| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR1a 214 μM (IC50)
Group I metabotropic glutamate receptor mGlu1a. UPF-523 is a relatively potent and selective antagonist of mGlu1a with an IC50 of 214 uM. It has no effect on group II (mGlu2) or group III (mGlu4) receptors expressed individually in baby hamster kidney cells, nor does it affect ionotropic glutamate receptors. This selectivity profile makes it useful for dissecting mGlu1a-mediated signaling pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，UPF-523 作为 mGlu1a 受体的竞争性拮抗剂，可阻断谷氨酸诱导的磷脂酰肌醇水解和钙动员。该化合物对 mGlu1a 或其他 mGlu 受体亚型均无可检测到的激动剂活性。在表达 mGlu1a 的重组细胞系中，UPF-523 可抑制谷氨酸刺激的细胞内钙离子浓度升高，IC50 值为 214 uM。该化合物对 II 组 (mGlu2) 或 III 组 (mGlu4) 受体无影响，证实了其对 I 组 mGlu 受体的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
UPF-523 的最终浓度（0.18 mg/kg；腹腔注射；每 100 g 0.5 ml）为 100–150 mM，低于 IC50 214 mM[1]。
UPF-523 (AIDA) 已被用于体内研究，以探索其治疗急性关节炎的潜力。作为一种 mGlu1a 受体拮抗剂，它可能调节关节组织中谷氨酸介导的炎症反应。然而，公开文献中关于其在关节炎动物模型中体内疗效的详细数据有限。该化合物也被用于研究 mGlu1a 在伤害感受、突触可塑性和神经退行性疾病过程中的作用。 |
| 酶活实验 |
用于 UPF-523 的标准无细胞结合实验采用表达大鼠 mGlu1a 受体的幼仓鼠肾 (BHK) 细胞膜制备物。将膜（20-50 ug 蛋白）与 5-10 nM [3H]谷氨酸（或选择性 mGlu1a 放射性配体，例如 [3H]奎斯奎酸）和不同浓度的 UPF-523（1-1000 uM）在含有 2.5 mM CaCl2 和 5 mM MgCl2 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于冰上孵育 30-60 分钟。在 1 mM L-谷氨酸存在下测定非特异性结合。通过快速过滤 GF/B 滤膜分离结合的放射性配体，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。通过液体闪烁计数法测量滤膜结合的放射性。 IC50 值（214 uM）通过非线性回归计算得出。为表征拮抗剂特性，使用不同浓度的 UPF-523 进行 Schild 分析以确定 pA2 值。
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| 细胞实验 |
对于体外功能性检测，将稳定表达重组mGlu1a受体的CHO或BHK细胞接种于96孔板（每孔40,000个细胞），并在添加10% FBS的DMEM/F-12培养基中培养48小时。对于钙动员检测，将细胞在含有20 mM HEPES和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中，用Fluo-4 AM（2.5 uM）于37℃孵育60分钟。细胞预先用UPF-523（10-1000 uM）孵育10-15分钟，然后用EC80浓度的谷氨酸（10-50 uM）或奎斯奎酸（1-10 uM）刺激。使用荧光酶标仪（激发波长485 nm，发射波长525 nm）测量荧光强度。计算钙反应抑制百分比，并确定IC50值。对于磷脂酰肌醇水解测定，细胞用[3H]肌醇（1 uCi/mL）标记24小时，然后在10 mM LiCl存在下用UPF-523和激动剂处理30分钟。提取总肌醇磷酸酯，并通过阴离子交换色谱法进行定量。平行实验表明，UPF-523对mGlu2或mGlu4受体无影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 未经处理的雄性带帽 Lister 大鼠（320– 350 g）[1]
剂量： 0.18 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每 100 g 0.5 ml 实验结果： 未表现出明显的运动异常和正常的翻正反射。 UPF-523 的体内动物研究通常使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-300 g）或 CD-1 小鼠（20-30 g）。根据靶点不同，该化合物可通过腹腔注射（10-100 mg/kg）或脑室内注射（10-100 μg/只）给药。对于急性关节炎模型，通过向膝关节内注射弗氏完全佐剂 (CFA) 或单碘乙酸 (MIA) 来诱导关节炎。UPF-523 每日给药，持续 3-14 天。使用游标卡尺测量关节肿胀程度，并通过负重分布和缩爪阈值评估疼痛行为。在研究终点，采集关节组织进行组织病理学分析（炎症细胞浸润、软骨损伤、滑膜增生）并通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）。对于中枢神经系统（CNS）研究，在行为测试或电生理记录前10-30分钟，通过植入的套管将UPF-523脑室内注射。评估运动活性、伤害性感受反应和癫痫易感性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
UPF-523（AIDA，分子量 221.21 Da，分子式 C11H11NO4）是一种水溶性中等的小分子化合物。该化合物通常溶于 DMSO 或 0.1 M NaOH 配制成储备液，用于体内给药时则用 PBS 或生理盐水稀释。文献中对其药代动力学性质的描述尚不充分。根据其化学类别，UPF-523 的口服生物利用度预计为中等（啮齿动物估计为 20-40%），但更常用的给药途径是腹腔注射。由于其极性二羧酸结构易于经肾脏快速清除，因此其血浆半衰期可能较短（1-2 小时）。由于分子的极性，其脑渗透性有限，但脑室内给药可以克服这一限制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UPF-523 的临床前毒性数据有限。在啮齿动物研究中，腹腔注射剂量高达 100 mg/kg 时，未观察到明显的毒性或死亡迹象。更高剂量下，可能出现轻度镇静和运动活性降低。短期研究中未报告肝毒性或肾毒性。该化合物尚未进行正式的遗传毒性、致癌性或生殖毒性研究。应遵循实验室处理研究用化学品的标准安全预防措施。与所有 I 组 mGluR 拮抗剂一样，由于其可能影响神经元兴奋性，因此应谨慎使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
UPF-523 (AIDA) 是一种刚性（羧苯基）甘氨酸类似物，也是一种选择性 mGlu1a 受体拮抗剂。其 IUPAC 名称为 1-氨基茚满-1,5-二羧酸。该化合物已被用作研究工具，用于研究 mGlu1a 在突触可塑性、学习和记忆、疼痛处理以及炎症中的作用。它尚未进入临床试验，也未获得任何监管机构批准用于人体治疗。CAS 编号：168560-79-0。仅供研究用途，不得用于人体。
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| 分子式 |
C11H11NO4
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|---|---|
| 分子量 |
221.21
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| 精确质量 |
221.069
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| CAS号 |
168560-79-0
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| PubChem CID |
2071
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.481 g/cm3
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| 沸点 |
470.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
238.3ºC
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| 蒸汽压 |
1.19E-09mmHg at 25°C
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| LogP |
1.269
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| tPSA |
100.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
330
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(C2=C1C=C(C=C2)C(=O)O)(C(=O)O)N
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| InChi Key |
LSTPKMWNRWCNLS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H11NO4/c12-11(10(15)16)4-3-6-5-7(9(13)14)1-2-8(6)11/h1-2,5H,3-4,12H2,(H,13,14)(H,15,16)
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| 化学名 |
1-amino-2,3-dihydroindene-1,5-dicarboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 9.52 mg/mL (43.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5206 mL | 22.6030 mL | 45.2059 mL | |
| 5 mM | 0.9041 mL | 4.5206 mL | 9.0412 mL | |
| 10 mM | 0.4521 mL | 2.2603 mL | 4.5206 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00465933
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