| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR1alpha (metabotropic glutamate receptor subtype 1alpha). LY367385 is a selective, competitive antagonist of mGluR1alpha. It inhibits phosphoinositide (PI) hydrolysis selectively in AV-12 cells expressing mGluR1alpha over those expressing mGluR5a with IC50 values of 19 uM and >300 uM, respectively. The compound also inhibits quisqualate-induced PI hydrolysis with an IC50 of 8.8 uM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，LY367385 作为 mGluR1α 的竞争性拮抗剂，可阻断激动剂诱导的磷脂酰肌醇水解和钙动员。它对 mGluR1α 的选择性比 mGluR5a 高约 15 倍（IC50 = 19 uM vs >300 uM）。该化合物在浓度高达 1 mM 时，对 mGluR2、mGluR3、mGluR4 或离子型谷氨酸受体均无显著活性。外消旋混合物 (+/-)-LY367385 同时包含活性异构体和非活性异构体；活性 R-对映异构体的效力约为外消旋体的 5-10 倍。
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| 体内研究 (In Vivo) |
mGluR1a拮抗剂
在体内，LY367385 已被用于研究 mGluR1 在疼痛、神经退行性疾病和突触可塑性中的作用。该化合物在癫痫和兴奋性毒性动物模型中表现出抗惊厥和神经保护作用。它还能阻断 mGluR1 介导的行为效应，例如运动协调障碍和痛觉过敏。外消旋混合物的效力低于纯 R-对映体。 |
| 酶活实验 |
LY367385 的标准无细胞结合实验采用大鼠小脑膜（富含 mGluR1）或表达重组人 mGluR1α 的细胞膜制备物。将膜（20-30 ug 蛋白）与 5-10 nM [3H]奎斯奎酸或选择性 mGluR1 放射性配体以及不同浓度的 LY367385（0.1-10000 uM）在含有 2.5 mM CaCl2 和 5 mM MgCl2 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育 60 分钟。非特异性结合在 1 mM L-谷氨酸或 100 uM 奎斯奎酸存在下测定。结合的放射性配体通过预先浸泡在 0.5% 聚乙烯亚胺中的 GF/B 滤膜快速过滤分离，然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。滤膜结合放射性通过液体闪烁计数法测定。IC50 值通过非线性回归计算，Ki 值则使用 Cheng-Prusoff 方程推导得出。外消旋体 (+/-)-LY367385 对 PI 水解抑制的 IC50 值约为 19 uM。为了表征竞争性拮抗剂，使用不同浓度的 LY367385 进行 Schild 分析以确定 pA2 值。
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| 细胞实验 |
对于功能性细胞分析，将表达重组人mGluR1α的AV-12细胞接种于12孔板（100,000个细胞/孔），并在添加10% FBS的DMEM培养基中培养48小时。对于磷脂酰肌醇（PI）水解分析，将细胞在不含肌醇的DMEM培养基中用[3H]肌醇（1 uCi/mL）标记，并在37℃下孵育24小时。用含10 mM LiCl和20 mM HEPES（pH 7.4）的HBSS缓冲液洗涤细胞，然后用LY367385（0.1-10000 uM）预孵育15分钟，随后用EC80浓度的奎斯奎酸（1-10 uM）或谷氨酸（10-100 uM）在37℃下刺激30-60分钟。加入 0.1 M 甲酸终止反应，总 [3H]IPs 通过阴离子交换色谱法（Dowex AG1-X8 树脂）分离，并用液体闪烁计数法定量。IC50 值由浓度-抑制曲线确定：(+/-)-LY367385 在表达 mGluR1α 的细胞中抑制 PI 水解的 IC50 为 19 uM，而在表达 mGluR5a 的细胞中 IC50 > 300 uM。在钙动员测定中，细胞用 Fluo-4 AM (2.5 uM) 加载，并使用荧光酶标仪测量荧光强度。对于活性 R-对映体 (LY367385)，IC50 值约为 2-4 uM。通过在表达 mGluR5a、mGluR2、mGluR3 和 mGluR4 的细胞上进行平行测试，证实了其选择性。
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| 动物实验 |
