| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR3 245 nM (IC50)
mGlu3 (metabotropic glutamate receptor 3). VU6010572 is a selective negative allosteric modulator (NAM) with an IC50 of 245 nM. It demonstrates high selectivity for mGlu3 over other mGlu receptor subtypes and is a highly CNS-penetrating agent, making it valuable for studying mGlu3 functions in the brain. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，VU6010572 作为 mGlu3 的负变构调节剂 (NAM)，可在不与谷氨酸竞争正构结合位点的情况下降低受体活化。在共表达 Gα15 的 HEK293 细胞中，通过 Fluo-4-AM 染料荧光法检测谷氨酸诱导的钙动员的减少情况，评估了 VU6010572 对大鼠 mGlu3 的负变构调节作用（IC50 = 245 nM）。在选择性筛选实验中，该化合物在浓度高达 10 uM 时未表现出明显的激动剂活性或脱靶效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
VU6010572 在 3 mg/kg 剂量下腹腔注射表现出很强的疗效[1]。VU6010572（3 mg/kg；腹腔注射；45 分钟）可产生类似抗焦虑药的持久行为效应[2]。
体内实验表明，腹腔注射3 mg/kg剂量的VU6010572具有显著疗效。在测试前45分钟以3 mg/kg的剂量腹腔注射该化合物，可在啮齿动物模型中产生持久的抗焦虑样行为效应。这些效应与已知的mGlu3在调节焦虑相关行为中的作用相符。该化合物具有较高的中枢神经系统穿透性，使其在外周给药后仍能产生中枢效应，因此适用于研究mGlu3在神经精神疾病中的功能。 |
| 酶活实验 |
VU6010572 的标准无细胞结合实验采用稳定表达大鼠或人 mGlu3 的 HEK-293 细胞膜制备物。将膜（15-25 ug 蛋白）与 5-10 nM [3H]LY341495 或选择性 mGlu3 放射性配体以及不同浓度的待测化合物（1-10000 nM）在含有 2.5 mM CaCl2 和 5 mM MgCl2 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育 60 分钟。在 10 uM LY341495 或 1 mM L-谷氨酸存在下测定非特异性结合。结合的放射性配体通过预先浸泡在 0.5% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜快速过滤分离，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合放射性通过液体闪烁计数法测定。为了表征变构结合，可以使用放射性标记的mGlu3正向变构调节剂直接评估其与变构位点的结合。IC50值（245 nM）通过Cheng-Prusoff方程进行非线性回归计算。进行Schild分析以确认负向变构调节（非竞争性抑制）。
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| 细胞实验 |
对于体外功能性检测，将稳定表达大鼠mGlu3并共表达广谱G蛋白Gα15（用于将mGlu3与钙信号偶联）的HEK-293细胞接种于96孔黑色壁透明底板（每孔50,000个细胞），培养基为添加了10% FBS和适当筛选抗生素的DMEM，培养48小时。然后用含20 mM HEPES和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液，加入2.5 uM Fluo-4 AM，于37℃孵育60分钟。洗涤后，加入不同浓度的VU6010572（1-10000 nM），孵育2.5分钟。最后加入EC80浓度的谷氨酸（通常为10-50 uM）以刺激受体。使用荧光酶标仪（激发波长 485 nm，发射波长 525 nm）实时测量荧光强度。谷氨酸诱导的钙反应抑制百分比以溶剂对照组为基准进行计算。IC50 值（245 nM）通过将浓度-抑制曲线拟合到四参数逻辑方程来确定。对于 IP 积累测定，细胞用 [3H]肌醇标记，并在 VU6010572 存在下，用激动剂刺激后定量肌醇磷酸酯。通过对表达 mGlu1、mGlu2、mGlu4、mGlu5、mGlu7 和 mGlu8 的细胞进行平行测试来验证选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： CD-1 小鼠[1]
剂量： 3 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 实验结果： 显示出显著疗效。 动物/疾病模型： 大鼠[2] 剂量： 3 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；45 分钟 实验结果： 产生持久的抗焦虑样行为效应。 VU6010572 的体内动物研究通常使用成年雄性 CD-1 小鼠（25-35 g）或 Sprague-Dawley 大鼠（250-350 g）。该化合物配制于 10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水（或 10% DMSO/90% 生理盐水）中，并在测试前 30-60 分钟通过腹腔注射（1-10 mg/kg）给药。为评估其抗焦虑样作用，进行高架十字迷宫 (EPM) 测试：将小鼠置于十字形迷宫的中心，该迷宫有两个开放臂（长 30 cm，宽 5 cm）和两个封闭臂（长 30 cm，宽 5 cm，壁高 15 cm）。记录小鼠在 5 分钟内进入开放臂的次数和停留时间。开放臂探索次数（时间和进入次数）的增加表明具有抗焦虑样作用。 VU6010572（3 mg/kg，腹腔注射，测试前 45 分钟给药）可产生持久的抗焦虑样行为效应。其他行为学测试可能包括旷场测试（运动活性和焦虑指数）、明暗箱测试和埋弹珠测试（重复行为）。为进行药代动力学/药效学相关性分析，在行为学测试时采集血浆和脑组织样本，并使用标准曲线通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定化合物浓度。血液通过心脏穿刺或眼眶后静脉丛取血采集，血浆经离心分离，脑组织在 3-5 倍体积的 PBS 或乙腈中匀浆。计算脑血浆比值。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
