX-2925 is a positive allosteric modulator (PAM) of NMDARs that acts on both GluN2A- and GluN2B‑containing NMDARs. It enhances the activity of the receptor without directly activating it, thereby increasing synaptic plasticity and facilitating long‑term potentiation (LTP) at picomolar to nanomolar concentrations. In the medial prefrontal cortex (mPFC), NYX-2925 restores levels of activated Src and Src phosphorylation at GluN2A and GluN2B. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NYX-2925（1 pM-1 uM）可促进大鼠海马切片和内侧前额叶皮层（mPFC）切片的长时程增强（LTP）。在亚纳摩尔浓度（1-100 pM）下，它能增强θ节律刺激诱导的LTP幅度。该化合物不影响CAMKII（钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II）。生化分析表明，NYX-2925可增加Src激酶在其激活位点（Tyr416）的磷酸化水平，并增强mPFC中Src依赖的GluN2A（Tyr1325）和GluN2B（Tyr1472）的磷酸化。它不直接激活受体，但当受体被激动剂（谷氨酸和甘氨酸）激活时，它能增加通道开放的概率。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NYX-2925（0.1-10 mg/kg，口服）在神经性疼痛（慢性束缚损伤，CCI）大鼠模型和糖尿病周围神经病变模型中均能快速产生持久的镇痛作用。它能逆转机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。NMDA受体拮抗剂可阻断其镇痛作用。NYX-2925对运动协调性（转棒试验）无影响，不产生条件性位置偏好（无滥用风险），且在有效剂量下不会引起镇静或共济失调。此外，它还能恢复慢性疼痛模型中内侧前额叶皮层（mPFC）的Src磷酸化水平。
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| 酶活实验 |
用于检测 NYX-2925 的标准无细胞 NMDA 受体结合实验采用表达 GluN1/GluN2A 或 GluN1/GluN2B 受体的 HEK-293 细胞膜。将细胞膜（20-30 ug）与 10-20 nM [3H]MK-801（通道阻滞剂）在饱和浓度的谷氨酸（100 uM）和甘氨酸（100 uM）存在下，以及不同浓度的 NYX-2925（0.001-1000 nM）于 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于 23℃ 孵育 60 分钟。非特异性结合用 10 uM MK-801 测定。 NYX-2925 可增强结合作用，在低浓度（1-100 pM）下可提高 [3H]MK-801 的结合速率。对于功能性变构调节，可在 NMDA 和甘氨酸存在下进行 [3⁵S]GTPγS 结合测定。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将原代大鼠皮层或海马神经元（体外培养12-14天）接种于96孔板（每孔50,000个细胞）或盖玻片上。对于钙成像（低浓度，1-100 pM），将神经元在HBSS/HEPES缓冲液中用Fluo-4 AM（2.5 uM）于37℃孵育60分钟。然后，在NYX-2925（0.001-1000 pM）存在下，用EC20浓度的NMDA（3-10 uM）和甘氨酸（10 uM）刺激细胞。测量钙信号的增强（相对于单独使用NMDA的增加）。对于LTP研究，制备海马切片，并记录场兴奋性突触后电位（fEPSP）。施加测试刺激（0.033 Hz），在记录基线后，向灌注液中加入 NYX-2925 10-20 分钟，随后进行 theta 脉冲串刺激 (TBS) 以诱导长时程增强 (LTP)。NYX-2925 (1 pM-100 pM) 可增加 LTP 的幅度（TBS 后 60 分钟的 fEPSP 斜率）。Western blot 分析中，裂解经 NYX-2925 处理的大鼠的内侧前额叶皮层 (mPFC) 组织，并用 p-Src (Tyr416)、总 Src、p-GluN2A (Tyr1325)、p-GluN2B (Tyr1472) 和总 GluN2A/N2B 抗体进行检测。NYX-2925 可恢复慢性疼痛模型中这些磷酸化水平。
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| 动物实验 |
体内研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）或C57BL/6小鼠（20-30 g）。NYX-2925配制于0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水中，并在行为学测试前30-60分钟口服给药（0.1-30 mg/kg）。对于慢性压迫性损伤（CCI）神经病理性疼痛模型，将大鼠麻醉后，用铬制肠线松散结扎左侧坐骨神经。7-14天后，测量机械性痛觉过敏（von Frey纤维，缩爪阈值）和热痛觉过敏（Hargreaves装置，缩爪潜伏期）。给予 NYX-2925（0.1-10 mg/kg，口服），并在 30、60、120、240 和 360 分钟时测量阈值。该化合物可剂量依赖性地逆转痛觉过敏和痛觉超敏。在糖尿病周围神经病变模型中，用链脲佐菌素（STZ，65 mg/kg，腹腔注射）处理大鼠以诱导糖尿病。4 周后，测量机械性痛觉过敏，并给予 NYX-2925（1-10 mg/kg，口服）。在强迫游泳试验（抑郁模型）中，NYX-2925（1-10 mg/kg，口服）可减少不动时间，表明其具有抗抑郁活性。在旷场试验中，NYX-2925 在有效剂量下不影响运动，证实其无镇静作用。在条件性位置偏好（CPP）测试中，NYX-2925 不会引起 CPP，表明其无滥用潜力。在转棒测试中，10 mg/kg 剂量的 NYX-2925 不损害运动协调能力。