Rat 5-HT1B Receptor (IC50 = 47 nM)
NAS-181 dimesylate targets the serotonin 5-HT1B receptor. It is a potent and selective antagonist with a Ki value of 47 nM for the rat 5-HT1B receptor. By blocking terminal 5-HT1B autoreceptors, it prevents the feedback inhibition of serotonin release, thereby increasing serotonin turnover and synaptic 5-HT concentration. It is used in preclinical pharmacology and receptor biology studies.

NAS181 对所有其他已研究的受体，例如多巴胺 D1 和 D2 受体、α1-、α2- 和 β-肾上腺素能受体、5-HT2A、5-HT2C、5-HT6 和 5-HT7 受体以及 5-HT2 受体，均表现出极低的亲和力（Ki>3000 nM）[1]。在预先加载的大鼠枕叶皮层切片中，NAS181（10-1000 nM）呈剂量依赖性地增加 K+ 刺激的 [3H]-5-HT 释放[1]。在寻找新型5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂的过程中，发现化合物(R)-(+)-2-[[[3-(吗啉甲基)-2H-色烯-8-基]氧基]甲基]吗啉甲磺酸盐，(R)-25/NAS-181，是一种选择性大鼠5-羟色胺1B（r5-HT1B）受体拮抗剂。结合实验表明，该化合物对r5-HT1B受体的亲和力（Ki = 47 ± 5 nM；n = 3）比对牛5-HT1B受体的亲和力（Ki = 630 nM；n = 1）高13倍。该化合物对其他单胺能受体的亲和力极低。 r5-HT1B受体拮抗作用通过增强灌流大鼠脑片中K+刺激的[3H]-5-HT释放得到证实，而向灌流液中添加5-HT则可拮抗该作用。[1] (R)-25/NAS-181对小牛尾状核膜上的5-HT1D受体（主要由同源牛5-HT1B受体构成）的亲和力比对大鼠r5-HT1B受体的亲和力低10倍以上。(R)-25对所有其他检测的受体，包括5-HT2A、5-HT2C、5-HT6和5-HT7、α1-、α2-和β-肾上腺素能受体以及多巴胺D1和D2受体，均具有极低的亲和力（表2）。 [1]
(R)-25/NAS-181的r5-HT1B拮抗特性在预先加载[3H]-5-HT的大鼠枕叶皮层切片中，通过K+刺激释放[3H]-5-HT进行表征。如表3所示，(R)-25在10-1000 nM浓度范围内呈剂量依赖性地增强[3H]-5-HT的释放。此外，在灌流液中加入1000 nM的未标记5-HT可拮抗(R)-25引起的释放增强作用，但在100 nM的未标记5-HT中则无此作用（表4），这表明这两种化合物之间存在竞争。[1]

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体外实验表明，NAS-181二甲磺酸盐是一种强效且选择性的5-HT1B受体拮抗剂。该化合物的活性通常通过测量其抑制表达5-HT1B受体的细胞或组织中激动剂诱导反应的能力来评估。该化合物对r5-HT1B的Ki值为47 nM，对牛5-HT1B的选择性高13倍。标准的体外检测方法包括使用放射性标记配体（如[3H]-5-HT或[3H]-GR125743）的受体结合研究以及测量cAMP积累的功能性检测。

NAS181（1–10 mg/kg；皮下注射）可剂量依赖性地增加额叶皮层、腹侧海马皮层和腹侧海马的乙酰胆碱（ACh）释放[1]。在大鼠的四个脑区（纹状体、额叶皮层、海马和下丘脑）中，NAS181（20 mg/kg；皮下注射）可使5-羟色胺（5-HT）的周转率增加约40%[1]。给予NAS181（3 mg/kg；皮下注射）的大鼠表现出湿狗样抖动次数显著增加[1]。

