| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMDA Receptor
Withanone is a multi‑target compound. Its primary reported target is the inhibition of NMDA‑induced excitotoxicity, providing neuroprotection. It also inhibits the protein‑protein interaction of transcription factors, induces cell cycle arrest and apoptosis in cancer cells, and inhibits the enzymatic activity of beta‑ and gamma‑secretase. Withanone reduces the elevated levels of pro‑inflammatory cytokines (TNF‑alpha, IL‑1beta, IL‑6), nitric oxide, and lipid peroxidation. It also reverses the decline in acetylcholine and glutathione (GSH) activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
用醉茄内酯（5–20 μM；Neuro2a 细胞）处理可显著逆转 NMDA 诱导的 N2a 细胞死亡[1]。用醉茄内酯（5–20 μM）处理 Neuro2a 细胞可显著恢复 Bax 和 Bcl-2 的正常水平[1]。在 N2a 细胞中，醉茄内酯可减弱 NMDA 诱导的细胞内钙释放[1]。在 N2a 细胞中，醉茄内酯可减少 NMDA 产生的活性氧 (ROS)，并减少线粒体膜电位的丧失[1]。醉茄内酯治疗可下调细胞色素 C 的表达[1]。当用醉茄内酯治疗 NMDA 诱导的兴奋性毒性时，丙二醛的水平会降低[1]。由于其认知益处，更重要的是，其作用机制能够改善阿尔茨海默病（AD）的潜在病理生理机制——这些机制不仅限于抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），还包括调节β淀粉样蛋白（Aβ）的加工、抵抗氧化应激和抗炎作用——因此，含羞草酮在AD治疗中展现出良好的前景。研究表明，含羞草酮给药24小时后，可显著降低PC-12细胞中β淀粉样蛋白（Aβ）的毒性[2]。
体外实验表明，醉茄酮能够保护神经元样细胞免受N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱导的兴奋性毒性损伤，而NMDA诱导的兴奋性毒性是神经退行性疾病的关键机制。醉茄酮还能抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集，并降低Aβ诱导的神经元培养物毒性。研究表明，醉茄酮能够保护细胞免受工业污染物（例如纳米颗粒）引起的DNA损伤、氧化应激和过早衰老。在癌细胞系中，醉茄酮能够诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。此外，该化合物还能抑制活化巨噬细胞和小胶质细胞中促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）的产生。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
雄性Wistar大鼠连续21天每日口服一次withanone（5–20 mg/kg）。该治疗显著改善了大鼠的认知能力，其机制是通过阻断β-淀粉样蛋白42，并降低促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1）、一氧化氮、脂质过氧化以及β-和γ-分泌酶活性的水平。withanone给药还能显著阻止谷胱甘肽（GSH）和乙酰胆碱的下降[1]。
体内实验表明，在雄性Wistar大鼠中，口服给予Withanone（5-20 mg/kg，每日一次，连续21天）可显著改善认知功能，其机制是通过抑制β-淀粉样蛋白42，并降低促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1）、一氧化氮、脂质过氧化以及β-和γ-分泌酶的活性水平。此外，Withanone还能显著逆转乙酰胆碱和谷胱甘肽（GSH）活性的下降。该化合物具有口服活性，并在多种啮齿动物模型中表现出神经保护和抗炎作用，包括阿尔茨海默病、关节炎和神经炎症模型。 |
| 酶活实验 |
由于醉茄内酯具有多靶点特性，因此无细胞结合试验并非其标准方法。对于NMDA受体结合试验，将大鼠脑皮层膜（200 ug蛋白）与5-10 nM [3H]MK-801（一种NMDAR通道阻滞剂）在10 uM谷氨酸和10 uM甘氨酸存在下，以及不同浓度的醉茄内酯（0.1-100 uM）在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于23℃孵育60分钟。使用10 uM MK-801测定非特异性结合。通过GF/B滤膜过滤分离结合的放射性配体，并计数放射性。通过抑制特异性结合来评估醉茄内酯与NMDA受体的相互作用。在分泌酶抑制试验中，将β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的荧光底物与重组酶（1-10 nM）和醉茄内酯（0.1-100 uM）在测定缓冲液中于37℃孵育60分钟。测量荧光强度（激发波长360 nm，发射波长485 nm），并根据抑制曲线计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： Neuro2a (N2a) 细胞 测试浓度： 5 μM、10 μM、20 μM 孵育时间： 实验结果： 减弱了 NMDA 诱导的 N2a 细胞死亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： Neuro2a (N2a) 细胞 测试浓度： 5 μM、10 μM、20 μM 孵育时间： 实验结果： 使 NMDA 诱导的 Bax 和 Bcl-2 改变恢复正常。 在细胞神经保护实验中，将原代皮层神经元或SH-SY5Y细胞接种于96孔板（每孔40,000个细胞），培养基为Neurobasal培养基或DMEM/F-12，培养48小时。细胞预先用Withanone（0.1-20 uM）处理24小时，然后用NMDA（50-100 uM加10 uM甘氨酸）处理15-30分钟，或用β-淀粉样蛋白1-42（5-20 uM）处理48小时。通过MTT或LDH释放法检测细胞活力。在抗炎实验中，将BV-2小胶质细胞或RAW 264.7巨噬细胞预先用Withanone（0.1-10 uM）处理2小时，然后用LPS（100 ng/mL-1 ug/mL）刺激6-24小时。收集条件培养基用于细胞因子ELISA检测（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10）和NO测定（Griess法）。收集细胞用于qPCR检测（iNOS、COX-2、TNF-α、IL-1β）和Western blot检测（iNOS、COX-2、NF-κB）。计算促炎标志物的减少量。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（20-24周龄；320-360克）接受脑室内注射STZ[1]
