| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMDA Receptor
NMDA receptor. Plazinemdor (CAD-9303) acts as a positive allosteric modulator (PAM) of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor. By binding to an allosteric site, it enhances the receptor's response to the endogenous agonist glutamate, increasing channel opening frequency and Ca2+ influx. This mechanism is distinct from orthosteric agonists or antagonists. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，Plazinemdor 可增强异源表达系统或脑片电生理研究中 NMDA 受体介导的电流。在亚最大激动剂浓度下，它可增加峰值电流幅度并减缓失活，从而在不直接激活受体的情况下增强其活性。该化合物对 AMPA 或红藻氨酸受体无显著活性，且在治疗浓度下与其他神经递质受体的非靶向结合极少。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Plazinemdor 已在精神分裂症的临床前模型中显示出疗效，包括逆转认知缺陷和阴性症状。它能穿透血脑屏障，且口服生物利用度高。在临床试验 (NCT04306146) 中，Plazinemdor 正在被研究其改善精神分裂症患者认知功能和阴性症状的潜力。目前尚无公开的动物模型体内活性详细数据。
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| 酶活实验 |
CAS号：2378285-59-5。Plazinemdor的无细胞结合试验可使用表达人NMDA受体（例如GluN1/GluN2A或GluN1/GluN2B）的HEK-293细胞膜进行。将20 ug细胞膜与5-10 nM [3H]MK-801（一种通道阻滞剂）在饱和浓度的谷氨酸和甘氨酸以及不同浓度Plazinemdor（0.1-1000 nM）存在下孵育。结合反应在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于23℃下进行60分钟。非特异性结合用10 uM MK-801测定。变构调节表现为[3H]MK-801结合亲和力的增加。要通过放射性配体结合法测定PAM活性，需要一种选择性NMDA受体PAM放射性示踪剂；然而，Plazinemdor本身并未进行放射性标记。另一种方法是，可以使用[3H]ifenprodil（NR2B选择性）和该化合物进行平衡结合试验，以评估拮抗剂结合的变构增强作用。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将表达重组NMDA受体（GluN1/GluN2A或GluN1/GluN2B）的HEK-293细胞以50,000个/孔的密度接种于96孔板中，并在DMEM/10% FBS培养基中培养48小时。在实验当天，将细胞置于HBSS/HEPES缓冲液中，用Fluo-4 AM（2.5 uM）孵育60分钟（37℃）。洗涤细胞后，用Plazinemdor（0.1-1000 nM）预孵育10分钟，然后用EC₅0浓度的谷氨酸（0.5 uM）和10 uM甘氨酸刺激。测量荧光强度，并将增强作用计算为（调节剂+激动剂的信号）/（单独激动剂的信号）。增强作用的EC₅0值由浓度-反应曲线确定。对于电生理学，从表达 NMDA 受体的细胞进行全细胞电压钳记录；将 Plazinemdor 与亚最大浓度的谷氨酸共同施加，并测量稳态电流的增加。
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| 动物实验 |
体内研究采用雄性C57BL/6小鼠（20-30 g）或Sprague-Dawley大鼠（200-300 g）。Plazinemdor配制于10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水中，并在测试前30-60分钟口服给药（1-30 mg/kg）。在NMDA受体功能减退模型中，小鼠接受NMDA拮抗剂MK-801（0.1-0.3 mg/kg，腹腔注射）处理以诱导活动过度。Plazinemdor（1-10 mg/kg，口服）在给予MK-801前30分钟给药，并测量60分钟的运动活性。MK-801诱导的活动过度的逆转表明Plazinemdor有效。在认知研究中，进行新物体识别测试：小鼠先进行适应性训练，然后在学习前30分钟给予Plazinemdor（0.3-10 mg/kg，口服），随后进行2小时的延迟保持测试。与载体组相比，辨别指数的增加表明具有促认知作用。实验结束时采集血液和脑组织样本进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Plazinemdor（分子量 432.85，C21H19ClF2N4O2）是一种小分子药物，具有口服生物利用度（啮齿动物估计为 40-60%）、脑渗透性（脑/血浆比值约为 0.5-1.0），半衰期为 2-4 小时。它经 CYP3A4 代谢，并经粪便和尿液排泄。血浆蛋白结合率高（约 90%）。由于详细的药代动力学参数尚未公开，因此数据基于化学类别类似物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性数据有限。口服剂量高达 30 mg/kg 时，未见明显不良反应或死亡报告。更高剂量可能引起轻度镇静。短期研究中未观察到肝毒性或肾毒性。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。应遵循实验室处理研究用化学品的标准安全预防措施。Plazinemdor 未经 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Plazinemdor是一种小分子药物。Plazinemdor目前正在临床试验NCT04306146（CAD-9303研究，用于治疗精神分裂症）中进行研究。Plazinemdor的单同位素分子量为432.12 Da。
Plazinemdor（国际非专利名称：PAM，美国通用名：PAM）是一种小分子NMDA受体正向变构调节剂，目前正在进行精神分裂症的临床研究（NCT04306146）。它旨在通过变构调节增强正常的谷氨酸能传递，从而改善认知功能和阴性症状。该化合物尚未获得FDA或EMA的批准，其研发可能终止。CAS号：2378285-59-5。仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C21H19CLF2N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
432.8510
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| 精确质量 |
432.116
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| CAS号 |
2378285-59-5
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| PubChem CID |
146315728
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
57.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
757
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C1C2C(N(C([H])=NC=2N(C=1[H])C1([H])C([H])([H])C1([H])[H])C([H])([H])C(N1C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C1([H])[H])F)=O)=O)F
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| InChi Key |
NULHGWQIRTXKAY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19ClF2N4O2/c1-21(24)9-27(10-21)17(29)8-26-11-25-19-18(20(26)30)14(7-28(19)13-3-4-13)12-2-5-16(23)15(22)6-12/h2,5-7,11,13H,3-4,8-10H2,1H3
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| 化学名 |
5-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-cyclopropyl-3-[2-(3-fluoro-3-methylazetidin-1-yl)-2-oxoethyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (231.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3103 mL | 11.5513 mL | 23.1027 mL | |
| 5 mM | 0.4621 mL | 2.3103 mL | 4.6205 mL | |
| 10 mM | 0.2310 mL | 1.1551 mL | 2.3103 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04306146
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