在药代动力学/药效学（PK/PD）研究中，于行为测试时采集血浆和脑组织样本进行液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析。NYX-2925 已完成 I/II 期临床试验（NCT02834741、NCT04146896、NCT04147858）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NYX-2925（分子量 295.38，C15H21N3O3）是一种小分子，具有良好的口服生物利用度（啮齿动物体内估计为 60-80%）。它能穿透血脑屏障（脑/血浆浓度比约为 0.5-1.0）。在健康志愿者中，口服吸收迅速（达峰时间 0.5-2 小时），半衰期约为 5-8 小时。该化合物经 CYP3A4 代谢，并经尿液和粪便排泄。它可溶于 DMSO（50 mg/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究表明，大鼠口服剂量高达 30 mg/kg 时，NYX-2925 耐受性良好。慢性疼痛研究中未观察到显著不良反应。在 I 期临床试验中，NYX-2925 在健康志愿者中安全且耐受性良好，未发生严重不良事件。最常见的副作用是轻度头痛和嗜睡。NYX-2925 尚未获得 FDA 批准。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NYX-2925 正在临床试验 NCT04146896（NYX-2925 治疗糖尿病周围神经病变 (DPN) 相关神经性疼痛患者的疗效和安全性）中进行研究。它是一种新型的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体调节剂。
NYX-2925（CAS号：2012536-16-0）是一种新型口服活性NMDA受体正向变构调节剂。它能增强突触可塑性，并在神经性疼痛模型中产生快速且持久的镇痛作用，且无NMDA受体拮抗剂的副作用（例如镇静、共济失调、滥用风险）。该化合物已完成治疗糖尿病周围神经痛和纤维肌痛的II期临床试验。该化合物尚未获得FDA批准。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C14H23N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
297.350123643875
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| 精确质量 |
297.168
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| CAS号 |
2012536-16-0
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| PubChem CID |
122594417
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.9
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
479
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O=C1[C@]2(CCCN2C(C(C)C)=O)CN1[C@@H](C(N)=O)[C@H](C)O
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| InChi Key |
NFXPEHLDVKVVKA-ISTVAULSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H23N3O4/c1-8(2)12(20)17-6-4-5-14(17)7-16(13(14)21)10(9(3)18)11(15)19/h8-10,18H,4-7H2,1-3H3,(H2,15,19)/t9-,10+,14-/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,3R)-3-hydroxy-2-[(4R)-5-(2-methylpropanoyl)-3-oxo-2,5-diazaspiro[3.4]octan-2-yl]butanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (336.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3630 mL | 16.8152 mL | 33.6304 mL | |
| 5 mM | 0.6726 mL | 3.3630 mL | 6.7261 mL | |
| 10 mM | 0.3363 mL | 1.6815 mL | 3.3630 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04146896
Conditions:Diabetic Peripheral Neuropathic PainLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04147858
Conditions:FibromyalgiaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03249103
Conditions:Fibromyalgia
Title:Efficacy and Safety of NYX-2925 in Subjects With Neuropathic Pain Associated With Diabetic Peripheral Neuropathy
Status:Completed
updateDate:2020-06-09
Ctid:NCT03219320
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03219320
Conditions:Diabetic Peripheral NeuropathyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02834741
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