剂量：5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg 给药途径：口服；每日一次；持续21天 实验结果：通过抑制β-淀粉样蛋白42，显著改善了认知能力，并减弱了TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、一氧化氮、脂质过氧化以及β-和γ-分泌酶活性等促炎细胞因子的升高水平。此外，还显著逆转了乙酰胆碱和谷胱甘肽（GSH）活性的下降。 体内研究中，通常使用雄性Wistar大鼠（20-24周龄；320-360克）或C57BL/6小鼠（20-30克）进行Withanone的实验。该化合物配制于0.5%甲基纤维素或生理盐水中，并加入几滴Tween-80，每日口服给药（5-20毫克/公斤），持续7-21天。在阿尔茨海默病模型中，大鼠于第1天接受脑室内（ICV）注射链脲佐菌素（STZ，3毫克/公斤）或β-淀粉样蛋白（2-5微克）。Withanone从脑室内注射前1-3天开始口服给药，持续21天。认知功能评估采用Morris水迷宫（每天4-6次试验，持续5天，记录到达平台潜伏期和目标象限的探针试验时间）和新物体识别测试（辨别指数）。实验结束时，采集脑组织（海马和皮层）和血液进行生化分析，包括乙酰胆碱酯酶（AChE）和谷胱甘肽（GSH）活性、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和亚硝酸盐的测定。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和荧光法测定β-淀粉样蛋白（Aβ1-40和Aβ1-42）水平和分泌酶活性。关节炎模型采用胶原诱导性关节炎，并监测爪肿胀和临床评分。神经保护研究（MPTP诱导的帕金森病模型）中，每日腹腔注射醉茄内酯（10 mg/kg），连续7天，并通过酪氨酸羟化酶免疫组化评估黑质中多巴胺能神经元的存活情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
醉茄内酯（C28H38O6，分子量470.6）是一种甾体类内酯，口服生物利用度中等（啮齿动物估计为30-50%）。它具有亲脂性（LogP值约为3-4），且能穿透血脑屏障（脑/血浆比约为0.5）。口服给药后，大鼠血浆半衰期约为2-4小时。血浆峰浓度在1-2小时内达到。醉茄内酯在肝脏代谢，可能通过CYP450酶（CYP3A4）进行，其代谢产物经粪便和尿液排出。该化合物可溶于DMSO、氯仿和乙酸乙酯，但难溶于水。血浆蛋白结合率高（>90%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于醉茄酮的临床前毒理学数据有限。在啮齿动物研究中，口服剂量高达 500 mg/kg 未观察到急性毒性。大鼠连续 21 天口服 5-20 mg/kg 剂量未导致死亡或出现显著不良反应。在细胞培养中，醉茄酮浓度高达 20 μM 时未观察到细胞毒性。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。作为一种源自南非醉茄的天然产物，醉茄酮在传统药用剂量下通常被认为安全，但纯化后的化合物仅供研究使用。应遵循实验室处理研究用化学品的标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
据报道，在圆锥花楸、费城酸浆和睡茄中发现了番泻叶，相关数据可供参考。
醉茄酮（CAS 27570-38-3）是从睡茄（南非醉茄）中提取的一种具有生物活性的醉茄内酯。其作用机制包括抑制NMDA诱导的兴奋性毒性、减少Aβ聚集、抑制β-和γ-分泌酶活性，以及通过NF-κB通路调节减弱促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的表达。醉茄酮尚未进入临床试验，也未获得FDA批准用于任何适应症。目前仅用于神经退行性疾病、神经炎症、癌症和关节炎的临床前研究。该化合物也称为NSC 179884。 |
| 分子式 |
C28H38O6
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|---|---|
| 分子量 |
470.60
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| 精确质量 |
470.267
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| CAS号 |
27570-38-3
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| PubChem CID |
21679027
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.264g/cm3
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| 沸点 |
653.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
216.5ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.587
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| LogP |
3.495
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| tPSA |
96.36
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
CC1=C(C(=O)O[C@H](C1)[C@@H](C)[C@]2(CC[C@@H]3[C@@]2(CC[C@H]4[C@H]3[C@H]5[C@H](O5)[C@@]6([C@@]4(C(=O)C=CC6)C)O)C)O)C
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| InChi Key |
FAZIYUIDUNHZRG-PCTWTJKKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H38O6/c1-14-13-19(33-24(30)15(14)2)16(3)27(31)12-9-17-21-18(8-11-25(17,27)4)26(5)20(29)7-6-10-28(26,32)23-22(21)34-23/h6-7,16-19,21-23,31-32H,8-13H2,1-5H3/t16-,17+,18+,19-,21+,22+,23+,25+,26+,27+,28+/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,2S,4S,5R,10R,11S,14S,15S,18S)-15-[(1R)-1-[(2R)-4,5-dimethyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]ethyl]-5,15-dihydroxy-10,14-dimethyl-3-oxapentacyclo[9.7.0.02,4.05,10.014,18]octadec-7-en-9-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1249 mL | 10.6247 mL | 21.2495 mL | |
| 5 mM | 0.4250 mL | 2.1249 mL | 4.2499 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0625 mL | 2.1249 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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