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(R)-25（NAS-181）以20 mg/kg的剂量皮下注射可增强大鼠四个脑区（下丘脑、海马、纹状体和额叶皮层）的5-HT周转率，在用3-羟基苄肼抑制脱羧酶后，5-羟色氨酸（5-HTP）的积累量约为40%。皮下注射3 mg/kg的(R)-25可显著增加大鼠湿狗样抖动次数，这种5-HT2A/5-HT2C反应可被色氨酸羟化酶抑制剂对氯苯丙氨酸预处理后耗竭的5-HT所消除。这些观察结果表明，(R)-25通过抑制末端5-HT1B自身受体，增加5-HT的周转率和突触间隙5-HT的浓度。[1]

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本研究旨在探讨5-HT(1B)受体拮抗剂NAS-181（(R)-(+)-2-(3-吗啉甲基-2H-色烯-8-基)氧甲基吗啉甲磺酸盐）对大鼠脑内胆碱能、谷氨酸能和GABA能神经传递的影响。本研究采用微透析技术，分别在自由活动大鼠的前额皮质（FC）和腹侧海马（VHipp）中监测了细胞外乙酰胆碱、谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）的水平。NAS-181（1、5 或 10 mg/kg，皮下注射）可引起乙酰胆碱水平呈剂量依赖性升高，注射后 80 分钟，FC 和 VHipp 的乙酰胆碱水平分别达到对照组的 500% 和 230%。相反，皮下注射 10 或 20 mg/kg 剂量的 NAS-181 对这些区域谷氨酸和 GABA 的基础细胞外水平没有影响。现有数据表明，在与认知功能密切相关的脑区——额叶皮层（FC）和腹侧海马（VHipp）中，乙酰胆碱（ACh）神经传递受到位于这些区域胆碱能神经末梢的5-HT(1B)异源受体的持续抑制性调控[2]。

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在体内，NAS-181二甲磺酸盐被用作研究工具，以研究5-HT1B受体在血清素能调节血管张力、神经传递和疼痛通路中的作用。它通过阻断5-HT1B自身受体来提高突触间隙的血清素水平。这使其成为研究增强血清素能传递对各种神经和精神疾病模型影响的宝贵工具。

放射性配体结合研究。[1]
按照 Jackson 等人 27 的方法测定了以下受体的亲和力（括号内为放射性配体和组织）：5-HT1A（[3H]OH-DPAT，大鼠海马），α1-肾上腺素能受体（[3H]哌唑嗪，大鼠皮质），α2-肾上腺素能受体（[3H]RX821002（(1,4-[6,7-3H]苯并二恶烷-2-甲氧基-2-基)-2-咪唑啉盐酸盐），大鼠皮质），β-肾上腺素能受体（[3H]二氢阿普洛尔，大鼠皮质），多巴胺 D1（[3H]SCH-23390，大鼠纹状体）；多巴胺 D2（[3H]雷氯必利，细胞（LtkhD2A）膜）。按照 Johansson 等人的方法测定了以下受体：28 5-HT2A（[3H]酮色林，大鼠皮质）、5-HT2C（[3H]美舒麦角林，大鼠皮质）、5-HT6（[3H]-5-HT，细胞膜（CHO 或 5-HT6））、5-HT7（[3H]-5-HT，细胞膜（CHO 或 5-HT7））。为了避免与 β-肾上腺素能受体结合，按照 Hoyer 等人的方法，在 60 μM 异丙肾上腺素存在下，使用 [125I]碘氰基吲哚洛尔作为大鼠大脑皮质膜上 5-HT1B 受体的配体。 29. 根据Heuring和Peroutka的方法，在100 nM 8-OH-DPAT和100 nM美舒麦角林存在下，使用[3H]-5-HT测定小牛尾状核膜的5-HT1D受体，以避免与5-HT1A和5-HT2C受体结合；30. 在这三个测定中，使用10 μM 5-HT来确定特异性结合。使用[3H]DTG（N,N'-二(邻甲苯基)胍）测定大鼠全脑膜中σ受体的结合，方法如Ross所述。

