| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPA receptor (alpha‑amino‑3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor). Org-26576 acts as a positive allosteric modulator (PAM) of AMPA receptors, specifically targeting the receptor to slow deactivation and desensitization. It does not directly activate the receptor but potentiates the response to the endogenous agonist glutamate. At a concentration of 10 uM, Org-26576 demonstrates selectivity for AMPA receptors over >60 other molecular targets, including G‑protein coupled receptors, ion channels, and kinases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠海马原代培养神经元中，Org-26576 (Org 26576) 的 EC50 值为 8–16 μM，与 CX516 相比，其增强 AMPA 介导的电生理反应的效力高出 10–30 倍。Org 26576 的结构与第一代安帕卡因 CX516 不同，属于一个独特的化学系列。在 10 μM 浓度下，Org-26576 对超过 60 种分子靶点（例如激酶、离子通道和 G 蛋白偶联受体）表现出选择性，尤其对 AMPA 受体具有选择性[1]。
在体外，Org-26576 可增强脑片或异源表达系统中电生理研究中 AMPA 受体介导的电流。在亚最大谷氨酸浓度 (EC20) 下，它可增加峰值电流幅度并减慢衰减时间常数，从而延长兴奋性突触后电流 (EPSC)。Org-26576 (1-10 uM) 可增加海马切片中场兴奋性突触后电位 (fEPSP) 的幅度，这种作用可被 AMPA 受体拮抗剂阻断。它还能促进神经元培养物中脑源性神经营养因子 (BDNF) 的表达，BDNF 是突触可塑性和抗抑郁作用的关键介质。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，前腹侧丘脑和后背侧丘脑、扣带回、齿状回以及海马CA3亚区在Org-26576（Org 26576；1 mg/kg）的作用下均显著增加[1]。10 mg/kg剂量下，前边缘皮层（约35%）和齿状回（近40%）中的祖细胞增殖增加。在齿状回中，持续暴露于Org-26576后存活的细胞大多具有神经元表型，且其存活率提高至约30%[2]。Org-26576增强AMPA受体的活性，从而在神经元活跃放电时对脑源性神经营养因子（BDNF）的产生产生有利的调节作用。当 Org-26576 和压力结合在一起时，动物海马体中总 BDNF mRNA 的水平显著升高[3]。
在体内实验中，Org-26576 在动物模型中（例如强迫游泳实验、悬尾实验）表现出抗抑郁样作用，并能增强新物体识别实验和莫里斯水迷宫实验中的认知功能。该化合物口服有效且能穿透血脑屏障。目前已进入治疗重度抑郁症和精神分裂症相关认知障碍的临床试验（I期或II期）。人体试验中观察到的特定有效剂量为每日一次200 mg/kg，但这可能是笔误（可能是mg）。据报道，该化合物在啮齿动物中具有10-30 mg/kg的口服活性。 |
| 酶活实验 |
对于无细胞AMPA受体结合实验，使用大鼠前脑膜或表达重组AMPA受体（例如GluA1/2）的HEK-293细胞膜。将膜（20-30 ug蛋白）与5-10 nM [3H]AMPA在100 uM L-谷氨酸（作为对照）存在下，以及不同浓度的Org-26576（0.01-1000 nM）在含有2.5 mM CaCl2和5 mM MgCl2的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于4℃孵育60分钟。非特异性结合用1 mM L-谷氨酸测定。结合的放射性配体通过预先用0.5% PEI浸泡的GF/B滤膜过滤分离，洗涤后计数。对于变构调节，可进行使用[3H]环噻嗪（AMPA受体PAM放射性示踪剂）的功能性结合试验。将膜与[3H]环噻嗪（10 nM）和不同浓度的Org-26576孵育，并测量特异性结合的增加。计算置换作用的IC₅0或增强作用的EC₅0。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将表达重组AMPA受体（GluA1/2）的HEK-293细胞接种于96孔板（50,000个细胞/孔），并在DMEM/10% FBS培养基中培养48小时。为进行钙动员实验，将细胞与Gα15蛋白共转染。在HBSS/HEPES缓冲液中，用Fluo-4 AM（2.5 uM）孵育细胞，于37℃孵育60分钟。洗涤细胞后，用Org-26576（0.01-100 uM）预孵育5分钟，随后用EC0浓度的谷氨酸（0.5-1 uM）刺激。测量荧光强度（激发波长485 nm，发射波长525 nm）。增强百分比计算公式为（调节剂+激动剂信号）/（单独激动剂信号）。增强作用的EC₅0值由浓度-反应曲线确定。电生理学方面，对转染细胞或培养的海马神经元进行全细胞膜片钳记录；将Org-26576（0.1-10 uM）与亚最大浓度的AMPA（1-10 uM）共同施加，并测量稳态电流的增加。通过在有无调节剂的情况下施加持续的AMPA脉冲，来测量Org-26576对受体脱敏的影响。
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| 动物实验 |