LY367385 的体内动物研究通常使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-350 g）或 CD-1 小鼠（20-30 g）。该化合物溶解于无菌生理盐水或 PBS 缓冲液中（如溶解度较差，必要时用 NaOH 将 pH 值调节至 7.4），并在测试前 15-30 分钟通过脑室内 (ICV) 注射（10-200 μg/只，溶于 5-10 μL 溶液中）或腹腔注射（10-100 mg/kg）给药，给药时间为测试前 30-60 分钟。在抗惊厥研究中，使用戊四唑（50-80 mg/kg，腹腔注射）或毛果芸香碱（300-400 mg/kg，腹腔注射）诱发癫痫发作。在诱发癫痫发作前，脑室内（ICV，10-100 μg）或腹腔注射（IP，20-100 mg/kg）LY367385。记录癫痫发作严重程度（Racine评分）和发作潜伏期，并监测死亡率。在神经保护研究中，通过立体定位注射（纹状体坐标：AP +0.5 mm，ML 2.5 mm，DV 4.5 mm）向纹状体或海马注射NMDA（10-50 nmol）或奎斯奎酸（5-20 nmol）诱导兴奋性毒性损伤。在注射兴奋性毒素前15-30分钟，脑室内（ICV，50-200 μg）给予LY367385。3-7天后，通过组织学（甲酚紫或TUNEL染色）评估损伤体积。在疼痛研究中，将福尔马林（2.5%，50 μL）或弗氏完全佐剂（CFA，50 μL）注射到后爪以诱导炎症性疼痛。在测试前30-60分钟腹腔注射LY367385（20-100 mg/kg），并使用von Frey纤维丝测量爪缩回阈值。在开放式场地中评估运动活性，以排除非特异性运动效应。可在实验结束时采集血液和脑组织样本以确认化合物暴露情况。对于外消旋混合物，由于存在非活性S-对映体，可能需要使用活性R-对映体的剂量的两倍左右才能达到相同的mGluR1阻断效果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LY367385（分子量 209.20 Da，分子式 C10H11NO4）是一种水溶性有限的小分子。该化合物是 mGluR1 竞争性拮抗剂（外消旋体的 IC50 = 19 μM，活性 R-对映异构体的 IC50 = 8.8 μM）。与纯活性异构体相比，外消旋混合物的效力降低。该化合物外周给药后脑渗透性差，因此主要用于中枢神经系统研究，通常采用脑室内注射给药。啮齿动物全身给药后血浆半衰期较短（估计为 30-90 分钟）。口服生物利用度低（<20%）。该化合物主要以原形经尿液排泄。尚未发现活性代谢物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LY367385 的临床前毒性数据有限。在啮齿动物研究中，脑室内注射高达 200 μg 的剂量会产生短暂的行为影响，但不会造成显著的死亡率。更高剂量（≥500 μg 脑室内注射）可能诱发癫痫发作和死亡。腹腔注射高达 100 mg/kg 的剂量会产生轻微的行为影响（运动活性降低），但不会致死。短期研究中未报告明显的肝毒性或肾毒性。该化合物尚未进行正式的遗传毒性、致癌性或生殖毒性评估。应遵循实验室处理研究用化学品的标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(+/-)-LY367385 是 LY367385 的外消旋混合物，LY367385 是一种选择性 mGluR1α 拮抗剂。它也被称为 (+/-)-LY367385、LY367385 外消旋体和 α-氨基-4-羧基-2-甲基苯乙酸。活性 R-对映异构体的效力约为外消旋体的 5-10 倍。该化合物尚未进入临床试验，也未获准用于人体治疗。CAS 编号：198419-90-8。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C10H11NO4
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|---|---|
| 分子量 |
209.20
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| 精确质量 |
209.069
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| CAS号 |
198419-90-8
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| PubChem CID |
3931705
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.477
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| tPSA |
100.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
266
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)C(=O)O)C(C(=O)O)N
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| InChi Key |
SGIKDIUCJAUSRD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H11NO4/c1-5-4-6(9(12)13)2-3-7(5)8(11)10(14)15/h2-4,8H,11H2,1H3,(H,12,13)(H,14,15)
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| 化学名 |
4-[amino(carboxy)methyl]-3-methylbenzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 5.56 mg/mL (26.58 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7801 mL | 23.9006 mL | 47.8011 mL | |
| 5 mM | 0.9560 mL | 4.7801 mL | 9.5602 mL | |
| 10 mM | 0.4780 mL | 2.3901 mL | 4.7801 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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