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钾刺激的[3H]从预先加载[3H]-5-HT的大鼠皮质切片溢出。[1]
采用Rényi等人描述的方法。将预先加载了[3H]-5-HT的枕叶皮层切片（0.3 × 0.3 mm）以0.4 mL/min的流速，用新鲜充氧的Krebs-Henseleit缓冲液（pH 7.4，含2.5 μM西酞普兰）进行灌流。冲洗50分钟后，收集4分钟的灌流液。62分钟后，加入含25 mM KCl的缓冲液灌流4分钟，随后用原缓冲液再次灌流。之后，用含有适当浓度待测化合物的缓冲液灌流切片72分钟。98分钟时，再次加入25 mM KCl和待测化合物，灌流4分钟，并继续灌流至122分钟。采用液体闪烁计数法测定各灌流液中的放射性以及切片中剩余的放射性，并计算各灌流液的释放百分比。测定第二次刺激（S2）后在测试化合物存在下的释放量与第一次刺激（S1）后释放量的比值，并以不含测试化合物的对照组相应比值的百分比表示。为评估内在活性，将测试化合物和5-HT溶于同一溶液中。

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对于非细胞受体结合试验，可使用表达大鼠或牛5-HT1B受体的细胞膜制备物评估NAS-181二甲磺酸盐。放射性配体结合置换实验使用合适的放射性标记配体，例如[3H]-5-HT或[3H]-GR125743。将膜匀浆与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性配体孵育。通过快速过滤将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记的5-HT存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析从置换曲线计算Ki值。

在体外细胞实验中，将表达大鼠5-HT1B受体的细胞培养于合适的培养基中。在功能性实验中，由于5-HT1B受体与Gi蛋白偶联，因此需检测福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况。在5-HT1B受体激动剂存在的情况下，用不同浓度的NAS-181二甲磺酸盐处理细胞。使用ELISA或基于HTRF的检测方法测定cAMP水平。评估该化合物逆转激动剂诱导的cAMP积累抑制的能力，并计算IC50值。

动物/疾病模型：成年雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（250-300 g）
剂量：1、5、10 mg/kg
给药途径：颈背皮下注射
实验结果：注射最高剂量后80分钟内，前额皮质乙酰胆碱（ACh）释放量增加，达到对照组的500%。注射最高剂量后80分钟内，腹侧海马（VHipp）乙酰胆碱（ACh）释放量增加，达到对照组的230%。

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实验当天，将动物置于CMA/120自由活动动物系统（CMA/微透析）中2小时，使其适应新环境。将CMA/12微透析探针（8 mm轴长，2 mm膜长）插入手术动物的引导套管中。探针以1 μl/min的恒定流速灌注人工脑脊液（aCSF），该人工脑脊液含有148 mM NaCl、4 mM KCl、0.8 mM MgCl₂、1.4 mM CaCl₂、1.2 mM Na₂HPO₄、0.3 mM NaH₂PO₄，pH 7.2和0.5 μM新斯的明。经过120分钟的稳定期后，使用CMA/170冷冻式分馏收集器（CMA/Microdialysis）每20分钟收集一次样品。前4个样本用于测定ACh、Glu和GABA的基础细胞外水平，之后，将药物（NAS-181）皮下注射（sc）于颈背部。收集各组分3小时。[2]

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5-HT在各脑区的代谢周转率。[1]
大鼠下丘脑、海马、额叶皮层和纹状体中5-HT的代谢周转率通过测定5-羟色氨酸（5-HTP）脱羧酶抑制剂3-羟基苄肼二盐酸盐（NSD 1015，100 mg/kg，皮下注射）处理后5-HTP的积累量来确定。测试化合物在NSD 1015皮下注射前30分钟注射，30分钟后处死大鼠。将各脑区迅速解剖取出，用干冰冷冻，并储存于−70 °C。采用高效液相色谱法（HPLC）分析5-羟色氨酸（5-HTP）、5-羟色胺（5-HT）和5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）。

