| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A Receptor 0.19 nM (Ki, In calf hippocampus) 5-HT1A Receptor 0.25 nM (Ki, In rat and human cortex) 5-HT1A Receptor 0.59 nM (Ki, In rat hippocampus) 5-HT7 Receptor 6 nM (Ki)
Repinotan targets the serotonin 5-HT1A receptor with high affinity and selectivity. It is a potent and selective agonist at this receptor, with Ki values ranging from 0.19 to 0.59 nM depending on the tissue source. The compound shows weaker affinity for other related receptors. By activating 5-HT1A receptors, Repinotan modulates serotonergic neurotransmission, which is involved in mood regulation, anxiety, and neuroprotection. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
瑞匹坦与多种受体的结合亲和力较低，其中包括5-HT7（Ki = 6 nM）、α1和α2肾上腺素能受体（Ki分别为6 nM和7 nM）、5-HT1D（36 nM）、多巴胺D2和D4（分别为48 nM和91 nM）、σ受体（176 nM）以及5-HT2C（310 nM）受体[1]。体外实验表明，瑞匹坦能够保护大鼠皮层和海马神经元免受25 nM星形孢菌素诱导的细胞凋亡。瑞匹诺坦以浓度依赖的方式抑制星形孢菌素诱导的细胞凋亡后乳酸脱氢酶的释放、DNA片段化和凋亡小体的形成，其有效浓度范围为50 pM至1 μM[1]。体外实验表明，瑞匹诺坦是一种强效的5-HT1A受体激动剂。其活性通常通过检测其刺激[35S]GTPγS结合或抑制表达5-HT1A受体的细胞中福斯克林刺激的cAMP积累的能力来评估。该化合物可抑制谷氨酸诱导的神经元细胞去极化。其对5-HT1A受体的高亲和力（Ki = 0.19-0.59 nM）和选择性使其成为研究5-HT1A受体功能和信号通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在永久性大脑中动脉阻塞、暂时性大脑中动脉闭塞和创伤性脑损伤模型中，瑞匹诺坦（1–100 μg/kg）能以剂量依赖的方式显著减少梗死面积[1]。瑞匹诺坦在血浆中的半衰期较短（大鼠为 0.6 小时，恒河猴为 0.4 小时），且代谢显著[1]。体内研究表明，即使在损伤后 5 小时内给药，瑞匹诺坦也能在卒中和脑损伤的临床前模型中减少皮质梗死体积。作为一种能穿透血脑屏障且口服有效的化合物，瑞匹诺坦适用于动物模型的全身给药。早期临床试验表明，该药物安全性良好，主要副作用为恶心和呕吐等血清素能相关副作用。目前已对该化合物在急性神经系统疾病中的神经保护潜力进行了研究。
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| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用表达5-HT1A受体的组织（例如小牛海马、大鼠皮层或人皮层）的膜制备物来评估Repinotan。放射性配体结合置换实验使用合适的放射性标记配体，例如[3H]-8-OH-DPAT。将膜匀浆与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性配体在室温下孵育60-90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤，将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记的8-OH-DPAT存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析从置换曲线计算Ki值。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达人5-HT1A受体的细胞（例如CHO或HEK293细胞）培养于合适的培养基中。功能活性测定中，检测福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况。用不同浓度的瑞匹诺坦处理细胞，并使用ELISA或基于HTRF的检测方法测定cAMP水平。cAMP抑制的EC50值由剂量反应曲线计算得出。对于[35S]GTPγS结合实验，将膜制备物与GDP、[35S]GTPγS和不同浓度的化合物孵育，并通过过滤法测定结合的[35S]GTPγS。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，Repinotan 可通过灌胃或腹腔注射给药于啮齿动物。在局灶性脑缺血模型中，给药后评估该化合物减少梗死体积的能力。在脑损伤模型中，评估神经功能评分和组织损伤情况。在行为学模型中，评估该化合物对焦虑、抑郁和认知功能的影响。给药方案因具体模型和所需暴露水平而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
瑞匹诺坦是一种口服活性、可穿透血脑屏障的化合物，分子量为324.42，分子式为C20H24N2O2。它可溶于二甲基亚砜（DMSO），可用于体外和体内给药。该化合物应储存在-20℃以保持长期稳定性。其药代动力学特征包括良好的口服生物利用度和血脑屏障穿透性，使其适用于中枢神经系统研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
瑞匹诺坦的毒性特征已在早期临床试验中进行了评估，结果表明该药物安全性良好，主要副作用为血清素能相关反应，例如恶心和呕吐。作为一种5-HT1A受体激动剂，其潜在不良反应可能包括与血清素能调节相关的反应，例如胃肠道紊乱、头晕和头痛。该化合物仅供研究使用，未经批准的临床试验，不得用于人体。标准的毒理学评估将包括急性毒性和重复给药毒性研究。
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| 参考文献 |
[1]. A C Berends, et al. A review of the neuroprotective properties of the 5-HT1A receptor agonist repinotan HCl (BAYx3702) in ischemic stroke. CNS Drug Rev. Winter 2005;11(4):379-402.
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| 其他信息 |
Repinotane 是一种高亲和力、选择性、全激动剂的 5-HT1A 受体亚型，具有神经保护作用。
药物适应症 它已被研究用于中风、脑缺血和抑郁症的治疗。 作用机制 Repinotane 是一种 5-HT1A 受体激动剂，能够抑制谷氨酸诱导的去极化。据报道，repinotane 对神经元的作用通过多种机制/信号通路介导，包括激活抗凋亡的磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI-3K) 通路、抑制谷氨酸释放（可能通过打开 K+ 通道导致膜超极化）、通过细胞外调节激酶 (Erk) 刺激 Bcl-2 表达或抑制半胱天冬酶-3 活性，以及增加神经突起延伸因子 S-100β 的释放。 Repinotan（BAY x 3702 游离碱，CAS 144980-29-0）是一种有效、选择性、能够穿透大脑并口服活性的 5-HT1A 受体激动剂。它在小牛海马、老鼠和人类皮层以及老鼠海马的 Ki 值分别为 0.19 nM、0.25 nM 和 0.59 nM。该化合物已在中风和脑损伤的临床前模型中研究其神经保护作用，显示出减少皮层梗死体积。早期临床试验表明其安全性，主要表现为血清素能副作用。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C21H24N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
400.49
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| 精确质量 |
400.146
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| CAS号 |
144980-29-0
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| 相关CAS号 |
Repinotan hydrochloride;144980-77-8
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| PubChem CID |
198757
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.284g/cm3
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| 沸点 |
599.5ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
316.4ºC
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| 蒸汽压 |
2.49E-14mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.603
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| LogP |
4.004
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| tPSA |
84.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
647
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)CC[C@H](CNCCCCN3C(=O)C4=CC=CC=C4S3(=O)=O)O2
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| InChi Key |
YGYBFMRFXNDIPO-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N2O4S/c24-21-18-8-2-4-10-20(18)28(25,26)23(21)14-6-5-13-22-15-17-12-11-16-7-1-3-9-19(16)27-17/h1-4,7-10,17,22H,5-6,11-15H2/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[4-[[(2R)-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl]methylamino]butyl]-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one
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| 别名 |
Repinotan; BAY-3702; 144980-29-0; 05PB82Z52L; DTXSID80162857; repinotanum; BAY x 3702
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4969 mL | 12.4847 mL | 24.9694 mL | |
| 5 mM | 0.4994 mL | 2.4969 mL | 4.9939 mL | |
| 10 mM | 0.2497 mL | 1.2485 mL | 2.4969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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