| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Melatonin receptors MT1 and MT2. Agomelatine (the parent compound) is a specific agonist of MT1 and MT2 receptors with Ki values of 0.1 nM (CHO-hMT1), 0.06 nM (HEK-hMT1), 0.12 nM (CHO-hMT2), and 0.27 nM (HEK-hMT2). It is also a selective 5-HT2C receptor antagonist with pKi values of 6.4 at native (porcine) and 6.2 at cloned human 5-HT2C receptors. Agomelatin-d3 retains the same receptor binding profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
作为氘代标准品，阿戈美拉汀-d3通常不用于功能活性测定，而是用作定量分析的内标。其母体化合物阿戈美拉汀可作为MT1/MT2受体激动剂，导致昼夜节律重新同步化；同时作为5-HT2C受体拮抗剂，增强额叶皮质多巴胺能和去甲肾上腺素能通路。氘标记不改变其药理活性，但可提供分析优势。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
母体化合物阿戈美拉汀已在抑郁症和昼夜节律紊乱的临床前模型中显示出疗效。由于阿戈美拉汀-d3是一种同位素标记的标准品，因此不用于体内疗效研究。该化合物用于药代动力学和代谢研究，以精确量化服用非氘代药物后血浆、组织和排泄物中的阿戈美拉汀水平。
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| 酶活实验 |
在分析方法开发中，使用Agomelatin-d3作为内标。配制浓度为1 mg/mL的甲醇或乙腈储备液。通过在空白生物基质（血浆、尿液或组织匀浆）中加入已知浓度的未标记阿戈美拉汀（0.1-1000 ng/mL）和固定浓度的Agomelatin-d3（例如50 ng/mL）来构建校准曲线。样品经乙腈沉淀蛋白或甲基叔丁基醚液液萃取处理，然后离心。上清液在氮气下蒸干，并用流动相复溶。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行分析，使用多反应监测（MRM）模式，分别监测阿戈美拉汀和Agomelatin-d3的离子跃迁。以分析物与内标的峰面积比值对标称浓度作图，生成校准曲线。
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| 细胞实验 |
由于阿戈美拉汀-d3是一种稳定同位素标记的标准品，因此通常不用于细胞实验。然而，在比较研究中，表达MT1或MT2受体的细胞（CHO或HEK293细胞）可用阿戈美拉汀（0.01-1000 nM）处理，通过cAMP抑制实验评估受体激活情况，其中阿戈美拉汀-d3作为内标，用于LC-MS/MS定量细胞裂解液或培养基中的药物浓度。将细胞接种于6孔或96孔板中，用化合物处理，并在指定时间点收集培养基，于-80℃冷冻保存。用含阿戈美拉汀-d3（50 ng/mL）的乙腈沉淀蛋白后，用LC-MS/MS分析上清液。受体功能活性（cAMP、钙或β-arrestin募集）分别通过HTRF或发光实验进行测定。
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| 动物实验 |
阿戈美拉汀-d3在动物研究中并非用作试验药物，而是用作阿戈美拉汀药代动力学研究的分析标准品。在这些研究中，动物（大鼠、小鼠或犬）口服或静脉注射阿戈美拉汀（1-30 mg/kg）。在预定的时间点（给药后0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时）采集血样。通过离心分离血浆，并储存于-80℃。分析时，将血浆样品（50-100 μL）加入阿戈美拉汀-d3内标（20-100 ng/mL），用乙腈沉淀蛋白质，然后用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析上清液。采用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、半衰期、清除率、分布容积、口服生物利用度）。组织分布研究遵循类似的方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿戈美拉汀-d3（分子量 246.32 Da，分子式 C15H14D3NO2）的理化性质与阿戈美拉汀完全相同，区别仅在于同位素取代。与母体化合物相比，氘标记不会显著改变其吸收、分布或蛋白结合。阿戈美拉汀在大鼠体内的口服生物利用度约为 80%，在人体内的口服生物利用度约为 35-50%，血浆半衰期为 1-2 小时，血浆蛋白结合率高（约 95%），主要通过 CYP1A2 和 CYP2C9 进行广泛的肝脏代谢。阿戈美拉汀-d3 用作内标时表现出相同的药代动力学行为，可用于准确定量阿戈美拉汀的浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿戈美拉汀-d3 化学性质稳定，在用作内标的浓度（ng/mL 级别）下无毒。其母体化合物阿戈美拉汀在临床应用中通常耐受性良好，常见不良反应包括头痛、鼻咽炎和嗜睡，罕见肝毒性病例报告。由于阿戈美拉汀-d3 并非作为治疗药物使用，因此尚未对其进行正式的毒理学评估。操作有机溶剂和化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿戈美拉汀-d3 是一种稳定同位素标记的内标，用于通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析生物基质中的阿戈美拉汀。三个氘原子位于乙酰胺基团上（乙酰胺-2,2,2-d3）。同位素富集度通常≥98%氘。该化合物特别适用于阿戈美拉汀制剂的药代动力学研究、生物等效性研究和药物相互作用研究。CAS号：1079389-38-0。仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C15H14D3NO2
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|---|---|
| 分子量 |
246.32
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| 精确质量 |
246.144
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| CAS号 |
1079389-38-0
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| 相关CAS号 |
Agomelatine;138112-76-2
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| PubChem CID |
25174581
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
38.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
280
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(C1=CC=CC2C=CC(OC)=CC1=2)CNC(=O)C([2H])([2H])[2H]
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| InChi Key |
YJYPHIXNFHFHND-FIBGUPNXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H17NO2/c1-11(17)16-9-8-13-5-3-4-12-6-7-14(18-2)10-15(12)13/h3-7,10H,8-9H2,1-2H3,(H,16,17)/i1D3
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| 化学名 |
2,2,2-trideuterio-N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0598 mL | 20.2988 mL | 40.5976 mL | |
| 5 mM | 0.8120 mL | 4.0598 mL | 8.1195 mL | |
| 10 mM | 0.4060 mL | 2.0299 mL | 4.0598 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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