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湿狗摇晃行为的测定。[1]
在注射测试化合物5分钟后开始，测定60分钟内湿狗摇晃的次数，包括全身摇晃和头部摇晃。每组使用8-10只大鼠，并与生理盐水处理的大鼠（n = 30）进行比较。

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在体内动物研究中，NAS-181二甲磺酸盐可通过腹腔注射给药于啮齿动物。在血清素能功能模型中，评估其对神经递质释放、行为和疼痛感知的影响。在抑郁或焦虑模型中，可进行行为学测试。给药方案因具体模型和所需暴露水平而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。

NAS-181二甲磺酸盐的分子式为C21H34N2O10S2，摩尔质量为538.63。它是NAS-181的二甲磺酸盐。该化合物应储存于-20°C以保持长期稳定性。它可溶于DMSO，可用于体外和体内给药。本品仅供研究使用，不得用于人体。

NAS-181二甲磺酸盐的毒性特征尚未得到充分报道。作为一种5-HT1B受体拮抗剂，其潜在的不良反应可能包括调节血清素能信号传导。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复剂量毒性研究。

[1]. (R)-(+)-2-[[[3-(Morpholinomethyl)-2H-chromen-8-yl]oxy]methyl] morpholine methanesulfonate: a new selective rat 5-hydroxytryptamine1B receptor antagonist. J Med Chem. 1998 May 21;41(11):1934-42.

[2]. Effects of the 5-HT1B receptor antagonist NAS-181 on extracellular levels of acetylcholine, glutamate and GABA in the frontal cortex and ventral hippocampus of awake rats: a microdialysis study. Eur Neuropsychopharmacol. 2007 Sep;17(9):580-6.

(R)-25的受体特征表明该化合物是选择性的5-HT1B受体配体，具有中等到高的效能。由于(R)-25对小腿尾状核中的5-HT1D受体（主要由牛5-HT1B受体组成）亲和力较低，其受体特征与2'-甲基-4'-(5-甲基[1,2,4]噁二唑-3-基)联苯-4-羧酸[4-甲氧基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]酰胺（GR127,935）不同。GR127,935对5-HT1B受体的同源形式以及5-HT1D受体均表现出高亲和力。至于(R)-25对后者受体类型的亲和力尚待阐明。在体外模型中，(R)-25增强了在灌注大鼠枕叶皮层切片中由K+刺激的[3H]-5-HT释放，并观察到(R)-25与5-HT之间存在竞争拮抗效应，表明(R)-25是该受体的拮抗剂。此外，(R)-25显著增加了在用3-羟基苄肼处理的大鼠中检查的四个脑区的5-HTP积累，并进一步提高了颅内5-HIAA/5-HT比率。这些发现表明，这些终末5-HT区域的5-HT周转率增加，可能是由于终末5-HT释放增加所致。 (R)-25诱导的湿狗样震颤行为与这一观点高度一致，因为在用pCPA耗竭颅内5-HT后，该反应消失。这些观察结果表明，在正常情况下，终末5-HT1B受体在决定从终末受体释放的5-HT量方面发挥了功能作用。
由于(R)-25是一种选择性5-HT1B受体拮抗剂，该化合物可能是研究啮齿动物中5-HT1B受体功能作用的有价值工具。[1]