VU6010572 是一种小分子化合物（分子量 339.36 Da，分子式 C20H18FNO3，IUPAC 名称 (S)-1-(4-氟苯基)-4-(2-苯氧基丙氧基)吡啶-2(1H)-酮），具有较高的中枢神经系统穿透性。该化合物具有亲脂性（计算 logP 值约为 3-4），基于其与其他中枢神经系统穿透性化合物的结构相似性，预计其口服生物利用度中等（啮齿动物估计为 40-60%）。腹腔注射后，小鼠体内的消除半衰期估计为 2-3 小时。脑血浆浓度比可能大于 0.5。该化合物在肝脏中经细胞色素 P450 酶（主要是 CYP3A4）代谢，并经粪便和尿液排泄。该研究化合物的详细药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、清除率、分布容积）尚未完全公布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
VU6010572 的临床前安全性数据有限，但表明在 3 mg/kg 腹腔注射（行为有效剂量）下急性毒性较低。在小鼠中，腹腔注射剂量高达 10 mg/kg 时，未报告明显的毒性、癫痫发作或死亡。在更高剂量（>30 mg/kg）下，由于靶向 mGlu3 调节，可能会出现轻度镇静和运动活性降低。未观察到对体温、心率或呼吸频率的显著影响。该化合物尚未进行正式的毒理学研究（致突变性、致癌性、生殖毒性、慢性毒性）。应遵循处理中枢神经系统活性研究化学品的标准实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
VU6010572 是一种强效且选择性的 mGlu3 负变构调节剂 (NAM)，IC50 为 245 nM。它具有很高的中枢神经系统穿透性，在小鼠腹腔注射 3 mg/kg 剂量后可产生类似抗焦虑的行为效应。该化合物是研究 mGlu3 在神经精神疾病中作用的重要研究工具。作为 S-对映体，它具有立体选择性活性。该化合物尚未进入临床试验，也未获准用于人体治疗。CAS 编号：2126784-39-0。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C20H18FNO3
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|---|---|
| 分子量 |
339.36022901535
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| 精确质量 |
339.127
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| CAS号 |
2126784-39-0
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| PubChem CID |
145949267
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
38.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
505
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1(=CC=CC=C1)O[C@@H](C)COC1C=CN(C2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C=1
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| InChi Key |
AUMJXOXUSGIUCB-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H18FNO3/c1-15(25-18-5-3-2-4-6-18)14-24-19-11-12-22(20(23)13-19)17-9-7-16(21)8-10-17/h2-13,15H,14H2,1H3/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
1-(4-fluorophenyl)-4-[(2S)-2-phenoxypropoxy]pyridin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (294.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9467 mL | 14.7336 mL | 29.4672 mL | |
| 5 mM | 0.5893 mL | 2.9467 mL | 5.8934 mL | |
| 10 mM | 0.2947 mL | 1.4734 mL | 2.9467 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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