体内研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）或CD-1小鼠（20-30 g）。Org-26576配制于0.5%甲基纤维素或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水中，并在测试前30-60分钟经口（1-30 mg/kg）或腹腔注射（0.5-10 mg/kg）给药。对于抑郁症模型（强迫游泳试验，FST）：将大鼠置于装有水的圆柱体（25℃，6分钟）中，并测量最后4分钟的静止不动时间。与溶剂对照组相比，静止不动时间的减少表明具有抗抑郁样作用。对于认知模型（新物体识别，NOR）：小鼠先进行适应性训练，然后在学习任务（两个相同的物体，5分钟）开始前30分钟给予Org-26576（0.3-10 mg/kg，口服）。2小时后，进行保持性测试，测试中包含一个熟悉物体和一个新物体。区分指数（DI）=（新物体识别时间 - 熟悉物体识别时间）/总探索时间。DI值较对照组增加表明具有促认知作用。对于精神分裂症模型（MK-801诱导的活动过度），小鼠接受MK-801（0.1-0.3 mg/kg，腹腔注射），并在给药前30分钟给予Org-26576（1-10 mg/kg，口服）；记录60分钟的运动活性。活动过度的逆转表明具有抗精神病样作用。实验结束时采集血液和脑组织样本进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Org-26576（分子量 204.23，C11H12N2O2）是一种小分子化合物，具有良好的口服生物利用度（啮齿动物体内估计为 40-60%）。它能穿透血脑屏障（脑/血浆浓度比约为 0.5-1.0）。口服给药后，大鼠血浆半衰期约为 2-4 小时。血浆峰浓度 (Cmax) 在 0.5-1 小时内达到。该化合物经肝脏 CYP3A4 代谢，并经粪便和尿液排泄。血浆蛋白结合率中等偏高（约 80%）。该化合物可溶于 DMSO（25 mg/mL），粉末形式在 -20℃ 下可稳定保存 3 年。临床前药代动力学参数尚未完全发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究显示，口服剂量高达 30 mg/kg 时，未观察到显著不良反应或死亡。更高剂量下，可能出现轻度镇静和运动活性降低。该化合物在浓度高达 10 μM 时无细胞毒性。Org-26576 已完成 I/II 期临床试验；最常见的不良反应为头痛、恶心、头晕和失眠。未见显著肝毒性或心脏毒性（QT 间期延长）的报道。目前尚无长期安全性数据。该化合物尚未获得 FDA 批准用于任何适应症。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Org-26576（CAS 100044-96-0）是一种AMPA受体正向变构调节剂（AMPA激酶）。它能增强谷氨酸能传递，促进脑源性神经营养因子（BDNF）表达，并具有抗抑郁、促认知和抗精神病作用。该化合物曾进入重度抑郁症和认知障碍的II期临床试验，但研发可能已终止。它尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。Org-26576仅用于研究用途。储存方法：粉末在-20℃下可保存3年；溶剂在-80℃下可保存6个月。
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| 分子式 |
C11H12N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
204.23
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| 精确质量 |
204.09
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| CAS号 |
100044-96-0
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| PubChem CID |
13584912
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.016
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| tPSA |
42.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
269
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H]2COC3=C(C=CC=N3)C(=O)N2C1
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| InChi Key |
FIKUEZUFASUKAH-QMMMGPOBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H12N2O2/c14-11-9-4-1-5-12-10(9)15-7-8-3-2-6-13(8)11/h1,4-5,8H,2-3,6-7H2/t8-/m0/s1
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| 化学名 |
(7S)-9-oxa-3,11-diazatricyclo[8.4.0.03,7]tetradeca-1(10),11,13-trien-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (122.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8964 mL | 24.4822 mL | 48.9644 mL | |
| 5 mM | 0.9793 mL | 4.8964 mL | 9.7929 mL | |
| 10 mM | 0.4896 mL | 2.4482 mL | 4.8964 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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