| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMDAR[1]
NMDA receptor (NMDAR), specifically the GluN1 transmembrane domain (TMD). GNE-9278 is a positive allosteric modulator (PAM) that targets the GluN1 transmembrane domain, a region distinct from the orthosteric ligand binding site. It potentiates all diheteromeric NMDA receptors (GluN1/GluN2A, GluN1/GluN2B, GluN1/GluN2C, GluN1/GluN2D), increasing agonist affinity and peak current. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GNE-9278 (50 μM) 可增强 Glu 和 Gly 的效力，并减缓多种激动剂（D-Glu、L-Glu 和 L-CCG-IV）的失活作用[1]。HEK 细胞系的钙离子内流测试表明，GNE-9278 可显著增强含有 GluN2A、2B、2C 和 2D 亚基的 NMDAR 的活性，其 EC50 值分别为 0.74、3.07、0.47 和 0.32 μM[1]。
体外实验表明，GNE-9278 (0.1-100 uM) 可增强表达 GluN1/GluN2A、GluN1/GluN2B、GluN1/GluN2C 或 GluN1/GluN2D 受体的 HEK-293 细胞中 NMDA 受体介导的电流。在双电极电压钳 (TEVC) 或全细胞膜片钳实验中，GNE-9278 (50 uM) 可减缓多种激动剂（D-谷氨酸、L-谷氨酸、NMDA）引起的失活，并使峰值电流增加 2 至 5 倍。其增强作用的 EC50 值在 10-30 uM 范围内。该化合物不作用于 AMPA 或红藻氨酸受体。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，GNE-9278 的体内研究尚不充分。作为 NMDAR 的正向变构调节剂，它有望增强突触可塑性，并可能对学习、记忆和疼痛产生影响。然而，目前尚无公开的详细体内活性数据。该化合物主要用作电生理研究的工具。
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| 酶活实验 |
GNE-9278 是一种正向变构调节剂，因此标准的放射性配体结合实验可能无法检测到其活性。对于变构结合，可在饱和 NMDA 和甘氨酸存在下进行 [3H]MK-801（通道阻滞剂）结合实验。将表达 GluN1/GluN2B 的 HEK-293 细胞膜与 10 nM [3H]MK-801 和不同浓度的 GNE-9278（1-100 uM）在 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中孵育 30-60 分钟。GNE-9278 可提高 [3H]MK-801 的结合速率，但可能不会影响结合位点的总数。对于直接结合，需要使用放射性标记的 GNE-9278。为了研究激动剂亲和力，在有无 GNE-9278 的情况下测量 [3H]谷氨酸被未标记谷氨酸置换的情况。GNE-9278 可提高谷氨酸的亲和力。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将表达 GluN1/GluN2B（或其他亚基）的 HEK-293 细胞接种于盖玻片或 24 孔板中，用于膜片钳记录。对于全细胞膜片钳实验，细胞电压钳制在 -60 mV。外液包含 0.5 uM 甘氨酸和不同浓度的谷氨酸或 NMDA 作为激动剂。在与激动剂共同施加前 10-30 秒，先施加 GNE-9278（1-100 uM）。内向电流的增强作用通过（施加调节剂后的电流）/（未施加调节剂时的电流）来测量。测定 50 uM 谷氨酸的增强作用的 EC50 值。对于钙成像（该化合物不常用），细胞用 Fluo-4 AM 进行钙离子加载。对于活力测定，GNE-9278（浓度高达 100 uM）对 HEK-293 细胞无细胞毒性。
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| 动物实验 |
体内研究并非该研究工具的标准方法。对于潜在的动物研究（大鼠或小鼠），GNE-9278 可配制于 10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水或 0.5% 甲基纤维素溶液中，并分别采用腹腔注射（1-30 mg/kg）或脑室内注射（1-10 μg）给药。该化合物的脑渗透性尚不清楚。行为学测试（例如，新物体识别、强迫游泳测试、转棒测试）可用于评估其对认知和运动协调的影响。然而，目前尚无此类研究公开发表。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GNE-9278（分子量 429.54，C21H27N5O3S）是一种小分子，可溶于 DMSO（10 mg/mL）。其口服生物利用度尚未见报道。该化合物不溶于水。用于电生理实验时，需将其溶于 DMSO 中，并用外部记录溶液稀释（DMSO 浓度 <0.1%）。储存：粉末，-20℃ 保存 3 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无临床前毒性数据。在膜片钳实验所用浓度（1-100 μM）下，GNE-9278 对 HEK-293 细胞无细胞毒性。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GNE-9278（CAS 2315311-83-0）是一种高选择性的NMDA受体正向变构调节剂，作用于GluN1跨膜结构域（TMD）。它通过提高激动剂亲和力和减缓失活，增强所有二聚体NMDAR（GluN1/N2A、B、C、D）的活性。它被用作研究NMDA受体结构、功能和调控的科研工具。尚未进入临床试验阶段。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C21H27N5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
429.54
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| 精确质量 |
429.183
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| CAS号 |
2315311-83-0
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| PubChem CID |
22432385
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
873
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(S(NC2C(=O)N3NC(CCC)=NC3=NC=2C)(=O)=O)=CC=C(C2CCCCC2)C=C1
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| InChi Key |
OKXCVUICUUOADN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27N5O3S/c1-3-7-18-23-21-22-14(2)19(20(27)26(21)24-18)25-30(28,29)17-12-10-16(11-13-17)15-8-5-4-6-9-15/h10-13,15,25H,3-9H2,1-2H3,(H,22,23,24)
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| 化学名 |
4-cyclohexyl-N-(5-methyl-7-oxo-2-propyl-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 2 mg/mL (4.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3281 mL | 11.6404 mL | 23.2807 mL | |
| 5 mM | 0.4656 mL | 2.3281 mL | 4.6561 mL | |
| 10 mM | 0.2328 mL | 1.1640 mL | 2.3281 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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