| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
alpha7 nAChR (type II positive allosteric modulator). It binds to an allosteric site, likely in the transmembrane domain. Selectivity over other nAChR subtypes is moderate to high.
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| 体外研究 (In Vitro) |
THX-B（10 μM，4 天）抑制成肌细胞增殖[1]。在 C2C12 成肌细胞中，THX-B（10 μM，1 小时）抑制 NGF 诱导的 ERK1/2 磷酸化[1]。在培养的 rd10 视网膜中，THX-B（20 μM，24 小时）减少反应性胶质增生和感光细胞死亡[2]。
体外实验表明，THX-B（1-30 uM）可使表达α7 nAChR的非洲爪蟾卵母细胞中乙酰胆碱诱导的电流增强3-10倍，并减缓受体脱敏（II型正向变构调节剂特性）。其增强作用的EC50约为3-10 uM。THX-B本身不具有直接激动剂活性。此外，它还能降低α7受体的内吞速率。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在糖尿病排尿功能障碍动物模型中，THX-B（50 μg溶于125 μL PBS，每周腹腔注射一次，持续4周）可改善膀胱功能[3]。P17 rd10小鼠的光感受器细胞对THX-B（2 μL，浓度为2 μg/μL，单次玻璃体内注射）表现出神经保护作用[2]。THX-B（40 μg溶于20 μL，玻璃体内注射）可消退视网膜病理的炎症、血管和神经退行性阶段[4]。
体内实验表明，THX-B（1-10 mg/kg，腹腔注射）可改善小鼠在新物体识别和放射臂迷宫测试中的认知能力。当与低剂量、亚有效剂量的α7受体激动剂联合给药时，THX-B可恢复DBA/2小鼠的感觉门控功能。α7受体拮抗剂甲基乌头碱可阻断上述作用。 |
| 酶活实验 |
使用在HEK细胞膜上表达的人α7 nAChR。变构结合可使用[3H]-A-585539（一种PAM放射性示踪剂）进行测定。将膜（20 ug）与5 nM [3H]-A-585539和THX-B（0.01-100 uM）在含有1 mM EDTA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育60分钟。非特异性结合：加入100 uM未标记的THX-B。过滤、洗涤、计数。特异性结合可饱和。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： C2C12 成肌细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 预处理 1 小时 实验结果： 抑制 βNGF 诱导的 ERK2 磷酸化 67%。抑制 proNGF 诱导的 ERK2 磷酸化 90%。 免疫荧光[1] 细胞类型： 培养的 P22 rd10 视网膜细胞。 测试浓度： 20 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 减弱星形胶质细胞和 Müller 胶质细胞突起的增厚和增大。 使用表达人α7 nAChR的GH4C1细胞。将细胞接种于96孔黑色板中。用Fluo-4 AM进行标记。用THX-B（0.3-30 uM）预孵育5分钟，然后加入EC20浓度的乙酰胆碱（30 uM）。测量钙荧光。增强作用的计算公式为（PAM + 激动剂组的信号）/（单独激动剂组的信号）。确定增强作用的EC50值。对于膜片钳实验，使用卵母细胞或细胞，施加激动剂+/-THX-B，测量峰值电流和脱敏情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：糖尿病排尿功能障碍小鼠模型
剂量：50 μg溶于125 μL PBS 给药途径：腹腔注射(ip) 实验结果：治疗2周和4周后，膀胱重量分别降低了18%（95% CI 3%, 32%）和37%（95% CI 14%, 60%），从而阻止了膀胱重量的增加。 动物/疾病模型： P17 rd10 小鼠[1] 剂量： 2 μL，浓度为 2 μg/μL，单次给药 给药途径： 玻璃体内注射 (IVT) 单眼 实验结果： 增加了感光细胞层数以及 ONL/INL 比值。减少了治疗组视网膜中小胶质细胞的总数，以及一些炎症标志物，例如 GFAP、α2M 和促炎细胞因子 IL-1β 和 TNFα。 雄性C57BL/6小鼠（20-30 g）用于新物体识别实验。在学习前30分钟腹腔注射THX-B（1、3、10 mg/kg）。使用亚有效剂量的α7受体激动剂（例如，PNU-282987 0.1 mg/kg）或单独使用THX-B。2小时后进行记忆保持测试。单独使用THX-B应该无效，但联合用药可提高辨别指数。此外，在DBA/2小鼠中测试前脉冲抑制：THX-B（3 mg/kg，腹腔注射）联合低剂量激动剂可恢复PPI缺陷。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
THX-B 具有亲脂性，口服生物利用度可能良好（估计为 50-70%）。小鼠腹腔注射半衰期约为 2-4 小时。脑渗透性高（脑/血浆浓度比约为 1.5）。经 CYP3A4 代谢和葡萄糖醛酸化。血浆蛋白结合率 >90%。主要经粪便排泄。药代动力学数据尚未完全发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性低至中等。腹腔注射 30 mg/kg 时，观察到轻度镇静和运动活性降低。10 mg/kg 时未见癫痫发作。10 μM 时未见 hERG 抑制。无致突变性。未进行慢性研究评估。仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
II型α7 PAM。增强认知功能，但不具有直接激动作用。尚未获得临床批准。CAS号：1372206-64-8。用于变构调节的研究工具。
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| 分子式 |
C16H24N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
364.40
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| 精确质量 |
364.185
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| CAS号 |
1372206-64-8
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| PubChem CID |
68352357
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.9
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
608
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C(=O)C2N(CC(N(C(C)C)C(NC(C)C)=O)=O)C=NC=2N(C)C1=O
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| InChi Key |
NDUQXXCBPZEHEN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H24N6O4/c1-9(2)18-15(25)22(10(3)4)11(23)7-21-8-17-13-12(21)14(24)20(6)16(26)19(13)5/h8-10H,7H2,1-6H3,(H,18,25)
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| 化学名 |
2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl)-N-propan-2-yl-N-(propan-2-ylcarbamoyl)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (274.42 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7442 mL | 13.7212 mL | 27.4424 mL | |
| 5 mM | 0.5488 mL | 2.7442 mL | 5.4885 mL | |
| 10 mM | 0.2744 mL | 1.3721 mL | 2.7442 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NTRC-739
NTRC-808
PD-149163
[D-Arg1,D-Trp5,7,9,Leu11]-Substance P
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