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这些报告为通过微透析采样检测5-HT1B受体拮抗剂NAS-181对清醒大鼠外源性谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）水平的影响提供了理论基础。如图3和图4所示，皮下注射高达20 mg/kg的NAS-181对海马和皮层细胞中的外源性谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）浓度没有影响。一种可能的解释是，在体内条件下，谷氨酸能和GABA能神经元仅受到抑制性5-HT1B异源受体的弱调控。另一个可能的解释与微透析在监测神经元释放的谷氨酸（Glu）和GABA的池的局限性有关。细胞外的Glu和GABA来源于神经元和胶质细胞，但最近的研究质疑微透析是否能够检测到神经元来源的Glu和GABA（Timmerman和Westerink，1997）。据我们所知，只有少数微透析研究探讨了5-HT1B受体对Glu和GABA释放的调节作用。因此，Srkalovic等（1994）观察到，5-HT1B受体激动剂TMFPP的给药降低了基础谷氨酸（Glu）水平，而非选择性5-HT受体拮抗剂美克格林显著增加了视交叉上核的细胞外谷氨酸水平。另一项研究发现，在大鼠前额皮层（FC）中，毛果芸香碱诱导的细胞外谷氨酸和天冬氨酸（Asp）水平的增加可以通过与CP-93,129共同灌注来减弱（Golembiowska和Dziubina，2002）。然而，这项微透析研究以及前述涉及电生理记录的研究是在强刺激条件下使用5-HT1B受体激动剂进行的，因此很难得出关于5-HT1B受体对大鼠脑中谷氨酸能和GABA能神经元潜在持续调节活性的结论。然而，我们的结果表明，NAS-181对乙酰胆碱（ACh）释放的强效刺激作用不太可能是通过去活化前额皮层（FC）和腹侧海马（VHipp）中的GABA能传入纤维或中间神经元介导的，而是通过异源5-HT1B受体在胆碱能神经末梢直接抑制ACh神经传递来实现的。总之，这项微透析研究表明，系统性施用5-HT1B受体拮抗剂NAS-181显著且剂量依赖性地增加了清醒大鼠前额皮层和腹侧海马中的细胞外ACh水平。谷氨酸（Glu）和GABA浓度未受影响。这些结果表明，ACh神经传递受到异源5-HT1B受体的持续抑制调节。大鼠基底前脑中5-HT1B异源受体在胆碱能末梢或细胞体水平的具体作用机制需要进一步使用双探针微透析法进行研究。[2]

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\nNAS-181二美克（CAS 1217474-40-2）是大鼠5-HT1B受体的强效选择性拮抗剂。它的Ki值为47 nM，对牛5-HT1B具有13倍的选择性。通过阻断末梢5-HT1B自受体，它增加了血清素的周转和突触5-HT浓度。它用于临床前药理学和受体生物学研究。仅供研究用途。

C21H34N2O10S2

538.63

538.165

1217474-40-2

NAS-181;205242-62-2; 205242-61-1

45073445

Off-white to light yellow solid powder

178

3

12

5

35

545

1

CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O.C1CO[C@H](CN1)COC2=CC=CC3=C2OCC(=C3)CN4CCOCC4

WMRMIRRDPBKNMY-ZEECNFPPSA-N

InChI=1S/C19H26N2O4.2CH4O3S/c1-2-16-10-15(12-21-5-8-22-9-6-21)13-25-19(16)18(3-1)24-14-17-11-20-4-7-23-17;2*1-5(2,3)4/h1-3,10,17,20H,4-9,11-14H2;2*1H3,(H,2,3,4)/t17-;;/m1../s1

methanesulfonic acid;(2R)-2-[[3-(morpholin-4-ylmethyl)-2H-chromen-8-yl]oxymethyl]morpholine

NAS-181; 1217474-40-2; 205242-62-2; (2R)-2-[[[3-(4-Morpholinylmethyl)-2H-1-benzopyran-8-yl]oxy]methyl]morpholine dimethanesulfonate; NAS-181 dimesylate; methanesulfonic acid;(2R)-2-[[3-(morpholin-4-ylmethyl)-2H-chromen-8-yl]oxymethyl]morpholine; NAS181; (2R)-2-[[[3-(4-Morpholinylmethyl)-2H-1-benzopyran-8-yl]oxy]methyl]morpholinedimethanesulfonate;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 62.5 mg/mL (116.04 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。